Un estudio de ALG-125755 para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica después de dosis únicas en voluntarios sanos y dosis únicas y múltiples en sujetos con CHB

Criterios de inclusión para todas las materias:

1. Las mujeres deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección.
2. Los sujetos deben tener un electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones que cumpla con los criterios del protocolo.

Criterios de inclusión para sujetos sanos:

1. Hombre o mujer entre 18 y 55 años de edad, extremos incluidos.
2. Los sujetos deben tener un índice de masa corporal (IMC) de 18,0 a 32,0 kg/m2, extremos incluidos.

Criterios de inclusión para sujetos CHB (partes 2 y 3):

1. Los sujetos deben tener entre 18 y 70 años de edad, incluidos los extremos.
2. Los sujetos pueden tener un IMC de 18,0 a 35,0 kg/m2, incluidos los extremos.
3. En el caso de sujetos con supresión viral, deben estar recibiendo tratamiento con NA contra el VHB durante ≥6 meses antes de la selección. Para los sujetos actualmente no tratados o sin tratamiento previo, nunca deben haber recibido tratamiento O no haber estado en tratamiento dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización

Criterios de exclusión para todas las materias:

1. Sujetos con cualquier enfermedad actual o previa que, en opinión del investigador, podría confundir los resultados del estudio o representar un riesgo adicional en la administración del fármaco del estudio al sujeto o que podría prevenir, limitar o confundir las evaluaciones o el estudio especificados en el protocolo. interpretación de los resultados
2. Sujetos con antecedentes de arritmias cardíacas, factores de riesgo para el síndrome de Torsade de Pointes (p. ej., hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome de QT largo) o antecedentes o evidencia clínica en el cribado de enfermedad cardíaca significativa o inestable, etc.
3. Sujetos con antecedentes de alergia a medicamentos clínicamente significativa
4. Sujeto con antecedentes o actual de enfermedad de la piel clínicamente significativa (según lo determinado por el investigador) que requiere tratamiento intermitente o crónico

5. Uso excesivo de alcohol definido como el consumo regular de

   ≥14 tragos estándar/semana para mujeres y ≥21 tragos estándar/semana para hombres

6. Sujetos con hepatitis A, B, C, D, E o infección por VIH-1/VIH-2 o infecciones agudas como la infección por SARS-CoV-2

Criterios de exclusión para voluntarios saludables (Parte 1):

1. No estar dispuesto a abstenerse de consumir alcohol durante las 48 horas anteriores al inicio del estudio hasta el final del seguimiento del estudio.
2. Sujetos con disfunción renal [p. ej., aclaramiento de creatinina estimado <90 ml/min/1,73 m2 en la selección, calculado por la fórmula de la Colaboración Epidemiológica de Enfermedades Renales Crónicas (CKD-EPI)]

Criterios de exclusión para sujetos CHB (Partes 2 y 3):

1. Sujetos con anticuerpos anti-HBs positivos.
2. Sujeto con antecedentes o evidencia actual de descompensación hepática, como: sangrado por várices, peritonitis bacteriana espontánea, ascitis, encefalopatía hepática o ictericia activa (en el último año).
3. Antecedentes o evidencia actual de cirrosis.
4. Sujetos con fibrosis hepática clasificada como enfermedad hepática Metavir Score ≥F3
5. Los sujetos deben tener ausencia de signos de carcinoma hepatocelular.