Капсулы Minnelide™ отдельно и в комбинации с паклитакселом при распространенном раке желудка

Критерии включения:

• Пациенты с гистологически подтвержденным распространенным раком желудка

  • Прогрессирование опухоли после получения стандартной/утвержденной химиотерапии или при отсутствии одобренной терапии
  • Одна или несколько метастатических опухолей, поддающихся измерению в соответствии с критериями RECIST v1.1.
  • Эффективность Карновского ≥ 70%
  • Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев
  • Возраст ³ 19 лет
  • Подписанное письменное информированное согласие, одобренное IRB
  • Отрицательный тест на беременность (если женщина)

  • Приемлемая функция печени:

    • Билирубин в 1,5 раза выше верхней границы нормы.
    • АСТ (SGOT), АЛТ (SGPT) и щелочная фосфатаза в 2,5 раза выше верхней границы нормы (при наличии метастазов в печени допускается 5-кратное превышение ВГН)
    • Альбумин ≥ 3,0 г/дл

  • Приемлемая функция почек:

    o Креатинин сыворотки в пределах нормы, ИЛИ расчетный клиренс креатинина ³ 60 мл/мин/1,73 m2 для пациентов с уровнем креатинина выше установленной нормы.

  • Приемлемый гематологический статус:

    • гранулоцит

      • Монотерапия: ³ 1500 клеток/мм3
      • Комбинированная терапия с паклитакселом: ≥ 2 000 клеток/мм3 Количество тромбоцитов ≥ 100 000 (пл/мм3)
    • Гемоглобин ³ 9 г/дл

  • Анализ мочи:

    о Отсутствие клинически значимых отклонений

  • Приемлемый статус коагуляции:

    • ПВ ≤ 1,5 раза выше установленной ВГН
    • PTT ≤ 1,5 раза выше установленной ВГН
  • Женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться на использование адекватной контрацепции. Для мужчин и женщин детородного потенциала использование эффективных методов контрацепции во время исследования и до 90 дней после последней дозы IP для мужчин или до 6 месяцев после последней дозы IP для женщин или через 6 месяцев после последней дозы IP с паклитакселом как для мужчин, так и для женщин.

Критерий исключения:

Класс III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, заболевание сердца, инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев, нестабильная аритмия или признаки ишемии на ЭКГ

• Исходный QTc превышает 470 мсек (по формуле Базетта) и/или пациенты, получающие антиаритмические средства класса 1А или класса III.
• Активные, неконтролируемые бактериальные, вирусные или грибковые инфекции, требующие системной терапии.
• Беременные или кормящие женщины. ПРИМЕЧАНИЕ. Для мужчин и женщин с детородным потенциалом использование эффективных методов контрацепции во время исследования и до 90 дней после последней дозы IP для мужчин или до 6 месяцев после последней дозы IP для женщин или 6 месяцев после последняя доза внутрибрюшинно с паклитакселом как для мужчин, так и для женщин. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Лечение лучевой терапией (местная терапия, нецелевое поражение, 2 недели), обширной хирургией, химиотерапией, биологическими агентами или экспериментальной терапией в течение 3 недель до исследуемого лечения.
• Нежелание или неспособность соблюдать процедуры, требуемые в этом протоколе
• Известная инфекция ВИЧ, гепатитом В или гепатитом С
• Серьезное доброкачественное заболевание (например, гидронефроз, печеночная недостаточность или другие состояния), которое, по мнению исследователя и/или спонсора, может поставить под угрозу цели протокола.
• Пациенты, которые в настоящее время получают любой другой исследуемый агент
• Пациенты, принимающие запрещенные лекарства (раздел 4.3.2).
• Пациенты с билиарной обструкцией и/или билиарным стентом (только режим B)
• Пациенты с тяжелыми реакциями гиперчувствительности в анамнезе на продукты, содержащие Cremophor® EL (например, циклоспорин для концентрата для инъекций и тенипозид для концентрата для инъекций). • Пациент с исходным ANC