Eine Studie von ALG-125755 zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik nach Einzeldosen bei gesunden Freiwilligen und Einzel- und Mehrfachdosen bei CHB-Probanden

Einschlusskriterien für alle Fächer:

1. Weibliche Probanden müssen beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben
2. Die Probanden müssen ein 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) haben, das die Protokollkriterien erfüllt

Einschlusskriterien für gesunde Probanden:

1. Männlich oder weiblich zwischen 18 und 55 Jahren, Extreme eingeschlossen.
2. Die Probanden müssen einen Body-Mass-Index (BMI) von 18,0 bis 32,0 kg/m2 haben, Extreme eingeschlossen.

Einschlusskriterien für CHB-Fächer (Teil 2 und 3):

1. Die Probanden müssen 18 bis 70 Jahre alt sein, einschließlich Extreme.
2. Die Probanden können einen BMI von 18,0 bis 35,0 kg/m2 haben, Extreme eingeschlossen.
3. Bei viral supprimierten Probanden muss vor dem Screening derzeit eine HBV-NA-Behandlung für ≥ 6 Monate erhalten werden. Bei derzeit nicht behandelten oder behandlungsnaiven Probanden darf innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung nie eine Behandlung erhalten worden sein ODER nicht behandelt worden sein

Ausschlusskriterien für alle Fächer:

1. Probanden mit einer aktuellen oder früheren Krankheit, die nach Ansicht des Prüfarztes die Ergebnisse der Studie verfälschen oder ein zusätzliches Risiko bei der Verabreichung des Studienmedikaments an den Probanden darstellen oder die die im Protokoll festgelegten Bewertungen oder Studien verhindern, einschränken oder verfälschen könnten Interpretation der Ergebnisse
2. Patienten mit Herzrhythmusstörungen in der Vorgeschichte, Risikofaktoren für das Torsade-de-Pointes-Syndrom (z. B. Hypokaliämie, Familienanamnese des Long-QT-Syndroms) oder Vorgeschichte oder klinische Beweise beim Screening einer signifikanten oder instabilen Herzerkrankung usw.
3. Patienten mit einer Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Arzneimittelallergie
4. Proband mit aktueller oder in der Vorgeschichte klinisch signifikanter (wie vom Ermittler festgestellter) Hauterkrankung, die eine intermittierende oder chronische Behandlung erfordert

5. Übermäßiger Alkoholkonsum definiert als regelmäßiger Konsum von

   ≥14 Standardgetränke/Woche für Frauen und ≥21 Standardgetränke/Woche für Männer

6. Personen mit Hepatitis A, B, C, D, E oder einer HIV-1/HIV-2-Infektion oder akuten Infektionen wie einer SARS-CoV-2-Infektion

Ausschlusskriterien für gesunde Freiwillige (Teil 1):

1. Nicht bereit, 48 Stunden vor Beginn der Studie bis zum Ende der Nachverfolgung auf Alkoholkonsum zu verzichten.
2. Patienten mit Nierenfunktionsstörung [z. B. geschätzte Kreatinin-Clearance <90 ml/min/1,73 m2 beim Screening, berechnet nach der Formel der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)]

Ausschlusskriterien für CHB-Fächer (Teil 2 und 3):

1. Probanden, die positiv auf Anti-HBs-Antikörper sind.
2. Subjekt mit Vorgeschichte oder aktuellen Anzeichen einer Leberdekompensation wie: Varizenblutung, spontane bakterielle Peritonitis, Aszites, hepatische Enzephalopathie oder aktive Gelbsucht (innerhalb des letzten Jahres).
3. Vorgeschichte oder aktuelle Anzeichen einer Zirrhose.
4. Patienten mit Leberfibrose, die als Lebererkrankung mit Metavir-Score ≥ F3 klassifiziert ist
5. Die Probanden dürfen keine Anzeichen eines hepatozellulären Karzinoms aufweisen