Minnelide™-kapsler alene og i kombinasjon med paklitaksel ved avansert gastrisk kreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med histologisk bekreftet avansert magekreft

  • Tumorprogresjon etter å ha mottatt standard/godkjent kjemoterapi eller der det ikke er godkjent behandling
  • En eller flere metastatiske svulster kan måles i henhold til RECIST v1.1-kriterier
  • Karnofsky ytelse ≥ 70 %
  • Forventet levetid på minst 3 måneder
  • Alder ³ 19 år
  • Signert, skriftlig IRB-godkjent informert samtykke
  • En negativ graviditetstest (hvis kvinne)

  • Akseptabel leverfunksjon:

    • Bilirubin 1,5 ganger øvre normalgrense
    • AST (SGOT), ALT (SGPT) og alkalisk fosfatase 2,5 ganger øvre normalgrense (hvis levermetastaser er tilstede, er 5 x ULN tillatt)
    • Albumin ≥ 3,0 g/dL

  • Akseptabel nyrefunksjon:

    o Serumkreatinin innenfor normale grenser, ELLER beregnet kreatininclearance ³ 60 ml/min/1,73 m2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen.

  • Akseptabel hematologisk status:

    • Granulocytt

      • Monoterapi: ³ 1500 celler/mm3
      • Kombinasjonsbehandling med paklitaksel: ³ 2000 celler/mm3 Blodplateantall ³ 100 000 (plt/mm3)
    • Hemoglobin ³ 9 g/dL

  • Urinalyse:

    o Ingen klinisk signifikante abnormiteter

  • Akseptabel koagulasjonsstatus:

    • PT ≤ 1,5 ganger institusjonell ULN
    • PTT ≤ 1,5 ganger institusjonell ULN
  • Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon. For menn og kvinner med barneproduserende potensial, bruk av effektive prevensjonsmetoder under studien og inntil 90 dager etter siste dose IP for menn eller inntil 6 måneder etter siste dose IP for kvinner eller 6 måneder etter siste dose IP med paklitaksel for både menn og kvinner.

Ekskluderingskriterier:

New York Heart Association klasse III eller IV, hjertesykdom, hjerteinfarkt de siste 6 månedene, ustabil arytmi eller tegn på iskemi på EKG

• Baseline QTc over 470 msek (ved bruk av Bazetts formel) og/eller pasienter som får klasse 1A eller klasse III antiarytmika.
• Aktive, ukontrollerte bakterielle, virale eller soppinfeksjoner som krever systemisk terapi.
• Gravide eller ammende kvinner. MERK: For menn og kvinner med barneproduserende potensial, bruk av effektive prevensjonsmetoder under studien og inntil 90 dager etter siste dose av IP for menn eller inntil 6 måneder etter siste dose av IP for kvinner eller 6 måneder etter siste dose av IP med paklitaksel for både menn og kvinner. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
• Behandling med strålebehandling (lokal terapi, ikke-mållesjon, 2 uker), større kirurgi, kjemoterapi, biologiske midler eller undersøkelsesbehandling innen 3 uker før studiebehandling.
• Uvilje eller manglende evne til å overholde prosedyrer som kreves i denne protokollen
• Kjent infeksjon med HIV, hepatitt B eller hepatitt C
• Alvorlig ikke-malign sykdom (f.eks. hydronefrose, leversvikt eller andre tilstander) som kan kompromittere protokollmålene etter etterforskerens og/eller sponsorens mening
• Pasienter som for øyeblikket mottar et annet undersøkelsesmiddel
• Pasienter som er på forbudt medisin (pkt. 4.3.2).
• Pasienter med biliær obstruksjon og/eller gallestent (kun regime B)
• Pasienter med en historie med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner overfor produkter som inneholder Cremophor® EL (f.eks. ciklosporin til injeksjonskonsentrat og teniposid til injeksjonskonsentrat). • Pasient med baseline ANC