Capsules Minnelide™ seules et en association avec le paclitaxel dans le cancer gastrique avancé

Critère d'intégration:

• Patients atteints d'un cancer gastrique avancé confirmé histologiquement

  • Progression tumorale après avoir reçu une chimiothérapie standard/approuvée ou en l'absence de traitement approuvé
  • Une ou plusieurs tumeurs métastatiques mesurables selon les critères RECIST v1.1
  • Performances Karnofsky ≥ 70%
  • Espérance de vie d'au moins 3 mois
  • Âge ³ 19 ans
  • Consentement éclairé signé et écrit approuvé par la CISR
  • Un test de grossesse négatif (si femme)

  • Fonction hépatique acceptable :

    • Bilirubine 1,5 fois la limite supérieure de la normale
    • AST (SGOT), ALT (SGPT) et phosphatase alcaline 2,5 fois la limite supérieure de la normale (si des métastases hépatiques sont présentes, alors 5 x LSN sont autorisés)
    • Albumine ≥ 3,0 g/dL

  • Fonction rénale acceptable :

    o Créatinine sérique dans les limites normales OU clairance de la créatinine calculée ³ 60 ml/min/1,73 m2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle.

  • Statut hématologique acceptable :

    • Granulocyte

      • Monothérapie : ³ 1 500 cellules/mm3
      • Thérapie combinée avec le paclitaxel : ³ 2 000 cellules/mm3 Numération plaquettaire ³ 100 000 (plt/mm3)
    • Hémoglobine ³ 9 g/dL

  • Analyse d'urine :

    o Aucune anomalie cliniquement significative

  • État de coagulation acceptable :

    • PT ≤ 1,5 fois la LSN institutionnelle
    • PTT ≤ 1,5 fois la LSN institutionnelle
  • Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate Pour les hommes et les femmes en âge de procréer, l'utilisation de méthodes contraceptives efficaces pendant l'étude et jusqu'à 90 jours après la dernière dose d'IP pour les hommes ou jusqu'à 6 mois après la dernière dose d'IP pour les femmes ou 6 mois après la dernière dose d'IP avec paclitaxel pour les hommes et les femmes.

Critère d'exclusion:

Classe III ou IV de la New York Heart Association, maladie cardiaque, infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, arythmie instable ou preuve d'ischémie à l'ECG

• QTc initial supérieur à 470 msec (selon la formule de Bazett) et/ou patients recevant des antiarythmiques de classe 1A ou III.
• Infections bactériennes, virales ou fongiques actives, non contrôlées, nécessitant un traitement systémique.
• Femmes enceintes ou allaitantes. REMARQUE : Pour les hommes et les femmes en âge de procréer, l'utilisation de méthodes contraceptives efficaces pendant l'étude et jusqu'à 90 jours après la dernière dose d'IP pour les hommes ou jusqu'à 6 mois après la dernière dose d'IP pour les femmes ou 6 mois après la dernière dose d'IP avec paclitaxel pour les hommes et les femmes. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Traitement par radiothérapie (thérapie locale, lésion non cible, 2 semaines), chirurgie majeure, chimiothérapie, agents biologiques ou thérapie expérimentale dans les 3 semaines précédant le traitement de l'étude.
• Refus ou incapacité de se conformer aux procédures requises dans ce protocole
• Infection connue par le VIH, l'hépatite B ou l'hépatite C
• Maladie grave non maligne (par exemple, hydronéphrose, insuffisance hépatique ou autres conditions) qui pourrait compromettre les objectifs du protocole de l'avis de l'investigateur et/ou du promoteur
• Patients qui reçoivent actuellement tout autre agent expérimental
• Les patients qui prennent un médicament interdit (section 4.3.2).
• Patients présentant une obstruction biliaire et/ou un stent biliaire (schéma B uniquement)
• Patients ayant des antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères aux produits contenant du Cremophor® EL (par exemple, cyclosporine pour injection concentrée et téniposide pour injection concentrée). • Patient avec ANC de base