Cápsulas de Minnelide™ solas y en combinación con paclitaxel en cáncer gástrico avanzado

Criterios de inclusión:

• Pacientes con cáncer gástrico avanzado confirmado histológicamente

  • Progresión del tumor después de recibir quimioterapia estándar/aprobada o cuando no hay una terapia aprobada
  • Uno o más tumores metastásicos medibles según los criterios RECIST v1.1
  • Rendimiento de Karnofsky ≥ 70%
  • Esperanza de vida de al menos 3 meses.
  • Edad ³ 19 años
  • Consentimiento informado firmado y por escrito aprobado por el IRB
  • Una prueba de embarazo negativa (si es mujer)

  • Función hepática aceptable:

    • Bilirrubina 1,5 veces el límite superior de lo normal
    • AST (SGOT), ALT (SGPT) y fosfatasa alcalina 2,5 veces el límite superior de lo normal (si hay metástasis hepáticas, se permite 5 x LSN)
    • Albúmina ≥ 3,0 g/dL

  • Función renal aceptable:

    o Creatinina sérica dentro de los límites normales, O aclaramiento de creatinina calculado ³ 60 ml/min/1,73 m2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional.

  • Estado hematológico aceptable:

    • Granulocitos

      • Monoterapia: ³ 1.500 células/mm3
      • Terapia combinada con paclitaxel: ³ 2.000 células/mm3 Recuento de plaquetas ³ 100.000 (plt/mm3)
    • Hemoglobina ³ 9 g/dL

  • Análisis de orina:

    o Sin anomalías clínicamente significativas

  • Estado de coagulación aceptable:

    • PT ≤ 1,5 veces ULN institucional
    • PTT ≤ 1,5 veces ULN institucional
  • Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados Para hombres y mujeres en edad fértil, el uso de métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio y hasta 90 días después de la última dosis de IP para hombres o hasta 6 meses después la última dosis de IP para mujeres o 6 meses después de la última dosis de IP con paclitaxel tanto para hombres como para mujeres.

Criterio de exclusión:

Clase III o IV de la New York Heart Association, enfermedad cardíaca, infarto de miocardio en los últimos 6 meses, arritmia inestable o evidencia de isquemia en el ECG

• QTc inicial superior a 470 mseg (usando la fórmula de Bazett) y/o pacientes que reciben agentes antiarrítmicos de clase 1A o clase III.
• Infecciones bacterianas, virales o fúngicas activas y no controladas que requieren tratamiento sistémico.
• Mujeres embarazadas o lactantes. NOTA: Para hombres y mujeres en edad fértil, el uso de métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio y hasta 90 días después de la última dosis de IP para hombres o hasta 6 meses después de la última dosis de IP para mujeres o 6 meses después de la última dosis de IP con paclitaxel tanto para hombres como para mujeres. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Tratamiento con radioterapia (terapia local, lesión no diana, 2 semanas), cirugía mayor, quimioterapia, agentes biológicos o terapia de investigación dentro de las 3 semanas anteriores al tratamiento del estudio.
• Falta de voluntad o incapacidad para cumplir con los procedimientos requeridos en este protocolo
• Infección conocida por VIH, hepatitis B o hepatitis C
• Enfermedad grave no maligna (p. ej., hidronefrosis, insuficiencia hepática u otras afecciones) que podría comprometer los objetivos del protocolo en opinión del investigador y/o del patrocinador
• Pacientes que actualmente están recibiendo cualquier otro agente en investigación
• Pacientes que estén tomando un medicamento prohibido (sección 4.3.2).
• Pacientes con obstrucción biliar y/o stent biliar (Régimen B únicamente)
• Pacientes con antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad a productos que contienen Cremophor® EL (p. ej., ciclosporina para concentrado inyectable y tenipósido para concentrado inyectable). • Paciente con ANC basal