Исследование ALG-125755 для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики после однократного введения здоровым добровольцам, а также однократного и многократного введения пациентам с ХГВ

Критерии включения для всех предметов:

1. Субъекты женского пола должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге.
2. Субъекты должны иметь электрокардиограмму (ЭКГ) в 12 отведениях, соответствующую критериям протокола.

Критерии включения для здоровых субъектов:

1. Мужчины или женщины в возрасте от 18 до 55 лет включительно.
2. Субъекты должны иметь индекс массы тела (ИМТ) от 18,0 до 32,0 кг/м2, включая крайние значения.

Критерии включения для субъектов CHB (части 2 и 3):

1. Субъекты должны быть в возрасте от 18 до 70 лет включительно.
2. Субъекты могут иметь ИМТ от 18,0 до 35,0 кг/м2, включая крайние значения.
3. Субъекты с вирусной супрессией должны в настоящее время получать лечение HBV NA в течение ≥ 6 месяцев до скрининга. Для нелеченных в настоящее время или ранее не получавших лечения субъектов, которые никогда не получали лечения ИЛИ не получали лечения в течение 6 месяцев до рандомизации

Критерии исключения для всех субъектов:

1. Субъекты с любым текущим или предыдущим заболеванием, которое, по мнению исследователя, может исказить результаты исследования или создать дополнительный риск при введении исследуемого препарата субъекту, или которое может помешать, ограничить или исказить указанные в протоколе оценки или исследование. интерпретация результатов
2. Субъекты с сердечными аритмиями в анамнезе, факторами риска развития синдрома Torsade de Pointes (например, гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT) или анамнезом или клиническими данными при скрининге значимого или нестабильного сердечного заболевания и т. д.
3. Субъекты с клинически значимой лекарственной аллергией в анамнезе
4. Субъект с текущим или клинически значимым (по определению исследователя) заболеванием кожи, требующим прерывистого или хронического лечения.

5. Чрезмерное употребление алкоголя определяется как регулярное потребление

   ≥14 стандартных порций в неделю для женщин и ≥21 стандартных порций в неделю для мужчин

6. Субъекты с гепатитом A, B, C, D, E или ВИЧ-1/ВИЧ-2 или острыми инфекциями, такими как инфекция SARS-CoV-2.

Критерии исключения для здоровых добровольцев (часть 1):

1. Нежелание воздерживаться от употребления алкоголя в течение 48 часов до начала исследования до конца исследования.
2. Субъекты с почечной дисфункцией [например, расчетный клиренс креатинина <90 мл/мин/1,73 m2 при скрининге, рассчитанный по формуле Сотрудничества по эпидемиологии хронических заболеваний почек (CKD-EPI)]

Критерии исключения для субъектов ХГВ (части 2 и 3):

1. Субъекты с положительным результатом на антитела к HBs.
2. Субъект с любым анамнезом или текущими признаками декомпенсации печени, такими как: варикозное кровотечение, спонтанный бактериальный перитонит, асцит, печеночная энцефалопатия или активная желтуха (в течение последнего года).
3. История или текущие данные о циррозе печени.
4. Субъекты с фиброзом печени, который классифицируется как болезнь печени ≥F3 по шкале Metavir.
5. У субъектов должно отсутствовать признаки гепатоцеллюлярной карциномы.