Minnelide™-kapsler alene og i kombination med paclitaxel ved avanceret mavekræft

Inklusionskriterier:

• Patienter med histologisk bekræftet fremskreden gastrisk cancer

  • Tumorprogression efter modtagelse af standard/godkendt kemoterapi eller hvor der ikke er nogen godkendt behandling
  • En eller flere metastatiske tumorer kan måles i henhold til RECIST v1.1-kriterier
  • Karnofsky ydeevne ≥ 70 %
  • Forventet levetid på mindst 3 måneder
  • Alder ³ 19 år
  • Underskrevet, skriftlig IRB-godkendt informeret samtykke
  • En negativ graviditetstest (hvis kvinde)

  • Acceptabel leverfunktion:

    • Bilirubin 1,5 gange øvre normalgrænse
    • AST (SGOT), ALT (SGPT) og alkalisk fosfatase 2,5 gange øvre normalgrænse (hvis levermetastaser er til stede, er 5 x ULN tilladt)
    • Albumin ≥ 3,0 g/dL

  • Acceptabel nyrefunktion:

    o Serumkreatinin inden for normale grænser, ELLER beregnet kreatininclearance ³ 60 ml/min/1,73 m2 til patienter med kreatininniveauer over institutionel normal.

  • Acceptabel hæmatologisk status:

    • Granulocyt

      • Monoterapi: ³ 1.500 celler/mm3
      • Kombinationsbehandling med paclitaxel: ³ 2.000 celler/mm3 Trombocyttal ³ 100.000 (plt/mm3)
    • Hæmoglobin ³ 9 g/dL

  • Urinalyse:

    o Ingen klinisk signifikante abnormiteter

  • Acceptabel koagulationsstatus:

    • PT ≤ 1,5 gange institutionel ULN
    • PTT ≤ 1,5 gange institutionel ULN
  • Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være enige om at bruge passende prævention For mænd og kvinder i børneproducerende potentiale, brug af effektive præventionsmetoder under undersøgelsen og indtil 90 dage efter den sidste dosis IP til mænd eller indtil 6 måneder efter den sidste dosis af IP for kvinder eller 6 måneder efter den sidste dosis af IP med paclitaxel til både mænd og kvinder.

Ekskluderingskriterier:

New York Heart Association klasse III eller IV, hjertesygdom, myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder, ustabil arytmi eller tegn på iskæmi på EKG

• Baseline QTc over 470 msek (ved brug af Bazetts formel) og/eller patienter, der får klasse 1A eller klasse III antiarytmika.
• Aktive, ukontrollerede bakterielle, virale eller svampeinfektioner, der kræver systemisk terapi.
• Gravide eller ammende kvinder. BEMÆRK: For mænd og kvinder med børneproducerende potentiale, brug af effektive præventionsmetoder under undersøgelsen og indtil 90 dage efter den sidste dosis af IP for mænd eller indtil 6 måneder efter den sidste dosis af IP for kvinder eller 6 måneder efter sidste dosis af IP med paclitaxel til både mænd og kvinder. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Behandling med strålebehandling (lokal terapi, non-target læsion, 2 uger), større operation, kemoterapi, biologiske midler eller forsøgsbehandling inden for 3 uger før studiebehandling.
• Uvilje eller manglende evne til at overholde de procedurer, der kræves i denne protokol
• Kendt infektion med HIV, hepatitis B eller hepatitis C
• Alvorlig ikke-malign sygdom (f.eks. hydronefrose, leversvigt eller andre tilstande), der kan kompromittere protokolmål efter investigator og/eller sponsor
• Patienter, der i øjeblikket modtager et andet forsøgsmiddel
• Patienter, der er på en forbudt medicin (afsnit 4.3.2).
• Patienter med biliær obstruktion og/eller galdestent (kun regime B)
• Patienter med en historie med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for produkter, der indeholder Cremophor® EL (f.eks. cyclosporin til injektionskoncentrat og teniposid til injektionskoncentrat). • Patient med baseline ANC