Eine Studie zur Bewertung der Wirkung von Nahrung auf den Spiegel von zirkulierendem Elafibranor bei gesunden Teilnehmern nach Einnahme einer einzigen Tablette

Einschlusskriterien :

• Bereitschaft, für die erforderliche Dauer in der Klinik zu bleiben und Bereitschaft, für die im Protokoll festgelegte Nachuntersuchung in die Klinik zurückzukehren
• Gesunde Teilnehmer gemäß ärztlicher Untersuchung beim Screening-Besuch, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests, Elektrokardiogramm (EKG) und Überwachung der Vitalfunktionen
• Laborparameter im normalen Bereich des Labors (hämatologisch, Blutbiochemie, Urinanalyse) beim Screening und Baseline-Besuch jeder Periode. Einzelne Werte außerhalb des Normalbereichs können akzeptiert werden, wenn sie vom Prüfarzt als klinisch nicht signifikant beurteilt werden

• Normale Elektrokardiogrammaufzeichnung (EKG) auf einem 12-Kanal-EKG beim Screening und Baseline-Besuch jeder Periode:

  • 120 ≤ PR ≤ 220 ms,
  • QRS
  • QTcF≤430 ms für männlich und
  • ≤450 ms für weiblich,
• Keine Hinweise auf Sinusknotenautomatik oder anormale Erregungsleitung oder besorgniserregende Rhythmusstörungen, außer wenn sie vom Prüfarzt als nicht klinisch signifikant erachtet werden. Außerhalb des Bereichs liegende Werte, die klinisch nicht signifikant sind (wie vom Prüfarzt bestimmt), können während der Screening- und Baseline-Besuche jeder Periode zweimal wiederholt werden, und der Teilnehmer kann aufgenommen werden, wenn mindestens ein wiederholter Wert innerhalb des oben angegebenen Bereichs liegt.

• Normaler Blutdruck (BP) und Herzfrequenz (HF) bei Screening- und Baseline-Besuchen jeder Periode nach 5 Minuten in Rückenlage:

  • 90 mmHg ≤ systolischer Blutdruck (SBP) ≤ 145 mmHg,
  • 50 mmHg ≤ diastolischer Blutdruck (DBP) ≤ 90 mmHg,
  • 45 bpm≤HR≤90 bpm,
• Bei diesen Parametern können Werte außerhalb des Bereichs, die klinisch nicht signifikant sind (wie vom Prüfarzt bestimmt), während der Screening- und Baseline-Besuche jeder Periode zweimal wiederholt werden, und der Teilnehmer kann aufgenommen werden, wenn mindestens ein wiederholter Wert innerhalb des Bereichs liegt oben angemerkt.
• Körpergewicht nicht unter 55 kg und Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 20,0 kg/m^2 und 28,0 kg/m^2 (einschließlich) beim Screening.
• Verhütungs-/Barriereanforderungen: Die Anwendung von Verhütungsmitteln sollte mit den örtlichen Vorschriften bezüglich der Verhütungsmethoden für diejenigen, die an klinischen Studien teilnehmen, übereinstimmen. Eine weibliche Teilnehmerin ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie beim Screening nicht schwanger ist oder stillt, bereit ist, während der Studie nicht schwanger zu werden, und bereit ist, diesbezügliche geltende Protokollanforderungen zu befolgen. Männliche Teilnehmer sind zur Teilnahme berechtigt, wenn sie sich bereit erklären, die geltenden Protokollanforderungen in Bezug auf Empfängnisverhütung zu befolgen.

Ausschlusskriterien :

• Vorgeschichte oder Vorhandensein von kardiovaskulären, respiratorischen, hepatischen, renalen, gastrointestinalen, endokrinologischen, hämatologischen oder neurologischen Erkrankungen, die die Absorption, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln signifikant verändern können; bei der Durchführung der Studienintervention ein Risiko darstellt; oder die Interpretation von Daten stören.
• Lymphom, Leukämie oder andere bösartige Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre, außer Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut, die 3 Jahre vor dem Screening ohne Anzeichen einer metastasierten Erkrankung reseziert wurden
• Brustkrebs innerhalb der letzten 10 Jahre beim Screening
• Größere Operation innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening
• Frühere oder beabsichtigte Verwendung von rezeptfreien (OTC) oder verschreibungspflichtigen Medikamenten (einschließlich pflanzlicher Medikamente oder Vitaminpräparate, Nahrungsergänzungsmittel, kräuterhaltige Arzneimittelzubereitungen (einschließlich chinesischer Arzneimittel)) innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels (je nachdem, was ist länger) vor der Einnahme. Ausnahmen bilden die orale Kontrazeption/Hormonersatztherapie bei Frauen und Paracetamol/Acetaminophen in Dosen von ≤2 g/Tag.
• Jede Impfung in den 4 Wochen vor der Randomisierung oder geplant während der klinischen Studie
• Verwendung von Medikamenten innerhalb von 3 Monaten, die die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung der Studienintervention beeinträchtigen können, oder von Medikamenten, die zu einer Induktion oder Hemmung mikrosomaler Enzyme führen können.
• Plasmaspende innerhalb von 14 Tagen nach dem Screening oder jede Blutspende/Blutverlust > 450 ml in den letzten 30 Tagen vor dem Screening. Blut und/oder Plasma sollten erst 30 Tage nach dem letzten Studieneingriff gespendet werden.
• Aktuelle Registrierung oder frühere Teilnahme innerhalb der letzten 3 Monate (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor Unterzeichnung der Zustimmung zu einer anderen klinischen Studie, die eine Prüfstudienintervention oder eine andere Art von medizinischer Forschung umfasst.
• Teilnehmer, der mehr als 4500 Euro als Vergütung für die Teilnahme an biomedizinischer Forschung innerhalb der letzten 12 Monate erhalten würde, einschließlich der Vergütung für die vorliegende Studie.
• Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) beim Screening.
• Positives Hepatitis-C-Antikörpertestergebnis beim Screening. HINWEIS: Teilnehmer mit positiven Hepatitis-C-Antikörpern aufgrund einer zuvor abgeklungenen Krankheit können aufgenommen werden, wenn ein bestätigender negativer Hepatitis-C-Ribonukleinsäure (RNA)-Test erhalten wird und eine anhaltende Virusreaktion dokumentiert werden kann
• Positives Hepatitis-C-RNA-Testergebnis beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienintervention. HINWEIS: Der Test ist optional und Teilnehmer mit negativem Hepatitis-C-Antikörpertest müssen sich nicht auch einem Hepatitis-C-RNA-Test unterziehen
• Positives schweres akutes respiratorisches Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) Antigen-Testergebnis beim Screening oder während der Studie
• Positiver Drogen-/Alkoholscreening beim Screening und Baseline-Besuch jeder Periode
• Positiver Antikörpertest gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV) beim Screening
• Konsum anderer Lebensmittel oder Getränke (z. Rotwein, Sevilla-Orangen, Grapefruit oder Grapefruitsaft (einschließlich Pampelmusen, exotische Zitrusfrüchte, Grapefruit-Hybride oder Fruchtsäfte)), die arzneimittelmetabolisierende Enzyme oder Transporter von 7 Tagen vor der Verabreichung bis zum Ende jedes Studienzeitraums beeinflussen können
• Unfähigkeit, auf koffein- oder xanthinhaltige Produkte (z. Kaffee, Tee, Cola-Getränke und Schokolade) für 24 Stunden vor der Dosierung bis nach der Entnahme der endgültigen PK-Probe in jedem Zeitraum
• Jegliche Vorgeschichte oder Verdacht auf Alkoholmissbrauch (Alkoholkonsum >40 g/Tag). Unfähigkeit, 24 Stunden vor jeder Periode und bis nach der Entnahme der letzten Probe aus jeder Periode auf Alkohol zu verzichten
• Geschichte des illegalen Drogenmissbrauchs innerhalb der letzten 12 Monate
• Empfindlichkeit gegenüber Komponenten der Studienintervention oder andere Allergien, die nach Meinung des Prüfarztes eine Teilnahme an der Studie kontraindizieren, einschließlich Laktoseintoleranz
• Unfähigkeit, auf intensive Muskelanstrengung zu verzichten. Die Teilnehmer sollten ab 72 Stunden vor der Aufnahme in die klinische Einheit bis nach ihrem EOS-Besuch keinen anstrengenden Aktivitäten nachgehen
• Raucher. Rauchen oder Konsum von Tabak oder nikotinhaltigen Produkten innerhalb von 3 Monaten vor oder während der Studie. Der Status wird mit einem Urin-Cotinin beim Screening und bei den Baseline-Besuchen jeder Periode bestätigt
• Hatte eine Diät eingenommen, die mit der Studiendiät nicht vereinbar war (d.h. ungewöhnliche Essgewohnheiten, spezielle Ernährungsanforderungen oder mangelnde Bereitschaft, die in der Studie bereitgestellten Lebensmittel zu essen, z. Vegetarier oder Veganer), nach Meinung des Prüfers oder Beauftragten, innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosierung und während der gesamten Studie
• Venöser Zustand am Unterarm oder Handrücken, der das Einführen eines peripheren Venenkatheters erschwert
• Gefährdete Subjekte, z.B. in Haft gehaltene, geschützte Erwachsene unter Vormundschaft, Treuhänderschaft oder auf behördliche oder gerichtliche Anordnung in eine Anstalt eingeliefert werden