Studie ALG-125755 k hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky po jednorázových dávkách u zdravých dobrovolníků a jednorázových a vícenásobných dávkách u subjektů s CHB

Kritéria zařazení pro všechny předměty:

1. Ženy musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu
2. Subjekty musí mít 12svodový elektrokardiogram (EKG), který splňuje kritéria protokolu

Kritéria pro zařazení zdravých subjektů:

1. Muž nebo žena ve věku od 18 do 55 let, včetně extrémů.
2. Subjekty musí mít index tělesné hmotnosti (BMI) 18,0 až 32,0 kg/m2, včetně extrémů.

Kritéria zařazení pro subjekty CHB (části 2 a 3):

1. Subjekty musí být ve věku 18 až 70 let, včetně extrémů.
2. Subjekty mohou mít BMI 18,0 až 35,0 kg/m2, včetně extrémů.
3. U virově suprimovaných jedinců musí být aktuálně léčena HBV NA ≥ 6 měsíců před screeningem. Subjekty, které v současné době nejsou léčeny nebo dosud neléčeny, nebyly nikdy léčeny NEBO nebyly léčeny během 6 měsíců před randomizací

Kritéria vyloučení pro všechny předměty:

1. Subjekty s jakýmkoli současným nebo předchozím onemocněním, které by podle názoru zkoušejícího mohlo zmást výsledky studie nebo představovat další riziko při podávání studovaného léku subjektu nebo které by mohlo zabránit, omezit nebo zmást protokolem specifikovaná hodnocení nebo studii interpretaci výsledků
2. Subjekty s anamnézou srdečních arytmií, rizikovými faktory pro syndrom Torsade de Pointes (např. hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu) nebo anamnézou nebo klinickými důkazy při screeningu významného nebo nestabilního srdečního onemocnění atd.
3. Subjekty s anamnézou klinicky významné lékové alergie
4. Subjekt se současnou nebo anamnézou klinicky významného (podle zkoušejícího) kožního onemocnění vyžadujícího intermitentní nebo chronickou léčbu

5. Nadměrné užívání alkoholu je definováno jako pravidelná konzumace

   ≥14 standardních nápojů/týden pro ženy a ≥21 standardních nápojů/týden pro muže

6. Subjekty s infekcí hepatitidou A, B, C, D, E nebo HIV-1/HIV-2 nebo akutními infekcemi, jako je infekce SARS-CoV-2

Kritéria vyloučení pro zdravé dobrovolníky (část 1):

1. Neochota zdržet se konzumace alkoholu po dobu 48 hodin před začátkem studie až do konce studie.
2. Jedinci s renální dysfunkcí [např. odhadovaná clearance kreatininu <90 ml/min/1,73 m2 při screeningu, vypočteno podle vzorce pro spolupráci při epidemiologii chronického onemocnění ledvin (CKD-EPI)]

Kritéria vyloučení pro subjekty CHB (části 2 a 3):

1. Subjekty, které jsou pozitivní na protilátky anti-HBs.
2. Subjekt s anamnézou nebo současnými známkami jaterní dekompenzace, jako je: krvácení z varixů, spontánní bakteriální peritonitida, ascites, jaterní encefalopatie nebo aktivní žloutenka (během posledního roku).
3. Anamnéza nebo současný důkaz cirhózy.
4. Subjekty s jaterní fibrózou, která je klasifikována jako Metavir skóre ≥F3 jaterní onemocnění
5. Subjekty musí mít nepřítomnost známek hepatocelulárního karcinomu