Cápsulas de Minnelide™ isoladamente e em combinação com paclitaxel em câncer gástrico avançado

Critério de inclusão:

• Pacientes com câncer gástrico avançado confirmado histologicamente

  • Progressão do tumor após receber quimioterapia padrão/aprovada ou onde não há terapia aprovada
  • Um ou mais tumores metastáticos mensuráveis ​​de acordo com os critérios RECIST v1.1
  • Desempenho de Karnofsky ≥ 70%
  • Esperança de vida de pelo menos 3 meses
  • Idade ³ 19 anos
  • Consentimento informado assinado e aprovado pelo IRB
  • Um teste de gravidez negativo (se mulher)

  • Função hepática aceitável:

    • Bilirrubina 1,5 vezes o limite superior do normal
    • AST (SGOT), ALT (SGPT) e fosfatase alcalina 2,5 vezes o limite superior do normal (se houver metástases hepáticas, então 5 x LSN é permitido)
    • Albumina ≥ 3,0 g/dL

  • Função renal aceitável:

    o Creatinina sérica dentro dos limites normais, OU depuração de creatinina calculada ³ 60 mL/min/1,73 m2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional.

  • Estado hematológico aceitável:

    • Granulócitos

      • Monoterapia: ³ 1.500 células/mm3
      • Terapia combinada com paclitaxel: ³ 2.000 células/mm3 Contagem de plaquetas ³ 100.000 (plt/mm3)
    • Hemoglobina ³ 9 g/dL

  • Urinálise:

    o Nenhuma anormalidade clinicamente significativa

  • Estado de coagulação aceitável:

    • PT ≤ 1,5 vezes LSN institucional
    • PTT ≤ 1,5 vezes LSN institucional
  • Mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada Para homens e mulheres com potencial para engravidar, o uso de métodos contraceptivos eficazes durante o estudo e até 90 dias após a última dose de IP para homens ou até 6 meses após a última dose de IP para mulheres ou 6 meses após a última dose de IP com paclitaxel para homens e mulheres.

Critério de exclusão:

Classe III ou IV da New York Heart Association, doença cardíaca, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, arritmia instável ou evidência de isquemia no ECG

• QTc basal excedendo 470 ms (usando a fórmula de Bazett) e/ou pacientes recebendo agentes antiarrítmicos classe 1A ou classe III.
• Infecções bacterianas, virais ou fúngicas ativas e descontroladas, que requerem terapia sistêmica.
• Mulheres grávidas ou amamentando. NOTA: Para homens e mulheres com potencial para engravidar, o uso de métodos contraceptivos eficazes durante o estudo e até 90 dias após a última dose de IP para homens ou até 6 meses após a última dose de IP para mulheres ou 6 meses após a última dose de IP com paclitaxel para homens e mulheres. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
• Tratamento com radioterapia (terapia local, lesão não-alvo, 2 semanas), cirurgia de grande porte, quimioterapia, agentes biológicos ou terapia experimental dentro de 3 semanas antes do tratamento do estudo.
• Falta de vontade ou incapacidade de cumprir os procedimentos exigidos neste protocolo
• Infecção conhecida por HIV, hepatite B ou hepatite C
• Doença não maligna grave (por exemplo, hidronefrose, insuficiência hepática ou outras condições) que podem comprometer os objetivos do protocolo na opinião do investigador e/ou do patrocinador
• Pacientes que estão atualmente recebendo qualquer outro agente experimental
• Pacientes que estão tomando medicamentos proibidos (seção 4.3.2).
• Pacientes com obstrução biliar e/ou stent biliar (somente Regime B)
• Pacientes com histórico de reações graves de hipersensibilidade a produtos contendo Cremophor® EL (por exemplo, ciclosporina para injeção concentrada e teniposido para injeção concentrada). • Paciente com CAN basal