- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT05557279
Urine-microbioomveranderingen na toediening van 500 mg NDS-446 bij vrouwen met droge OAB na 12 weken
Urine-microbioomveranderingen na toediening van 500 mg NDS-446 bij vrouwen met droge OAB na 12 weken - een onderzoek in één centrum
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Hoewel dit behandelingsalgoritme de aanbevolen aanpak is voor het beheer van OAB, heeft recent onderzoek geleid tot de ontwikkeling van een nieuw paradigma dat van invloed kan zijn op de manier waarop deze aandoening in de toekomst wordt behandeld. Dit onderzoek richt zich op het urinaire microbioom en al tien jaar is bekend dat urine niet steriel is. Expanded Quantitative Urine Culture (EQUC)-technieken hebben een uitgebreidere en nauwkeurigere 16S ribosomale RNA-sequencing van het urinaire microbioom mogelijk gemaakt. Veranderingen in de overvloed en diversiteit van de residente microbiota zijn in verband gebracht met een aantal urogenitale aandoeningen, waaronder interstitiële cystitis, urine-incontinentie, reacties op OAB-medicatie en symptomen van urineweginfecties. Deze onderzoeken geven inzicht in het feit dat het microbioom een belangrijke rol speelt bij het behoud van een gezond urogenitaal kanaal. Behandelingen die gericht zijn op het microbioom voor één aandoening, kunnen dus voor andere werken door vergelijkbare mechanismen, vooral wanneer er aanzienlijke symptoomoverlap is tussen de twee aandoeningen, zoals bij UTI's en OAB.
Een van die behandelingen is cranberry-extract (Vaccinium macrocarpon), dat al lang wordt gebruikt als aanvullende therapie voor verschillende medische aandoeningen. Gezondheidsvoordelen zijn gekoppeld aan de aanwezigheid van fytochemicaliën die aanwezig zijn in de fruit-anthocyanines, flavonolen, tannines, proanthocyanidinen en fenolzuurderivaten. Van cranberry is bekend dat het effectief is bij het voorkomen van urineweginfecties. In een recent onderzoek naar het gebruik ervan bij vrouwen met droge OAB, verbeterde dagelijks gedroogde cranberry de urgentiesymptomen en het aantal ledigingen overdag. Daarnaast rapporteerden de auteurs een verbetering in het gevalideerde subjectieve instrument, Patient Perception of Bladder Condition (PPBC). Matig symptomatische LUTS bij mannen verbeterde na 6 maanden dagelijks gedroogd cranberrypoeder. Daarom willen de onderzoekers veranderingen in het vrouwelijke urinaire microbioom onderzoeken bij vrouwen met droge OAB die dagelijks gedroogd cranberry-extract gebruiken. Deze studie heeft tot doel een verandering in urinaire frequentie, urinaire urgentie en PPBC te kwantificeren na dagelijks gebruik van een cranberry-extract genaamd NDS-446. De onderzoekers hebben ook een aanvullende hypothese dat vrouwen die postmenopauzaal zijn tegen het einde van het onderzoek een urinair microbioom zullen ontwikkelen dat meer lijkt op premenopauzale vrouwen. Ten slotte zullen de onderzoekers de niveaus van extracellulair (eATP) in de urine van deelnemers meten. Eerder is aangetoond dat hogere niveaus van eATP geassocieerd zijn met verergering van OAB-symptomen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Illinois
-
Maywood, Illinois, Verenigde Staten, 60153
- Loyola Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- 18 jaar, vrouw, ambulant
- OAB-symptomen > 6 maanden
- Mictiefrequentie > 8 keer in 24 uur en > 3 episoden van aandrang (graad 3 of 4) zonder incontinentie tijdens 3-daags dagboek bij baseline
Uitsluitingscriteria:
- Zelfgerapporteerde urine-incontinentie (> 3 afleveringen in de maand ervoor)
- UTI > 3 in de afgelopen 12 maanden
- Een diagnose van pijnlijke blaassyndroom of interstitiële cystitis
- LUT-operatie duurt 6 maanden
- Medicamenteuze of niet-medicamenteuze behandeling van OAB (vorige 60 dagen) of huidige medicijnen die de detrusoractiviteit beïnvloeden
- Op Warfarine
- Het niet invullen van de 3-daagse agenda
- Aspirine > 81 mg per dag
- Bruto hematurie
- Allergie of gevoeligheid voor aspirine
- Proefpersonen die bloedplaatjesaggregatieremmers gebruiken
- Onvermogen om capsules door te slikken
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: Interventie Groep
Alle deelnemers krijgen gedurende 12 weken dagelijks 500 mg NDS-446
|
Alle deelnemers krijgen dagelijks 500 mg NDS-446 gedurende 12 weken na een baseline-evaluatie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vergelijk de UG-microbiota (vagina, peri-urethrale, gekatheteriseerde en geloosde urine) van vrouwelijke deelnemers met urgentie-frequentiesyndroom na 12 weken dagelijks gebruik van 500 mg NDS-446 met de UG-microbiota bij baseline.
Tijdsspanne: Bezoek van 12 weken
|
Vaginale en peri-urethrale uitstrijkjes, evenals gelede en gekatheteriseerde urinemonsters, zullen worden verkregen.
|
Bezoek van 12 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vergelijk de basislijn en de PPBC-score na 12 weken in premenopauzaal en postmenopauzaal die dagelijks 500 mg NDS-446 innemen.
Tijdsspanne: Bezoek van 12 weken
|
De score van de patiëntperceptie van blaasaandoening (PPBC) bij de studiedeelnemers.
|
Bezoek van 12 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Elizabeth Mueller, MD, Loyola Medical Center
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Haylen BT, de Ridder D, Freeman RM, Swift SE, Berghmans B, Lee J, Monga A, Petri E, Rizk DE, Sand PK, Schaer GN; International Urogynecological Association; International Continence Society. An International Urogynecological Association (IUGA)/International Continence Society (ICS) joint report on the terminology for female pelvic floor dysfunction. Neurourol Urodyn. 2010;29(1):4-20. doi: 10.1002/nau.20798.
- Abrams P, Cardozo L, Fall M, Griffiths D, Rosier P, Ulmsten U, Van Kerrebroeck P, Victor A, Wein A; Standardisation Sub-Committee of the International Continence Society. The standardisation of terminology in lower urinary tract function: report from the standardisation sub-committee of the International Continence Society. Urology. 2003 Jan;61(1):37-49. doi: 10.1016/s0090-4295(02)02243-4. No abstract available.
- Stewart WF, Van Rooyen JB, Cundiff GW, Abrams P, Herzog AR, Corey R, Hunt TL, Wein AJ. Prevalence and burden of overactive bladder in the United States. World J Urol. 2003 May;20(6):327-36. doi: 10.1007/s00345-002-0301-4. Epub 2002 Nov 15.
- Irwin DE, Milsom I, Hunskaar S, Reilly K, Kopp Z, Herschorn S, Coyne K, Kelleher C, Hampel C, Artibani W, Abrams P. Population-based survey of urinary incontinence, overactive bladder, and other lower urinary tract symptoms in five countries: results of the EPIC study. Eur Urol. 2006 Dec;50(6):1306-14; discussion 1314-5. doi: 10.1016/j.eururo.2006.09.019. Epub 2006 Oct 2.
- Milsom I, Kaplan SA, Coyne KS, Sexton CC, Kopp ZS. Effect of bothersome overactive bladder symptoms on health-related quality of life, anxiety, depression, and treatment seeking in the United States: results from EpiLUTS. Urology. 2012 Jul;80(1):90-6. doi: 10.1016/j.urology.2012.04.004.
- Gormley EA, Lightner DJ, Faraday M, Vasavada SP; American Urological Association; Society of Urodynamics, Female Pelvic Medicine. Diagnosis and treatment of overactive bladder (non-neurogenic) in adults: AUA/SUFU guideline amendment. J Urol. 2015 May;193(5):1572-80. doi: 10.1016/j.juro.2015.01.087. Epub 2015 Jan 23.
- Coupland CAC, Hill T, Dening T, Morriss R, Moore M, Hippisley-Cox J. Anticholinergic Drug Exposure and the Risk of Dementia: A Nested Case-Control Study. JAMA Intern Med. 2019 Aug 1;179(8):1084-1093. doi: 10.1001/jamainternmed.2019.0677.
- Chapple CR, Nazir J, Hakimi Z, Bowditch S, Fatoye F, Guelfucci F, Khemiri A, Siddiqui E, Wagg A. Persistence and Adherence with Mirabegron versus Antimuscarinic Agents in Patients with Overactive Bladder: A Retrospective Observational Study in UK Clinical Practice. Eur Urol. 2017 Sep;72(3):389-399. doi: 10.1016/j.eururo.2017.01.037. Epub 2017 Feb 11.
- Wolfe AJ, Toh E, Shibata N, Rong R, Kenton K, Fitzgerald M, Mueller ER, Schreckenberger P, Dong Q, Nelson DE, Brubaker L. Evidence of uncultivated bacteria in the adult female bladder. J Clin Microbiol. 2012 Apr;50(4):1376-83. doi: 10.1128/JCM.05852-11. Epub 2012 Jan 25.
- Siddiqui H, Nederbragt AJ, Lagesen K, Jeansson SL, Jakobsen KS. Assessing diversity of the female urine microbiota by high throughput sequencing of 16S rDNA amplicons. BMC Microbiol. 2011 Nov 2;11:244. doi: 10.1186/1471-2180-11-244.
- Price TK, Dune T, Hilt EE, Thomas-White KJ, Kliethermes S, Brincat C, Brubaker L, Wolfe AJ, Mueller ER, Schreckenberger PC. The Clinical Urine Culture: Enhanced Techniques Improve Detection of Clinically Relevant Microorganisms. J Clin Microbiol. 2016 May;54(5):1216-22. doi: 10.1128/JCM.00044-16. Epub 2016 Mar 9.
- Brubaker L, Nager CW, Richter HE, Visco A, Nygaard I, Barber MD, Schaffer J, Meikle S, Wallace D, Shibata N, Wolfe AJ. Urinary bacteria in adult women with urgency urinary incontinence. Int Urogynecol J. 2014 Sep;25(9):1179-84. doi: 10.1007/s00192-013-2325-2. Epub 2014 Feb 11.
- Burnett LA, Hochstedler BR, Weldon K, Wolfe AJ, Brubaker L. Recurrent urinary tract infection: Association of clinical profiles with urobiome composition in women. Neurourol Urodyn. 2021 Aug;40(6):1479-1489. doi: 10.1002/nau.24707. Epub 2021 May 26.
- Pearce MM, Zilliox MJ, Rosenfeld AB, Thomas-White KJ, Richter HE, Nager CW, Visco AG, Nygaard IE, Barber MD, Schaffer J, Moalli P, Sung VW, Smith AL, Rogers R, Nolen TL, Wallace D, Meikle SF, Gai X, Wolfe AJ, Brubaker L; Pelvic Floor Disorders Network. The female urinary microbiome in urgency urinary incontinence. Am J Obstet Gynecol. 2015 Sep;213(3):347.e1-11. doi: 10.1016/j.ajog.2015.07.009. Epub 2015 Jul 23.
- Thomas-White KJ, Hilt EE, Fok C, Pearce MM, Mueller ER, Kliethermes S, Jacobs K, Zilliox MJ, Brincat C, Price TK, Kuffel G, Schreckenberger P, Gai X, Brubaker L, Wolfe AJ. Incontinence medication response relates to the female urinary microbiota. Int Urogynecol J. 2016 May;27(5):723-33. doi: 10.1007/s00192-015-2847-x. Epub 2015 Sep 30.
- Jepson RG, Williams G, Craig JC. Cranberries for preventing urinary tract infections. Cochrane Database Syst Rev. 2012 Oct 17;10(10):CD001321. doi: 10.1002/14651858.CD001321.pub5.
- Cho A, Eidelberg A, Butler DJ, Danko D, Afshinnekoo E, Mason CE, Chughtai B. Efficacy of Daily Intake of Dried Cranberry 500 mg in Women with Overactive Bladder: A Randomized, Double-Blind, Placebo Controlled Study. J Urol. 2021 Feb;205(2):507-513. doi: 10.1097/JU.0000000000001384. Epub 2020 Sep 18.
- Vidlar A, Student V Jr, Vostalova J, Fromentin E, Roller M, Simanek V, Student V. Cranberry fruit powder (Flowens) improves lower urinary tract symptoms in men: a double-blind, randomized, placebo-controlled study. World J Urol. 2016 Mar;34(3):419-24. doi: 10.1007/s00345-015-1611-7. Epub 2015 Jun 7.
- Vidlar A, Vostalova J, Ulrichova J, Student V, Stejskal D, Reichenbach R, Vrbkova J, Ruzicka F, Simanek V. The effectiveness of dried cranberries ( Vaccinium macrocarpon) in men with lower urinary tract symptoms. Br J Nutr. 2010 Oct;104(8):1181-9. doi: 10.1017/S0007114510002059. Epub 2010 Aug 31.
- Silva-Ramos M, Silva I, Oliveira O, Ferreira S, Reis MJ, Oliveira JC, Correia-de-Sa P. Urinary ATP may be a dynamic biomarker of detrusor overactivity in women with overactive bladder syndrome. PLoS One. 2013 May 31;8(5):e64696. doi: 10.1371/journal.pone.0064696. Print 2013.
- Thomas-White K, Taege S, Limeira R, Brincat C, Joyce C, Hilt EE, Mac-Daniel L, Radek KA, Brubaker L, Mueller ER, Wolfe AJ. Vaginal estrogen therapy is associated with increased Lactobacillus in the urine of postmenopausal women with overactive bladder symptoms. Am J Obstet Gynecol. 2020 Nov;223(5):727.e1-727.e11. doi: 10.1016/j.ajog.2020.08.006. Epub 2020 Aug 11.
- Price TK, Wolff B, Halverson T, Limeira R, Brubaker L, Dong Q, Mueller ER, Wolfe AJ. Temporal Dynamics of the Adult Female Lower Urinary Tract Microbiota. mBio. 2020 Apr 21;11(2):e00475-20. doi: 10.1128/mBio.00475-20.
- Coyne KS, Matza LS, Kopp Z, Abrams P. The validation of the patient perception of bladder condition (PPBC): a single-item global measure for patients with overactive bladder. Eur Urol. 2006 Jun;49(6):1079-86. doi: 10.1016/j.eururo.2006.01.007. Epub 2006 Jan 24.
- Callahan BJ, McMurdie PJ, Rosen MJ, Han AW, Johnson AJ, Holmes SP. DADA2: High-resolution sample inference from Illumina amplicon data. Nat Methods. 2016 Jul;13(7):581-3. doi: 10.1038/nmeth.3869. Epub 2016 May 23.
- Gao X, Lin H, Revanna K, Dong Q. A Bayesian taxonomic classification method for 16S rRNA gene sequences with improved species-level accuracy. BMC Bioinformatics. 2017 May 10;18(1):247. doi: 10.1186/s12859-017-1670-4.
- McMurdie PJ, Holmes S. Phyloseq: a bioconductor package for handling and analysis of high-throughput phylogenetic sequence data. Pac Symp Biocomput. 2012:235-46.
- Madhuvrata P, Cody JD, Ellis G, Herbison GP, Hay-Smith EJ. Which anticholinergic drug for overactive bladder symptoms in adults. Cochrane Database Syst Rev. 2012 Jan 18;1(1):CD005429. doi: 10.1002/14651858.CD005429.pub2.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Urogenitale ziekten
- Mannelijke urogenitale ziekten
- Urologische ziekten
- Vrouwelijke urogenitale ziekten
- Vrouwelijke urogenitale ziekten en zwangerschapscomplicaties
- Lagere urinewegsymptomen
- Urologische manifestaties
- Ziekten van de urineblaas
- Pathologische aandoeningen, tekenen en symptomen
- Tekenen en symptomen
- Urineblaas, overactief
Andere studie-ID-nummers
- 215838
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .