Capsule di Minnelide™ da sole e in combinazione con paclitaxel nel carcinoma gastrico avanzato

Criterio di inclusione:

• Pazienti con carcinoma gastrico avanzato confermato istologicamente

  • Progressione del tumore dopo aver ricevuto chemioterapia standard/approvata o in assenza di una terapia approvata
  • Uno o più tumori metastatici misurabili secondo i criteri RECIST v1.1
  • Prestazioni Karnofsky ≥ 70%
  • Aspettativa di vita di almeno 3 mesi
  • Età ³ 19 anni
  • Consenso informato firmato e scritto approvato dall'IRB
  • Un test di gravidanza negativo (se femmina)

  • Funzionalità epatica accettabile:

    • Bilirubina 1,5 volte il limite superiore della norma
    • AST (SGOT), ALT (SGPT) e fosfatasi alcalina 2,5 volte il limite superiore della norma (se sono presenti metastasi epatiche, è consentito 5 x ULN)
    • Albumina ≥ 3,0 g/dL

  • Funzionalità renale accettabile:

    o Creatinina sierica entro i limiti normali, OPPURE clearance della creatinina calcolata ³ 60 mL/min/1,73 m2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale.

  • Stato ematologico accettabile:

    • Granulociti

      • Monoterapia: ³ 1.500 cellule/mm3
      • Terapia di associazione con paclitaxel: ³ 2.000 cellule/mm3 Conta piastrinica ³ 100.000 (plt/mm3)
    • Emoglobina ³ 9 g/dL

  • Analisi delle urine:

    o Nessuna anomalia clinicamente significativa

  • Stato di coagulazione accettabile:

    • PT ≤ 1,5 volte l'ULN istituzionale
    • PTT ≤ 1,5 volte l'ULN istituzionale
  • Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata Per gli uomini e le donne in età fertile, l'uso di metodi contraccettivi efficaci durante lo studio e fino a 90 giorni dopo l'ultima dose di IP per gli uomini o fino a 6 mesi dopo l'ultima dose di IP per le donne o 6 mesi dopo l'ultima dose di IP con paclitaxel sia per gli uomini che per le donne.

Criteri di esclusione:

New York Heart Association Classe III o IV, malattia cardiaca, infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi, aritmia instabile o evidenza di ischemia all'ECG

• QTc basale superiore a 470 msec (utilizzando la formula di Bazett) e/o pazienti trattati con agenti antiaritmici di classe 1A o di classe III.
• Infezioni batteriche, virali o fungine attive, incontrollate, che richiedono una terapia sistemica.
• Donne incinte o che allattano. NOTA: per uomini e donne in età fertile, l'uso di metodi contraccettivi efficaci durante lo studio e fino a 90 giorni dopo l'ultima dose di IP per gli uomini o fino a 6 mesi dopo l'ultima dose di IP per le donne o 6 mesi dopo il ultima dose di IP con paclitaxel per uomini e donne. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante.
• Trattamento con radioterapia (terapia locale, lesione non bersaglio, 2 settimane), chirurgia maggiore, chemioterapia, agenti biologici o terapia sperimentale nelle 3 settimane precedenti il ​​trattamento in studio.
• Riluttanza o incapacità di rispettare le procedure richieste nel presente protocollo
• Infezione nota da HIV, epatite B o epatite C
• Grave malattia non maligna (ad es. idronefrosi, insufficienza epatica o altre condizioni) che potrebbe compromettere gli obiettivi del protocollo secondo l'opinione dello sperimentatore e/o dello sponsor
• Pazienti che stanno attualmente ricevendo qualsiasi altro agente sperimentale
• Pazienti che assumono un farmaco proibito (sezione 4.3.2).
• Pazienti con ostruzione biliare e/o stent biliare (solo Regime B)
• Pazienti con una storia di gravi reazioni di ipersensibilità ai prodotti contenenti Cremophor® EL (ad esempio, ciclosporina per iniezione concentrata e teniposide per iniezione concentrata). • Paziente con ANC al basale