Uno studio per valutare l'effetto del cibo sul livello di elafibranor circolante in partecipanti sani dopo l'assunzione di una singola compressa

Criterio di inclusione :

• Disponibilità a rimanere in clinica per la durata richiesta e disponibilità a tornare in clinica per la valutazione di follow-up come specificato nel protocollo
• Partecipanti sani come determinato dalla valutazione medica durante la visita di screening, inclusi anamnesi, esame fisico, test di laboratorio, elettrocardiogramma (ECG) e monitoraggio dei segni vitali
• Parametri di laboratorio entro l'intervallo normale del laboratorio (ematologici, biochimica del sangue, analisi delle urine) allo screening e alla visita basale di ciascun periodo. Valori individuali al di fuori del range normale possono essere accettati se giudicati clinicamente non significativi dallo sperimentatore

• Normale registrazione dell'elettrocardiogramma (ECG) su un ECG a 12 derivazioni allo screening e alla visita basale di ciascun periodo:

  • 120≤PR≤220 ms,
  • QRS
  • QTcF≤430 ms per maschi e
  • ≤450 ms per femmina,
• Nessuna evidenza di automaticità del nodo del seno o conduzione anormale o disturbi del ritmo preoccupanti, ad eccezione di quelli considerati non clinicamente significativi dallo sperimentatore. I valori fuori intervallo che non sono clinicamente significativi (come determinato dallo sperimentatore) possono essere ripetuti due volte durante lo screening e le visite al basale di ciascun periodo e il partecipante può essere arruolato se almeno un valore ripetuto rientra nell'intervallo sopra indicato.

• Pressione arteriosa (BP) e frequenza cardiaca (HR) normali allo screening e alle visite basali di ogni periodo dopo 5 minuti in posizione supina:

  • 90 mmHg≤pressione arteriosa sistolica (SBP)≤145 mmHg,
  • 50 mmHg≤pressione arteriosa diastolica (DBP)≤90 mmHg,
  • 45 bpm≤HR≤90 bpm,
• Per questi parametri, i valori fuori range che non sono clinicamente significativi (come determinato dallo sperimentatore) possono essere ripetuti due volte durante le visite di screening e di riferimento di ciascun periodo e il partecipante può essere arruolato se almeno un valore ripetuto rientra nell'intervallo notato sopra.
• Peso corporeo non inferiore a 55 kg e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 20,0 kg/m^2 e 28,0 kg/m^2 (inclusi) allo screening.
• Contraccezione/requisiti di barriera: l'uso di contraccettivi deve essere coerente con le normative locali relative ai metodi di contraccezione per coloro che partecipano a studi clinici. Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta o in allattamento allo screening, è disposta a non rimanere incinta durante lo studio ed è disposta a seguire i requisiti del protocollo applicabili relativi a questo. I partecipanti di sesso maschile possono partecipare se accettano di seguire i requisiti del protocollo applicabili relativi alla contraccezione.

Criteri di esclusione :

• Anamnesi o presenza di disturbi cardiovascolari, respiratori, epatici, renali, gastrointestinali, endocrinologici, ematologici o neurologici in grado di alterare significativamente l'assorbimento, il metabolismo o l'eliminazione dei farmaci; costituire un rischio durante l'assunzione dell'intervento dello studio; o interferire con l'interpretazione dei dati.
• Linfoma, leucemia o qualsiasi tumore maligno negli ultimi 5 anni ad eccezione dei carcinomi epiteliali a cellule basali o squamosi della pelle che sono stati resecati senza evidenza di malattia metastatica per 3 anni prima dello screening
• Cancro al seno negli ultimi 10 anni allo screening
• Chirurgia maggiore entro 28 giorni prima dello screening
• Uso pregresso o previsto di farmaci da banco (OTC) o soggetti a prescrizione medica (inclusi farmaci a base di erbe o integratori vitaminici, integratori nutrizionali, preparazioni farmaceutiche contenenti erbe (incluse le medicine cinesi)) entro 14 giorni o 5 emivite del farmaco (a seconda di quale sia più a lungo) prima della somministrazione. Le eccezioni sono contraccezione orale/terapia ormonale sostitutiva per le donne e paracetamolo/paracetamolo a dosi di ≤2 g/die.
• Qualsiasi vaccinazione durante le 4 settimane prima della randomizzazione o pianificata durante lo studio clinico
• Uso di qualsiasi farmaco entro 3 mesi che possa interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dell'intervento in studio, o qualsiasi farmaco che possa provocare l'induzione o l'inibizione degli enzimi microsomiali.
• Donazione di plasma entro 14 giorni dallo screening o qualsiasi donazione/perdita di sangue >450 ml negli ultimi 30 giorni prima dello screening. Il sangue e/o il plasma non devono essere donati fino a 30 giorni dopo l'ultimo intervento nello studio.
• Iscrizione attuale o partecipazione passata negli ultimi 3 mesi (o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima della firma del consenso a qualsiasi altro studio clinico che comporti un intervento di studio sperimentale o qualsiasi altro tipo di ricerca medica.
• Partecipante che riceverebbe più di 4500 Euro come indennità per la partecipazione alla ricerca biomedica negli ultimi 12 mesi, comprese le indennità per il presente studio.
• Presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) allo screening.
• Risultato positivo del test per gli anticorpi dell'epatite C allo screening. NOTA: i partecipanti con anticorpo anti-epatite C positivo a causa di una precedente malattia risolta possono essere arruolati se si ottiene un test negativo di conferma dell'acido ribonucleico (RNA) dell'epatite C e si può documentare una risposta virale sostenuta
• - Risultato positivo del test dell'RNA dell'epatite C allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose dell'intervento dello studio. NOTA: il test è facoltativo e i partecipanti con test anticorpale dell'epatite C negativo non sono tenuti a sottoporsi anche al test dell'RNA dell'epatite C
• Risultato positivo del test dell'antigene della sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2) allo screening o durante lo studio
• Screening positivo per droghe d'abuso/alcol allo screening e alla visita di riferimento di ciascun periodo
• Test anticorpale positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) allo screening
• Consumo di altri alimenti o bevande (ad es. vino rosso, arance di Siviglia, pompelmo o succo di pompelmo (inclusi pomelo, agrumi esotici, ibridi di pompelmo o succhi di frutta)) che possono influenzare gli enzimi o i trasportatori che metabolizzano i farmaci da 7 giorni prima della somministrazione fino alla fine di ogni periodo di studio
• Incapacità di astenersi da prodotti contenenti caffeina o xantine (ad es. caffè, tè, bevande a base di cola e cioccolato) per 24 ore prima della somministrazione fino a dopo la raccolta del campione PK finale in ciascun periodo
• Qualsiasi storia o sospetto di abuso di alcol (consumo di alcol >40 g/die). Incapacità di astenersi dall'alcol per 24 ore prima di ogni periodo e fino a dopo la raccolta dell'ultimo campione di ciascun periodo
• Storia di abuso di droghe illecite negli ultimi 12 mesi
• Sensibilità a qualsiasi componente dell'intervento dello studio o altra allergia che, secondo l'opinione dello sperimentatore, controindica la partecipazione allo studio, inclusa l'intolleranza al lattosio
• Incapacità di astenersi da uno sforzo muscolare intenso. I partecipanti non devono impegnarsi in alcuna attività faticosa da 72 ore prima dell'ammissione all'unità clinica fino a dopo la loro visita EOS
• Fumatore. Fumo o uso di tabacco o prodotti contenenti nicotina nei 3 mesi precedenti o durante lo studio. Lo stato sarà confermato con una cotinina urinaria allo screening e alle visite al basale di ogni periodo
• Era stato a dieta incompatibile con la dieta in studio (es. abitudini alimentari insolite, esigenze dietetiche speciali o riluttanza a mangiare il cibo fornito nello studio, ad es. vegetariano né vegano), secondo il parere dello sperimentatore o del designato, entro i 30 giorni precedenti la prima somministrazione e durante lo studio
• Stato venoso all'avambraccio o al dorso della mano che rende difficile l'inserimento di un catetere venoso periferico
• Soggetti vulnerabili, ad es. detenuti, adulti protetti sotto tutela, amministrazione fiduciaria o affidati a un istituto per ordine governativo o giuridico