- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05557279
Urinmikrobiomændringer efter administration af 500 mg NDS-446 hos kvinder med tør OAB efter 12 uger
Urinmikrobiomændringer efter administration af 500 mg NDS-446 hos kvinder med tør OAB efter 12 uger - en enkeltcenterundersøgelse
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Selvom denne behandlingsalgoritme er den anbefalede tilgang til OAB-behandling, har nyere forskning resulteret i udviklingen af et nyt paradigme, der kan påvirke, hvordan denne tilstand behandles i fremtiden. Denne forskning fokuserer på urinmikrobiomet, og i et årti har det været kendt, at urin ikke er steril. Teknikker med udvidet kvantitativ urinkultur (EQUC) har muliggjort mere omfattende og nøjagtig 16S ribosomal RNA-sekventering af urinmikrobiomet. Ændringer i overfloden og mangfoldigheden af den residente mikrobiota er blevet forbundet med en række urogenitale tilstande, herunder interstitiel blærebetændelse, urininkontinens, reaktioner på OAB-medicin og symptomer på urinvejsinfektioner. Disse undersøgelser giver indsigt i, at mikrobiomet spiller en vigtig rolle i opretholdelsen af en sund urogenital kanal. Således kan behandlinger, der er målrettet mod mikrobiomet for én tilstand, virke for andre ved lignende mekanismer, især når der er betydelig symptomoverlapning mellem de to tilstande, som der er i UTI'er og OAB.
En sådan behandling er tranebær (Vaccinium macrocarpon) ekstrakt, som længe har været brugt som komplementær terapi for en række medicinske tilstande. Sundhedsmæssige fordele er forbundet med tilstedeværelsen af fytokemikalier til stede i frugt-anthocyaniner, flavonoler, tanniner, proanthocyanidiner og phenolsyrederivater. Tranebær er kendt for at være effektive til forebyggelse af UVI. I en nylig undersøgelse, der undersøgte dets brug hos kvinder med tør OAB, forbedrede daglige tørrede tranebær hastende symptomer og antallet af dagtimerne tomrum. Derudover rapporterede forfatterne en forbedring i det validerede subjektive instrument, Patient Perception of Bladder Condition (PPBC). Moderat symptomatisk LUTS hos mænd forbedredes efter 6 måneders dagligt tørret tranebærpulver. Derfor sigter efterforskerne på at undersøge ændringer i det kvindelige urinmikrobiom hos kvinder med tør OAB, som tager dagligt tørret tranebærekstrakt. Denne undersøgelse har til formål at kvantificere en ændring i urinhyppighed, urintrang og PPBC efter den daglige brug af et tranebærekstrakt kaldet NDS-446. Efterforskerne har også en supplerende hypotese om, at kvinder, der er postmenopausale, vil udvikle et urinmikrobiom, der ligner kvinder før overgangsalderen ved afslutningen af undersøgelsen. Til sidst vil efterforskerne måle niveauerne af ekstracellulær (eATP) i urinen hos deltagere. Det er tidligere vist, at højere niveauer af eATP er forbundet med forværrede OAB-symptomer.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Illinois
-
Maywood, Illinois, Forenede Stater, 60153
- Loyola Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- 18 år, kvinde, ambulant
- OAB-symptomer > 6 måneder
- Tømningsfrekvens > 8 gange på 24 timer og > 3 akutte episoder (grad 3 eller 4) uden inkontinens i løbet af 3-dages dagbog ved baseline
Ekskluderingskriterier:
- Selvrapporteret urininkontinens (> 3 episoder i måneden før)
- UVI > 3 i de sidste 12 måneder
- En diagnose af smertefuldt blæresyndrom eller interstitiel blærebetændelse
- LUT-operation sidste 6 måneder
- Lægemiddel- eller ikke-lægemiddelbehandling af OAB (tidligere 60 dage) eller nuværende medicin, der påvirker detrusoraktivitet
- Om Warfarin
- Manglende udfyldelse af 3-dages dagbog
- Aspirin > 81 mg dagligt
- Grov hæmaturi
- Allergi eller følsomhed over for aspirin
- Personer, der tager blodpladehæmmende midler
- Manglende evne til at sluge kapsler
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Andet: Interventionsgruppe
Alle deltagere vil modtage 500 mg NDS-446 dagligt i 12 uger
|
Alle deltagere vil modtage 500 mg NDS-446 dagligt i 12 uger efter en baseline-vurdering
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammenlign UG-mikrobiotaen (vagina, peri-urethral, kateteriseret og tømt urin) hos kvindelige deltagere med urgency-frekvenssyndrom efter 12 ugers daglig brug af 500 mg NDS-446 med UG-mikrobiotaen ved baseline.
Tidsramme: 12 ugers besøg
|
Vaginale og peri-urethrale podninger samt tømte og kateteriserede urinprøver vil blive udtaget.
|
12 ugers besøg
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammenlign baseline og 12 ugers PPBC-score i præmenopausale og postmenopausale, som tager 500 mg NDS-446 dagligt.
Tidsramme: 12 ugers besøg
|
Patientopfattelsen af blæretilstand (PPBC)-scoren hos deltagerne i undersøgelsen.
|
12 ugers besøg
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Elizabeth Mueller, MD, Loyola Medical Center
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Haylen BT, de Ridder D, Freeman RM, Swift SE, Berghmans B, Lee J, Monga A, Petri E, Rizk DE, Sand PK, Schaer GN; International Urogynecological Association; International Continence Society. An International Urogynecological Association (IUGA)/International Continence Society (ICS) joint report on the terminology for female pelvic floor dysfunction. Neurourol Urodyn. 2010;29(1):4-20. doi: 10.1002/nau.20798.
- Abrams P, Cardozo L, Fall M, Griffiths D, Rosier P, Ulmsten U, Van Kerrebroeck P, Victor A, Wein A; Standardisation Sub-Committee of the International Continence Society. The standardisation of terminology in lower urinary tract function: report from the standardisation sub-committee of the International Continence Society. Urology. 2003 Jan;61(1):37-49. doi: 10.1016/s0090-4295(02)02243-4. No abstract available.
- Stewart WF, Van Rooyen JB, Cundiff GW, Abrams P, Herzog AR, Corey R, Hunt TL, Wein AJ. Prevalence and burden of overactive bladder in the United States. World J Urol. 2003 May;20(6):327-36. doi: 10.1007/s00345-002-0301-4. Epub 2002 Nov 15.
- Irwin DE, Milsom I, Hunskaar S, Reilly K, Kopp Z, Herschorn S, Coyne K, Kelleher C, Hampel C, Artibani W, Abrams P. Population-based survey of urinary incontinence, overactive bladder, and other lower urinary tract symptoms in five countries: results of the EPIC study. Eur Urol. 2006 Dec;50(6):1306-14; discussion 1314-5. doi: 10.1016/j.eururo.2006.09.019. Epub 2006 Oct 2.
- Milsom I, Kaplan SA, Coyne KS, Sexton CC, Kopp ZS. Effect of bothersome overactive bladder symptoms on health-related quality of life, anxiety, depression, and treatment seeking in the United States: results from EpiLUTS. Urology. 2012 Jul;80(1):90-6. doi: 10.1016/j.urology.2012.04.004.
- Gormley EA, Lightner DJ, Faraday M, Vasavada SP; American Urological Association; Society of Urodynamics, Female Pelvic Medicine. Diagnosis and treatment of overactive bladder (non-neurogenic) in adults: AUA/SUFU guideline amendment. J Urol. 2015 May;193(5):1572-80. doi: 10.1016/j.juro.2015.01.087. Epub 2015 Jan 23.
- Coupland CAC, Hill T, Dening T, Morriss R, Moore M, Hippisley-Cox J. Anticholinergic Drug Exposure and the Risk of Dementia: A Nested Case-Control Study. JAMA Intern Med. 2019 Aug 1;179(8):1084-1093. doi: 10.1001/jamainternmed.2019.0677.
- Chapple CR, Nazir J, Hakimi Z, Bowditch S, Fatoye F, Guelfucci F, Khemiri A, Siddiqui E, Wagg A. Persistence and Adherence with Mirabegron versus Antimuscarinic Agents in Patients with Overactive Bladder: A Retrospective Observational Study in UK Clinical Practice. Eur Urol. 2017 Sep;72(3):389-399. doi: 10.1016/j.eururo.2017.01.037. Epub 2017 Feb 11.
- Wolfe AJ, Toh E, Shibata N, Rong R, Kenton K, Fitzgerald M, Mueller ER, Schreckenberger P, Dong Q, Nelson DE, Brubaker L. Evidence of uncultivated bacteria in the adult female bladder. J Clin Microbiol. 2012 Apr;50(4):1376-83. doi: 10.1128/JCM.05852-11. Epub 2012 Jan 25.
- Siddiqui H, Nederbragt AJ, Lagesen K, Jeansson SL, Jakobsen KS. Assessing diversity of the female urine microbiota by high throughput sequencing of 16S rDNA amplicons. BMC Microbiol. 2011 Nov 2;11:244. doi: 10.1186/1471-2180-11-244.
- Price TK, Dune T, Hilt EE, Thomas-White KJ, Kliethermes S, Brincat C, Brubaker L, Wolfe AJ, Mueller ER, Schreckenberger PC. The Clinical Urine Culture: Enhanced Techniques Improve Detection of Clinically Relevant Microorganisms. J Clin Microbiol. 2016 May;54(5):1216-22. doi: 10.1128/JCM.00044-16. Epub 2016 Mar 9.
- Brubaker L, Nager CW, Richter HE, Visco A, Nygaard I, Barber MD, Schaffer J, Meikle S, Wallace D, Shibata N, Wolfe AJ. Urinary bacteria in adult women with urgency urinary incontinence. Int Urogynecol J. 2014 Sep;25(9):1179-84. doi: 10.1007/s00192-013-2325-2. Epub 2014 Feb 11.
- Burnett LA, Hochstedler BR, Weldon K, Wolfe AJ, Brubaker L. Recurrent urinary tract infection: Association of clinical profiles with urobiome composition in women. Neurourol Urodyn. 2021 Aug;40(6):1479-1489. doi: 10.1002/nau.24707. Epub 2021 May 26.
- Pearce MM, Zilliox MJ, Rosenfeld AB, Thomas-White KJ, Richter HE, Nager CW, Visco AG, Nygaard IE, Barber MD, Schaffer J, Moalli P, Sung VW, Smith AL, Rogers R, Nolen TL, Wallace D, Meikle SF, Gai X, Wolfe AJ, Brubaker L; Pelvic Floor Disorders Network. The female urinary microbiome in urgency urinary incontinence. Am J Obstet Gynecol. 2015 Sep;213(3):347.e1-11. doi: 10.1016/j.ajog.2015.07.009. Epub 2015 Jul 23.
- Thomas-White KJ, Hilt EE, Fok C, Pearce MM, Mueller ER, Kliethermes S, Jacobs K, Zilliox MJ, Brincat C, Price TK, Kuffel G, Schreckenberger P, Gai X, Brubaker L, Wolfe AJ. Incontinence medication response relates to the female urinary microbiota. Int Urogynecol J. 2016 May;27(5):723-33. doi: 10.1007/s00192-015-2847-x. Epub 2015 Sep 30.
- Jepson RG, Williams G, Craig JC. Cranberries for preventing urinary tract infections. Cochrane Database Syst Rev. 2012 Oct 17;10(10):CD001321. doi: 10.1002/14651858.CD001321.pub5.
- Cho A, Eidelberg A, Butler DJ, Danko D, Afshinnekoo E, Mason CE, Chughtai B. Efficacy of Daily Intake of Dried Cranberry 500 mg in Women with Overactive Bladder: A Randomized, Double-Blind, Placebo Controlled Study. J Urol. 2021 Feb;205(2):507-513. doi: 10.1097/JU.0000000000001384. Epub 2020 Sep 18.
- Vidlar A, Student V Jr, Vostalova J, Fromentin E, Roller M, Simanek V, Student V. Cranberry fruit powder (Flowens) improves lower urinary tract symptoms in men: a double-blind, randomized, placebo-controlled study. World J Urol. 2016 Mar;34(3):419-24. doi: 10.1007/s00345-015-1611-7. Epub 2015 Jun 7.
- Vidlar A, Vostalova J, Ulrichova J, Student V, Stejskal D, Reichenbach R, Vrbkova J, Ruzicka F, Simanek V. The effectiveness of dried cranberries ( Vaccinium macrocarpon) in men with lower urinary tract symptoms. Br J Nutr. 2010 Oct;104(8):1181-9. doi: 10.1017/S0007114510002059. Epub 2010 Aug 31.
- Silva-Ramos M, Silva I, Oliveira O, Ferreira S, Reis MJ, Oliveira JC, Correia-de-Sa P. Urinary ATP may be a dynamic biomarker of detrusor overactivity in women with overactive bladder syndrome. PLoS One. 2013 May 31;8(5):e64696. doi: 10.1371/journal.pone.0064696. Print 2013.
- Thomas-White K, Taege S, Limeira R, Brincat C, Joyce C, Hilt EE, Mac-Daniel L, Radek KA, Brubaker L, Mueller ER, Wolfe AJ. Vaginal estrogen therapy is associated with increased Lactobacillus in the urine of postmenopausal women with overactive bladder symptoms. Am J Obstet Gynecol. 2020 Nov;223(5):727.e1-727.e11. doi: 10.1016/j.ajog.2020.08.006. Epub 2020 Aug 11.
- Price TK, Wolff B, Halverson T, Limeira R, Brubaker L, Dong Q, Mueller ER, Wolfe AJ. Temporal Dynamics of the Adult Female Lower Urinary Tract Microbiota. mBio. 2020 Apr 21;11(2):e00475-20. doi: 10.1128/mBio.00475-20.
- Coyne KS, Matza LS, Kopp Z, Abrams P. The validation of the patient perception of bladder condition (PPBC): a single-item global measure for patients with overactive bladder. Eur Urol. 2006 Jun;49(6):1079-86. doi: 10.1016/j.eururo.2006.01.007. Epub 2006 Jan 24.
- Callahan BJ, McMurdie PJ, Rosen MJ, Han AW, Johnson AJ, Holmes SP. DADA2: High-resolution sample inference from Illumina amplicon data. Nat Methods. 2016 Jul;13(7):581-3. doi: 10.1038/nmeth.3869. Epub 2016 May 23.
- Gao X, Lin H, Revanna K, Dong Q. A Bayesian taxonomic classification method for 16S rRNA gene sequences with improved species-level accuracy. BMC Bioinformatics. 2017 May 10;18(1):247. doi: 10.1186/s12859-017-1670-4.
- McMurdie PJ, Holmes S. Phyloseq: a bioconductor package for handling and analysis of high-throughput phylogenetic sequence data. Pac Symp Biocomput. 2012:235-46.
- Madhuvrata P, Cody JD, Ellis G, Herbison GP, Hay-Smith EJ. Which anticholinergic drug for overactive bladder symptoms in adults. Cochrane Database Syst Rev. 2012 Jan 18;1(1):CD005429. doi: 10.1002/14651858.CD005429.pub2.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sygdomme
- Mandlige urogenitale sygdomme
- Urologiske sygdomme
- Urogenitale sygdomme hos kvinder
- Kvinders urogenitale sygdomme og graviditetskomplikationer
- Nedre urinvejssymptomer
- Urologiske manifestationer
- Urinblæresygdomme
- Patologiske tilstande, tegn og symptomer
- Tegn og symptomer
- Urinblære, overaktiv
Andre undersøgelses-id-numre
- 215838
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .