Studie k hodnocení vlivu potravy na hladinu cirkulujícího Elafibranoru u zdravých účastníků po požití jedné tablety

Kritéria pro zařazení :

• Ochota zůstat na klinice po požadovanou dobu a ochota vrátit se na kliniku za účelem následného hodnocení, jak je uvedeno v protokolu
• Zdraví účastníci určení na základě lékařského hodnocení při screeningové návštěvě včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů, elektrokardiogramu (EKG) a sledování životních funkcí
• Laboratorní parametry v normálním rozmezí laboratoře (hematologické, krevní biochemie, analýza moči) při screeningu a vstupní návštěvě každého období. Individuální hodnoty mimo normální rozmezí mohou být přijaty, pokud je zkoušející neposoudí jako klinicky významné

• Normální záznam elektrokardiogramu (EKG) na 12svodovém EKG při screeningu a základní návštěvě každé periody:

  • 120≤PR≤220 ms,
  • QRS
  • QTcF≤430 ms pro muže a
  • ≤450 ms pro ženy,
• Žádné známky automatizace sinusového uzlu nebo abnormálního vedení nebo poruch rytmu, kromě případů, které zkoušející nepovažoval za klinicky významné. Hodnoty mimo rozsah, které nejsou klinicky významné (jak určil zkoušející), mohou být opakovány dvakrát během screeningu a základních návštěv každého období a účastník může být zařazen, pokud je alespoň jedna opakovaná hodnota ve výše uvedeném rozsahu.

• Normální krevní tlak (BP) a srdeční frekvence (HR) při screeningu a vstupních návštěvách každé periody po 5 minutách v poloze na zádech:

  • 90 mmHg≤systolický krevní tlak (SBP)≤145 mmHg,
  • 50 mmHg≤diastolický krevní tlak (DBP)≤90 mmHg,
  • 45 bpm≤HR≤90 bpm,
• U těchto parametrů mohou být hodnoty mimo rozsah, které nejsou klinicky významné (jak určí zkoušející), dvakrát opakovány během screeningu a základních návštěv každého období a účastník může být zařazen, pokud je alespoň jedna opakovaná hodnota v rozsahu uvedeno výše.
• Tělesná hmotnost ne nižší než 55 kg a index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 20,0 kg/m^2 a 28,0 kg/m^2 (včetně) při screeningu.
• Požadavky na antikoncepci/bariéru: Používání antikoncepce by mělo být v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií. Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná nebo nekojí při screeningu, je ochotna neotěhotnět během studie a je ochotna dodržovat příslušné požadavky protokolu s tím související. Mužští účastníci se mohou zúčastnit, pokud souhlasí s dodržováním příslušných protokolových požadavků týkajících se antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza nebo přítomnost kardiovaskulárních, respiračních, jaterních, ledvinových, gastrointestinálních, endokrinologických, hematologických nebo neurologických poruch schopných významně změnit absorpci, metabolismus nebo eliminaci léčiv; představovat riziko při provádění studijní intervence; nebo zasahování do interpretace dat.
• Lymfom, leukémie nebo jakákoli malignita během posledních 5 let s výjimkou bazaliomů nebo karcinomů dlaždicového epitelu kůže, které byly resekovány bez známek metastatického onemocnění po dobu 3 let před screeningem
• Rakovina prsu za posledních 10 let při screeningu
• Velký chirurgický zákrok do 28 dnů před screeningem
• Minulé nebo zamýšlené použití volně prodejných léků (OTC) nebo léků na předpis (včetně rostlinných léků nebo vitamínových doplňků, výživových doplňků, léčivých přípravků obsahujících byliny (včetně čínských léků)) během 14 dnů nebo 5 poločasů léčiva (podle toho, co je déle) před podáním. Výjimkou je perorální antikoncepce/hormonální substituční terapie pro ženy a paracetamol/acetaminofen v dávkách ≤2 g/den.
• Jakékoli očkování během 4 týdnů před randomizací nebo plánované během klinické studie
• Použití jakýchkoli léků během 3 měsíců, které mohou interferovat s vstřebáváním, distribucí, metabolismem nebo vylučováním studijní intervence, nebo jakýchkoli léků, které mohou vést k indukci nebo inhibici mikrozomálních enzymů.
• Darování plazmy do 14 dnů od screeningu nebo jakékoli darování krve/ztráta krve > 450 ml během posledních 30 dnů před screeningem. Krev a/nebo plazma by neměla být darována dříve než 30 dní po posledním zásahu do studie.
• Současný zápis nebo účast v minulosti během posledních 3 měsíců (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší) před podepsáním souhlasu v jakékoli jiné klinické studii zahrnující intervenční studii nebo jakýkoli jiný typ lékařského výzkumu.
• Účastník, který by obdržel více než 4500 EUR jako odškodnění za účast na biomedicínském výzkumu za posledních 12 měsíců, včetně odškodnění za tuto studii.
• Přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) při screeningu.
• Pozitivní výsledek testu na protilátky proti hepatitidě C při screeningu. POZNÁMKA: Účastníci s pozitivními protilátkami proti hepatitidě C v důsledku předchozího vyřešeného onemocnění mohou být zapsáni, pokud je získán potvrzující negativní test na ribonukleovou kyselinu (RNA) na hepatitidu C a může být zdokumentována trvalá virová odpověď
• Pozitivní výsledek testu RNA na hepatitidu C při screeningu nebo do 3 měsíců před první dávkou studijní intervence. POZNÁMKA: Test je volitelný a účastníci s negativním testem na protilátky proti hepatitidě C nemusí podstoupit také testování RNA na hepatitidu C
• Pozitivní výsledek testu na antigen koronaviru 2 (SARS-CoV-2) těžkého akutního respiračního syndromu při screeningu nebo během studie
• Pozitivní zneužívání drog / screening alkoholu při screeningu a základní návštěvě každého období
• Pozitivní test na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) při screeningu
• Konzumace jiných potravin nebo nápojů (např. červené víno, sevillské pomeranče, grapefruitový nebo grapefruitový džus (včetně pomel, exotických citrusových plodů, hybridů grapefruitů nebo ovocných šťáv)), které mohou ovlivnit enzymy metabolizující léky nebo transportéry od 7 dnů před podáním dávky do konce každého období studie
• Neschopnost abstinovat od produktů obsahujících kofein nebo xanthin (např. káva, čaj, kolové nápoje a čokoláda) po dobu 24 hodin před dávkováním až do odběru konečného vzorku PK v každém období
• Jakákoli anamnéza nebo podezření na zneužívání alkoholu (konzumace alkoholu > 40 g/den). Neschopnost zdržet se alkoholu po dobu 24 hodin před každým obdobím a do doby, kdy je odebrán poslední vzorek z každého období
• Anamnéza zneužívání nelegálních drog během posledních 12 měsíců
• Citlivost na jakoukoli složku intervence studie nebo jiná alergie, která podle názoru zkoušejícího kontraindikuje účast ve studii, včetně intolerance laktózy
• Neschopnost zdržet se intenzivní svalové námahy. Účastníci by se neměli zapojovat do žádné namáhavé činnosti od 72 hodin před přijetím na klinickou jednotku až po návštěvu EOS
• Kuřák. Kouření nebo užívání tabáku nebo výrobků obsahujících nikotin během 3 měsíců před nebo během studie. Stav bude potvrzen kotininem v moči při screeningu a při vstupních návštěvách každého období
• Držel dietu neslučitelnou s dietou ve studii (tj. neobvyklé stravovací návyky, speciální dietní požadavky nebo neochota jíst jídlo poskytnuté ve studii, např. vegetariánské ani veganské), podle názoru zkoušejícího nebo zmocněnce, během 30 dnů před první dávkou a během studie
• Venózní stav na předloktí nebo dorzální ruce ztěžuje zavedení žilního periferního katétru
• Zranitelné subjekty, např. drženi ve vazbě, chráněni dospělí pod opatrovnictvím, poručenstvím nebo svěřeni do instituce na základě vládního nebo soudního příkazu