En undersøgelse for at evaluere effekten af ​​mad på niveauet af cirkulerende elafibranor hos raske deltagere efter indtagelse af en enkelt tablet

Inklusionskriterier:

• Vilje til at forblive på klinikken i den nødvendige varighed og villighed til at vende tilbage til klinikken for den opfølgende evaluering som specificeret i protokollen
• Raske deltagere som bestemt ved medicinsk evaluering ved screeningsbesøget, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietests, elektrokardiogram (EKG) og overvågning af vitale tegn
• Laboratorieparametre inden for laboratoriets normale område (hæmatologisk, blodbiokemi, urinanalyse) ved screening og baselinebesøg for hver periode. Individuelle værdier uden for normalområdet kan accepteres, hvis de vurderes som ikke klinisk signifikante af investigator

• Normal elektrokardiogram (EKG) optagelse på et 12-aflednings EKG ved screening og baseline besøg for hver periode:

  • 120≤PR≤220 ms,
  • QRS
  • QTcF≤430 ms for mænd og
  • ≤450 ms for kvinder,
• Ingen tegn på sinusknudeautomatik eller unormal overledning eller rytmeforstyrrelser, der giver anledning til bekymring, undtagen som ikke anses for klinisk signifikant af investigator. Værdier uden for området, som ikke er klinisk signifikante (som bestemt af investigator), kan gentages to gange under screening og baselinebesøg i hver periode, og deltageren kan tilmeldes, hvis mindst én gentaget værdi er inden for det ovenfor anførte interval.

• Normalt blodtryk (BP) og hjertefrekvens (HR) ved screening og baselinebesøg for hver menstruation efter 5 minutter i liggende stilling:

  • 90 mmHg≤systolisk blodtryk (SBP)≤145 mmHg,
  • 50 mmHg≤diastolisk blodtryk (DBP)≤90 mmHg,
  • 45 bpm≤HR≤90 bpm,
• For disse parametre kan værdier uden for området, som ikke er klinisk signifikante (som bestemt af investigator) gentages to gange under screening og baselinebesøg i hver periode, og deltageren kan tilmeldes, hvis mindst én gentaget værdi er inden for området. nævnt ovenfor.
• Kropsvægt ikke under 55 kg og kropsmasseindeks (BMI) inden for intervallet 20,0 kg/m^2 og 28,0 kg/m^2 (inklusive) ved screening.
• Krav til prævention/barriere: Brug af præventionsmidler bør være i overensstemmelse med lokale regler vedrørende præventionsmetoder for dem, der deltager i kliniske undersøgelser. En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid eller ammer ved screeningen, er villig til ikke at blive gravid under undersøgelsen og er villig til at følge gældende protokolkrav relateret til dette. Mandlige deltagere er berettiget til at deltage, hvis de accepterer at følge gældende protokolkrav relateret til prævention.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese eller tilstedeværelse af kardiovaskulære, respiratoriske, lever-, nyre-, gastrointestinale, endokrinologiske, hæmatologiske eller neurologiske lidelser, der er i stand til væsentligt at ændre absorption, metabolisme eller eliminering af lægemidler; udgør en risiko, når du tager undersøgelsesinterventionen; eller forstyrre fortolkningen af ​​data.
• Lymfom, leukæmi eller enhver malignitet inden for de seneste 5 år undtagen basalcelle- eller pladeepitelkarcinomer i huden, som er blevet resekeret uden tegn på metastatisk sygdom i 3 år før screening
• Brystkræft inden for de seneste 10 år ved screening
• Større operation inden for 28 dage før screening
• Tidligere eller tilsigtet brug af håndkøb (OTC) eller receptpligtig medicin (herunder naturlægemidler eller vitamintilskud, kosttilskud, urteholdige lægemidler (herunder kinesisk medicin)) inden for 14 dage eller 5 halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der er længere) før dosering. Undtagelser er oral prævention/hormonerstatningsterapi til kvinder og paracetamol/acetaminophen i doser på ≤2 g/dag.
• Enhver vaccination i løbet af de 4 uger før randomisering eller planlagt under den kliniske undersøgelse
• Brug af medicin inden for 3 måneder, der kan forstyrre absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af undersøgelsesinterventionen, eller enhver medicin, der kan resultere i induktion eller hæmning af mikrosomale enzymer.
• Plasmadonation inden for 14 dage efter screeningen eller enhver bloddonation/blodtab >450 ml i løbet af de sidste 30 dage før screeningen. Blod og/eller plasma bør ikke doneres før 30 dage efter sidste undersøgelsesintervention.
• Nuværende tilmelding eller tidligere deltagelse inden for de sidste 3 måneder (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst) før underskrivelse af samtykke i enhver anden klinisk undersøgelse, der involverer en undersøgelsesintervention eller anden form for medicinsk forskning.
• Deltager, der ville modtage mere end 4500 Euro som godtgørelse for deltagelse i biomedicinsk forskning inden for de sidste 12 måneder, inklusive godtgørelserne for denne undersøgelse.
• Tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) ved screening.
• Positivt testresultat for hepatitis C antistof ved screening. BEMÆRK: Deltagere med positivt hepatitis C-antistof på grund af tidligere løst sygdom kan tilmeldes, hvis der opnås en bekræftende negativ hepatitis C-ribonukleinsyre (RNA)-test, og vedvarende viral respons kan dokumenteres
• Positivt hepatitis C RNA-testresultat ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesintervention. BEMÆRK: Testen er valgfri, og deltagere med negativ hepatitis C antistoftest er ikke forpligtet til også at gennemgå hepatitis C RNA-test
• Positivt alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) antigentestresultat ved screening eller under undersøgelsen
• Positiv misbrugs-/alkoholscreening ved screening og baselinebesøg for hver periode
• Positiv human immundefekt virus (HIV) antistoftest ved screening
• Indtagelse af andre fødevarer eller drikkevarer (f. rødvin, Sevilla-appelsiner, grapefrugt- eller grapefrugtjuice (inklusive pomeloer, eksotiske citrusfrugter, grapefrugthybrider eller frugtjuice)), der kan påvirke lægemiddelmetaboliserende enzymer eller transportører fra 7 dage før dosering indtil slutningen af ​​hver undersøgelsesperiode
• Manglende evne til at afholde sig fra koffein- eller xanthinholdige produkter (f. kaffe, te, cola-drikke og chokolade) i 24 timer før dosering indtil efter udtagning af den endelige PK-prøve i hver periode
• Enhver historie eller mistanke om alkoholmisbrug (alkoholforbrug >40 g/dag). Manglende evne til at afholde sig fra alkohol i 24 timer før hver menstruation og indtil efter den sidste prøve fra hver periode er indsamlet
• Anamnese med ulovligt stofmisbrug inden for de sidste 12 måneder
• Følsomhed over for komponenter i undersøgelsesinterventionen eller anden allergi, der efter investigatorens mening kontraindikerer deltagelse i undersøgelsen, herunder laktoseintolerans
• Manglende evne til at afholde sig fra intensiv muskelanstrengelse. Deltagerne bør ikke deltage i nogen anstrengende aktivitet fra 72 timer før indlæggelse på den kliniske enhed til efter deres EOS-besøg
• Ryger. Rygning eller brug af tobak eller nikotinholdige produkter inden for 3 måneder før eller under undersøgelsen. Status vil blive bekræftet med en urin cotinin ved screening og ved baseline besøg for hver periode
• Havde været på en diæt, der var uforenelig med diæten i undersøgelsen (dvs. usædvanlige måltidsvaner, særlige diætkrav eller manglende vilje til at spise den mad, der er givet i undersøgelsen, f.eks. vegetarisk eller vegansk), efter investigatorens eller den udpegede persons mening inden for de 30 dage før den første dosering og under hele undersøgelsen
• Venøs status ved underarm eller dorsal hånd, hvilket gør det vanskeligt at indsætte et venøst ​​perifert kateter
• Udsatte emner, f.eks. tilbageholdt, beskyttede voksne under værgemål, formynderskab eller forpligtet til en institution ved statslig eller juridisk ordre