Minnelide™ Kapseln allein und in Kombination mit Paclitaxel bei fortgeschrittenem Magenkrebs

Einschlusskriterien:

• Patienten mit histologisch bestätigtem fortgeschrittenem Magenkrebs

  • Tumorprogression nach Erhalt einer Standard-/zugelassenen Chemotherapie oder wenn es keine zugelassene Therapie gibt
  • Ein oder mehrere metastatische Tumore, die gemäß RECIST v1.1-Kriterien messbar sind
  • Karnofsky-Leistung ≥ 70 %
  • Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten
  • Alter ³ 19 Jahre
  • Unterzeichnete, schriftliche, vom IRB genehmigte Einverständniserklärung
  • Ein negativer Schwangerschaftstest (falls weiblich)

  • Akzeptable Leberfunktion:

    • Bilirubin 1,5-fache Obergrenze des Normalwertes
    • AST (SGOT), ALT (SGPT) und alkalische Phosphatase 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (wenn Lebermetastasen vorhanden sind, dann ist 5 x ULN zulässig)
    • Albumin ≥ 3,0 g/dl

  • Akzeptable Nierenfunktion:

    o Serum-Kreatinin innerhalb normaler Grenzen ODER berechnete Kreatinin-Clearance ³ 60 ml/min/1,73 m2 für Patienten mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert.

  • Akzeptabler hämatologischer Status:

    • Granulozyt

      • Monotherapie: ³ 1.500 Zellen/mm3
      • Kombinationstherapie mit Paclitaxel: ³ 2.000 Zellen/mm3 Thrombozytenzahl ³ 100.000 (plt/mm3)
    • Hämoglobin ³ 9 g/dl

  • Urinanalyse:

    o Keine klinisch signifikanten Anomalien

  • Akzeptabler Gerinnungsstatus:

    • PT ≤ 1,5-fache institutionelle ULN
    • PTT ≤ 1,5-fache institutionelle ULN
  • Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen einer angemessenen Verhütung zustimmen. Für Männer und Frauen im gebärfähigen Alter die Anwendung wirksamer Verhütungsmethoden während der Studie und bis 90 Tage nach der letzten IP-Dosis für Männer oder bis 6 Monate danach die letzte IP-Dosis für Frauen oder 6 Monate nach der letzten IP-Dosis mit Paclitaxel für Männer und Frauen.

Ausschlusskriterien:

New York Heart Association Klasse III oder IV, Herzerkrankung, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate, instabile Arrhythmie oder Anzeichen einer Ischämie im EKG

• Ausgangs-QTc von über 470 ms (unter Verwendung der Bazett-Formel) und/oder Patienten, die Antiarrhythmika der Klasse 1A oder Klasse III erhalten.
• Aktive, unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektionen, die eine systemische Therapie erfordern.
• Schwangere oder stillende Frauen. HINWEIS: Für Männer und Frauen im gebärfähigen Alter die Anwendung wirksamer Verhütungsmethoden während der Studie und bis 90 Tage nach der letzten ip-Dosis bei Männern oder bis 6 Monate nach der letzten ip-Dosis bei Frauen oder 6 Monate nach der letzte IP-Dosis mit Paclitaxel für Männer und Frauen. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
• Behandlung mit Strahlentherapie (lokale Therapie, Nicht-Zielläsion, 2 Wochen), größere Operation, Chemotherapie, biologische Wirkstoffe oder Prüftherapie innerhalb von 3 Wochen vor Studienbehandlung.
• Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die in diesem Protokoll geforderten Verfahren einzuhalten
• Bekannte Infektion mit HIV, Hepatitis B oder Hepatitis C
• Schwerwiegende nicht maligne Erkrankung (z. B. Hydronephrose, Leberversagen oder andere Erkrankungen), die nach Meinung des Prüfarztes und/oder des Sponsors die Ziele des Protokolls beeinträchtigen könnten
• Patienten, die derzeit ein anderes Prüfpräparat erhalten
• Patienten, die ein verbotenes Medikament einnehmen (Abschnitt 4.3.2).
• Patienten mit Gallenobstruktion und/oder Gallenstent (nur Schema B)
• Patienten mit schweren Überempfindlichkeitsreaktionen in der Vorgeschichte auf Produkte, die Cremophor® EL enthalten (z. B. Cyclosporin zur Injektion von Konzentrat und Teniposid zur Injektion von Konzentrat). • Patient mit Ausgangs-ANC