Um estudo para avaliar o efeito dos alimentos no nível de elafibranor circulante em participantes saudáveis ​​após a ingestão de um único comprimido

Critério de inclusão :

• Disposição para permanecer na clínica pelo tempo necessário e disposição para retornar à clínica para a avaliação de acompanhamento conforme especificado no protocolo
• Participantes saudáveis, conforme determinado por avaliação médica na consulta de triagem, incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais, eletrocardiograma (ECG) e monitoramento de sinais vitais
• Parâmetros laboratoriais dentro da faixa normal do laboratório (hematológico, bioquímica do sangue, exame de urina) na triagem e na consulta inicial de cada período. Valores individuais fora da faixa normal podem ser aceitos se julgados não clinicamente significativos pelo investigador

• Gravação normal de eletrocardiograma (ECG) em um ECG de 12 derivações na triagem e na consulta inicial de cada período:

  • 120≤PR≤220 ms,
  • QRS
  • QTcF≤430 ms para homens e
  • ≤450 ms para mulheres,
• Nenhuma evidência de automaticidade do nódulo sinusal ou condução anormal, ou distúrbios do ritmo preocupantes, exceto quando considerados não clinicamente significativos pelo investigador. Valores fora do intervalo que não são clinicamente significativos (conforme determinado pelo investigador) podem ser repetidos duas vezes durante a triagem e visitas iniciais de cada período e o participante pode ser inscrito se pelo menos um valor repetido estiver dentro do intervalo indicado acima.

• Pressão arterial (PA) e frequência cardíaca (FC) normais na triagem e nas visitas iniciais de cada período após 5 minutos em posição supina:

  • 90 mmHg≤pressão arterial sistólica (PAS)≤145 mmHg,
  • 50 mmHg≤pressão arterial diastólica (PAD)≤90 mmHg,
  • 45 bpm≤FC≤90 bpm,
• Para esses parâmetros, os valores fora do intervalo que não são clinicamente significativos (conforme determinado pelo investigador) podem ser repetidos duas vezes durante a triagem e as visitas iniciais de cada período e o participante pode ser inscrito se pelo menos um valor repetido estiver dentro do intervalo anotado acima.
• Peso corporal não inferior a 55 kg e índice de massa corporal (IMC) dentro da faixa de 20,0 kg/m^2 e 28,0 kg/m^2 (inclusive) na triagem.
• Requisitos de contracepção/barreira: O uso de anticoncepcionais deve ser consistente com os regulamentos locais relativos aos métodos de contracepção para aqueles que participam de estudos clínicos. Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida ou amamentando na triagem, não desejar engravidar durante o estudo e seguir os requisitos do protocolo aplicáveis ​​relacionados a isso. Os participantes do sexo masculino são elegíveis para participar se concordarem em seguir os requisitos do protocolo aplicáveis ​​relacionados à contracepção.

Critério de exclusão :

• História ou presença de distúrbios cardiovasculares, respiratórios, hepáticos, renais, gastrointestinais, endocrinológicos, hematológicos ou neurológicos capazes de alterar significativamente a absorção, metabolismo ou eliminação de drogas; constituir um risco ao realizar a intervenção do estudo; ou interferir na interpretação dos dados.
• Linfoma, leucemia ou qualquer malignidade nos últimos 5 anos, exceto células basais ou carcinomas epiteliais escamosos da pele que foram ressecados sem evidência de doença metastática por 3 anos antes da triagem
• Câncer de mama nos últimos 10 anos na triagem
• Cirurgia de grande porte 28 dias antes da triagem
• Uso passado ou pretendido de medicamentos de venda livre (OTC) ou prescritos (incluindo medicamentos fitoterápicos ou suplementos vitamínicos, suplementos nutricionais, preparações de medicamentos contendo ervas (incluindo medicamentos chineses)) dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas do medicamento (o que for mais tempo) antes da dosagem. As exceções são contracepção oral/terapia de reposição hormonal para mulheres e paracetamol/acetaminofeno em doses ≤ 2 g/dia.
• Qualquer vacinação durante as 4 semanas antes da randomização ou planejada durante o estudo clínico
• Uso de qualquer medicamento dentro de 3 meses que possa interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção da intervenção do estudo, ou qualquer medicamento que possa resultar na indução ou inibição de enzimas microssomais.
• Doação de plasma dentro de 14 dias após a triagem ou qualquer doação de sangue/perda de sangue > 450 mL durante os últimos 30 dias antes da triagem. Sangue e/ou plasma não devem ser doados até 30 dias após a última intervenção do estudo.
• Inscrição atual ou participação anterior nos últimos 3 meses (ou 5 meias-vidas, o que for mais longo) antes de assinar o consentimento em qualquer outro estudo clínico envolvendo uma intervenção de estudo investigacional ou qualquer outro tipo de pesquisa médica.
• Participante que receberia mais de 4500 Euros como indenização por participação em pesquisa biomédica nos últimos 12 meses, incluindo as indenizações para o presente estudo.
• Presença de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) na triagem.
• Resultado positivo do teste de anticorpo para hepatite C na triagem. OBSERVAÇÃO: Os participantes com anticorpo positivo para hepatite C devido a doença anterior resolvida podem ser inscritos se um teste de ácido ribonucléico (RNA) confirmatório negativo para hepatite C for obtido e a resposta viral sustentada puder ser documentada
• Resultado positivo do teste de RNA da hepatite C na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose da intervenção do estudo. NOTA: O teste é opcional e os participantes com teste negativo de anticorpo para hepatite C não são obrigados a se submeter também ao teste de RNA de hepatite C
• Resultado positivo do teste de antígeno de coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2) na triagem ou durante o estudo
• Rastreio positivo de drogas de abuso/álcool na triagem e na consulta inicial de cada período
• Teste de anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo na triagem
• Consumo de outros alimentos ou bebidas (ex. vinho tinto, laranjas de Sevilha, toranja ou suco de toranja (incluindo pomelos, frutas cítricas exóticas, híbridos de toranja ou sucos de frutas)) que podem afetar as enzimas ou transportadores metabolizadores de drogas de 7 dias antes da administração até o final de cada período de estudo
• Incapacidade de se abster de produtos que contenham cafeína ou xantina (por exemplo, café, chá, refrigerantes de cola e chocolate) por 24 horas antes da dosagem até depois da coleta da amostra final de PK em cada período
• Qualquer história ou suspeita de abuso de álcool (consumo de álcool > 40 g/dia). Incapacidade de se abster de álcool por 24 horas antes de cada período e até após a coleta da última amostra de cada período
• História de abuso de drogas ilícitas nos últimos 12 meses
• Sensibilidade a qualquer componente da intervenção do estudo ou outra alergia que, na opinião do investigador, contraindique a participação no estudo, incluindo intolerância à lactose
• Incapacidade de se abster de esforço muscular intenso. Os participantes não devem se envolver em nenhuma atividade extenuante de 72 horas antes da admissão na unidade clínica até depois de sua visita EOS
• Fumante. Fumar ou usar tabaco ou produtos que contenham nicotina dentro de 3 meses antes ou durante o estudo. O status será confirmado com uma cotinina na urina na triagem e nas visitas iniciais de cada período
• Teve uma dieta incompatível com a dieta do estudo (ou seja, hábitos alimentares incomuns, necessidades dietéticas especiais ou falta de vontade de comer os alimentos fornecidos no estudo, por ex. vegetariano ou vegano), na opinião do investigador ou pessoa designada, dentro dos 30 dias anteriores à primeira dosagem e ao longo do estudo
• Estado venoso no antebraço ou dorso da mão dificultando a inserção de um cateter venoso periférico
• Sujeitos vulneráveis, por ex. mantidos em detenção, adultos protegidos sob tutela, curatela ou internados em uma instituição por ordem governamental ou judicial