Tutkimus ALG-125755:stä turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikka ja farmakodynamiikka arvioimiseksi kerta-annosten jälkeen terveillä vapaaehtoisilla sekä kerta- ja usean annoksen jälkeen CHB-potilailla

Osallistumiskriteerit kaikille aiheille:

1. Naispuolisilla koehenkilöillä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa
2. Koehenkilöillä on oltava 12-kytkentäinen EKG, joka täyttää protokollan kriteerit

Terveiden koehenkilöiden osallistumiskriteerit:

1. Mies tai nainen 18–55-vuotiaat, äärimmäisyydet mukaan lukien.
2. Koehenkilöiden painoindeksin (BMI) on oltava 18,0–32,0 kg/m2, ääriarvot mukaan lukien.

CHB-kohteiden mukaanottokriteerit (osat 2 ja 3):

1. Tutkittavien tulee olla 18–70-vuotiaita, äärimmäisyydet mukaan lukien.
2. Koehenkilöiden BMI voi olla 18,0 - 35,0 kg/m2, ääriarvot mukaan lukien.
3. Virussuppressoitujen henkilöiden on saatava HBV NA -hoitoa ≥ 6 kuukauden ajan ennen seulontaa. Tällä hetkellä hoitamattomat tai aiemmin hoitamattomat henkilöt eivät saa olla koskaan saaneet hoitoa TAI he eivät ole olleet hoidossa 6 kuukauden aikana ennen satunnaistamista

Kaikkien aiheiden poissulkemiskriteerit:

1. Koehenkilöt, joilla on jokin nykyinen tai aikaisempi sairaus, joka tutkijan mielestä saattaa sekoittaa tutkimuksen tuloksia tai aiheuttaa lisäriskin tutkimuslääkkeen antamisessa koehenkilölle tai joka voi estää, rajoittaa tai hämmentää tutkimussuunnitelmassa määritettyjä arviointeja tai tutkimusta tulosten tulkintaa
2. Potilaat, joilla on aiemmin ollut sydämen rytmihäiriöitä, Torsade de Pointesin oireyhtymän riskitekijöitä (esim. hypokalemia, pitkä QT-oireyhtymä suvussa) tai anamnees tai kliinisiä todisteita merkittävän tai epästabiilin sydänsairauden seulonnassa jne.
3. Potilaat, joilla on ollut kliinisesti merkittävää lääkeallergiaa
4. Potilaalla, jolla on tai on ollut kliinisesti merkittävä (tutkijan määrittämä) ihosairaus, joka vaatii ajoittaista tai kroonista hoitoa

5. Alkoholin liiallinen käyttö määritellään säännölliseksi käytöksi

   ≥14 standardijuomaa/viikko naisille ja ≥21 standardijuomaa/viikko miehille

6. Potilaat, joilla on hepatiitti A-, B-, C-, D-, E- tai HIV-1/HIV-2-infektio tai akuutteja infektioita, kuten SARS-CoV-2-infektio

Terveiden vapaaehtoisten poissulkemiskriteerit (osa 1):

1. Ei halua pidättäytyä alkoholin käytöstä 48 tunnin ajan ennen tutkimuksen alkua tutkimuksen loppuseurantaan.
2. Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta [esim. arvioitu kreatiniinipuhdistuma <90 ml/min/1,73 m2 seulonnassa, laskettuna Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) -kaavalla]

CHB-aineiden poissulkemiskriteerit (osat 2 ja 3):

1. Koehenkilöt, jotka ovat positiivisia anti-HBs-vasta-aineille.
2. Potilaalla, jolla on aiempia tai nykyisiä todisteita maksan vajaatoiminnasta, kuten: suonikohjujen verenvuoto, spontaani bakteeriperäinen peritoniitti, askites, hepaattinen enkefalopatia tai aktiivinen keltaisuus (viime vuoden aikana).
3. Kirroosin historia tai nykyiset todisteet.
4. Potilaat, joilla on maksafibroosi, joka on luokiteltu Metavir Score ≥F3 -maksasairaudeksi
5. Koehenkilöillä ei saa olla hepatosellulaarisen karsinooman merkkejä