Minnelide™-capsules alleen en in combinatie met paclitaxel bij vergevorderde maagkanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten met histologisch bevestigde gevorderde maagkanker

  • Tumorprogressie na standaard/goedgekeurde chemotherapie of als er geen goedgekeurde therapie is
  • Een of meer uitgezaaide tumoren meetbaar volgens RECIST v1.1-criteria
  • Karnofsky-prestaties ≥ 70%
  • Levensverwachting van minimaal 3 maanden
  • Leeftijd ³ 19 jaar
  • Ondertekende, schriftelijke IRB-goedgekeurde geïnformeerde toestemming
  • Een negatieve zwangerschapstest (indien vrouw)

  • Aanvaardbare leverfunctie:

    • Bilirubine 1,5 keer de bovengrens van normaal
    • AST (SGOT), ALT (SGPT) en alkalische fosfatase 2,5 keer de bovengrens van normaal (indien levermetastasen aanwezig zijn, dan is 5 x ULN toegestaan)
    • Albumine ≥ 3,0 g/dL

  • Aanvaardbare nierfunctie:

    o Serumcreatinine binnen normale grenzen OF berekende creatinineklaring ³ 60 ml/min/1,73 m2 voor patiënten met creatininewaarden boven de institutionele norm.

  • Aanvaardbare hematologische status:

    • granulocyt

      • Monotherapie: ³ 1.500 cellen/mm3
      • Combinatietherapie met paclitaxel: ³ 2.000 cellen/mm3 Aantal bloedplaatjes ³ 100.000 (plt/mm3)
    • Hemoglobine ³ 9 g/dL

  • Urineonderzoek:

    o Geen klinisch significante afwijkingen

  • Aanvaardbare stollingsstatus:

    • PT ≤ 1,5 keer institutionele ULN
    • PTT ≤ 1,5 maal institutionele ULN
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken. Voor mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd, het gebruik van effectieve anticonceptiemethoden tijdens het onderzoek en tot 90 dagen na de laatste dosis IP voor mannen of tot 6 maanden daarna de laatste dosis IP voor vrouwen of 6 maanden na de laatste dosis IP met paclitaxel voor zowel mannen als vrouwen.

Uitsluitingscriteria:

New York Heart Association Klasse III of IV, hartziekte, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, onstabiele aritmie of tekenen van ischemie op ECG

• Baseline QTc hoger dan 470 msec (volgens de formule van Bazett) en/of patiënten die anti-aritmica van klasse 1A of klasse III krijgen.
• Actieve, ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfecties die systemische therapie vereisen.
• Zwangere of zogende vrouwen. OPMERKING: Voor mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd geldt het gebruik van effectieve anticonceptiemethoden tijdens het onderzoek en tot 90 dagen na de laatste dosis IP voor mannen of tot 6 maanden na de laatste dosis IP voor vrouwen of 6 maanden na de laatste dosis IP met paclitaxel voor zowel mannen als vrouwen. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
• Behandeling met bestralingstherapie (lokale therapie, non-target laesie, 2 weken), grote operatie, chemotherapie, biologische agentia of experimentele therapie binnen 3 weken voorafgaand aan de studiebehandeling.
• Onwil of onvermogen om te voldoen aan de procedures vereist in dit protocol
• Bekende infectie met HIV, hepatitis B of hepatitis C
• Ernstige niet-kwaadaardige ziekte (bijv. hydronefrose, leverfalen of andere aandoeningen) die naar de mening van de onderzoeker en/of de sponsor de doelstellingen van het protocol in gevaar kunnen brengen
• Patiënten die momenteel een ander onderzoeksmiddel krijgen
• Patiënten die een verboden medicatie gebruiken (rubriek 4.3.2).
• Patiënten met galwegobstructie en/of galstent (alleen schema B)
• Patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op producten die Cremophor® EL bevatten (bijv. ciclosporine voor injectieconcentraat en teniposide voor injectieconcentraat). • Patiënt met baseline ANC