En undersøgelse af ALG-125755 for at evaluere sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik efter enkeltdoser hos raske frivillige og enkelte og multiple doser hos CHB-personer

Inklusionskriterier for alle emner:

1. Kvindelige forsøgspersoner skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening
2. Forsøgspersoner skal have et 12-aflednings elektrokardiogram (EKG), der opfylder protokolkriterierne

Inklusionskriterier for raske forsøgspersoner:

1. Mand eller kvinde mellem 18 og 55 år, ekstremer inkluderet.
2. Forsøgspersoner skal have et kropsmasseindeks (BMI) på 18,0 til 32,0 kg/m2, ekstremer inkluderet.

Inklusionskriterier for CHB-emner (del 2 og 3):

1. Forsøgspersoner skal være mellem 18 og 70 år, inklusive ekstremer.
2. Forsøgspersoner kan have et BMI på 18,0 til 35,0 kg/m2, ekstremer inkluderet.
3. For viralt undertrykte forsøgspersoner skal de i øjeblikket modtage HBV NA-behandling i ≥6 måneder før screening. For aktuelt ikke behandlede eller behandlingsnaive forsøgspersoner, skal aldrig have modtaget behandling ELLER ikke have været i behandling inden for 6 måneder før randomisering

Eksklusionskriterier for alle emner:

1. Forsøgspersoner med en hvilken som helst nuværende eller tidligere sygdom, der efter investigatorens mening kan forvirre resultaterne af undersøgelsen eller udgøre en yderligere risiko ved indgivelse af forsøgslægemiddel til forsøgspersonen, eller som kan forhindre, begrænse eller forvirre de protokolspecifikke vurderinger eller undersøgelser resultaternes fortolkning
2. Personer med en tidligere historie med hjertearytmier, risikofaktorer for Torsade de Pointes syndrom (f.eks. hypokaliæmi, familiehistorie med lang QT-syndrom) eller historie eller kliniske beviser ved screening af signifikant eller ustabil hjertesygdom osv.
3. Personer med en historie med klinisk signifikant lægemiddelallergi
4. Person med aktuel eller historie med klinisk signifikant (som bestemt af investigator) hudsygdom, der kræver intermitterende eller kronisk behandling

5. Overdreven brug af alkohol defineret som regelmæssigt forbrug af

   ≥14 standarddrikke/uge for kvinder og ≥21 standarddrikke/uge for mænd

6. Personer med hepatitis A, B, C, D, E eller HIV-1/HIV-2-infektion eller akutte infektioner såsom SARS-CoV-2-infektion

Eksklusionskriterier for sunde frivillige (del 1):

1. Uvillig til at afholde sig fra alkoholbrug i 48 timer før studiestart til opfølgning ved afslutningen af ​​studiet.
2. Personer med nedsat nyrefunktion [f.eks. estimeret kreatininclearance <90 ml/min/1,73 m2 ved screening, beregnet ved formlen for Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)]

Eksklusionskriterier for CHB-fag (del 2 og 3):

1. Forsøgspersoner, der er positive for anti-HBs-antistoffer.
2. Person med nogen historie eller aktuelle tegn på leverdekompensation, såsom: variceal blødning, spontan bakteriel peritonitis, ascites, hepatisk encefalopati eller aktiv gulsot (inden for det sidste år).
3. Historie eller aktuelle tegn på skrumpelever.
4. Personer med leverfibrose, der er klassificeret som Metavir Score ≥F3 leversygdom
5. Forsøgspersoner skal have fravær af tegn på hepatocellulært karcinom