Mekanismer for fordele ved IL4RA-hæmning ved aspirin-forværret luftvejssygdom (MARINER)
12. august 2026 opdateret af: Tanya Laidlaw, MD, Brigham and Women's Hospital
Mekanismer for fordele ved IL4RA-hæmning ved aspirinforværret luftvejssygdom: MARINER
Det overordnede formål med undersøgelsen er at bestemme den kliniske effekt og virkningsmekanismer af anti-IL-4a (dupilumab) som behandling af patienter med Aspirin-Exacerbated Respiratory Disease (AERD).
Studieoversigt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Protokollen involverer et 8-ugers, dobbeltblindt, placebokontrolleret paralleldesignforsøg med dupilumab hos patienter med AERD.
Deltagerne vil få 4 totale doser af dupilumab eller placebo administreret, hvor hver dosis administreres hver anden uge.
Der vil være fuldstændige kliniske vurderinger og bioprøvesamlinger ved baseline (besøg 1), uge 2 (besøg 2) og uge 8 (besøg 3).
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
17
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Nøgleinklusionskriterier:
- Et Body Mass Index (BMI) på >18,0 kg/m2
AERDs historie, defineret som at møde den diagnostiske triade med:
- Anamnese med lægediagnosticeret astma og
- Anamnese med lægediagnosticeret nasal polypose og
- Anamnese med patognomoniske reaktioner på aspirin eller andre ikke-selektive COX-hæmmere.
- Synlige næsepolypper bilateralt på rhinoskopi på tidspunktet for screening, med en total polyp-score (TPS) 1 på >2 på hver side, for en minimum total score på 4 (ud af 8 maksimum).
- Bevis på lugtesans svækkelse med en University of Pennsylvania Smell Identification Test (UPSIT) score på <34.
- Stabil astma (præ-bronkodilatator FEV1 på >60 % forudsagt, ingen glukokortikoidsprængning i mindst 4 uger før besøg 1, og ingen hospitalsindlæggelser eller skadestuebesøg for astma i mindst de foregående 6 måneder).
- Konsekvent (daglig) brug af et intranasalt steroid i mindst 4 uger før screening.
- Ingen aktuel rygning (ikke mere end ét tilfælde af rygning inden for de sidste 3 måneder).
- For kvinder: Praktiserer FDA-godkendte præventionsmetoder i hele undersøgelsens varighed. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved studiestart.
- For mænd: Praktiserer FDA-godkendte præventionsmetoder i hele undersøgelsens varighed.
Nøgleekskluderingskriterier:
- Brug af forsøgsmedicin inden for 12 uger efter screening.
- Brug af ethvert biologisk middel inden for 4 måneder før screening.
- Brug af systemiske (enterale eller injicerede) glukokortikoider inden for 4 uger før randomisering/besøg 1
- Anamnese med enhver sinonasal operation inden for 4 måneder før screening
- Nuværende brug af zileuton
- Nuværende brug af højdosis aspirinbehandling (ikke mere end 325 mg aspirin om dagen vil være tilladt)
- Gravid, ammende eller planlægger at blive gravid
Bemærk: Andre inklusions- og eksklusionskriterier gælder.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Dupilumab
Forsøgspersonerne vil modtage dupilumab (300 mg hver anden uge i 8 uger).
|
8-ugers forsøg med dupilumab (en anti-IL-4a) hos patienter med AERD.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Næsevæskeniveauer af LTE4
Tidsramme: I uge 8 (besøg 3)
|
Næsevæskeniveauerne af LTE4 vil blive målt i uge 8 og vil tjene som en surrogat biomarkør for respiratorisk mastcelleaktivering eller -belastning.
|
I uge 8 (besøg 3)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Næsevæskeniveauer af albumin
Tidsramme: I uge 8 (besøg 3)
|
Næsevæskeniveauerne af albumin vil blive målt i uge 8 og tjene som en surrogatbiomarkør for næsepitelcellernes integritet.
|
I uge 8 (besøg 3)
|
|
Lungefunktion - Forced Expiratory Volume 1 (FEV1)
Tidsramme: I uge 8 (besøg 3)
|
Patienternes lungefunktion vil blive vurderet i uge 8 med en FEV1.
|
I uge 8 (besøg 3)
|
|
Antallet af behandlingsrelaterede bivirkninger (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er), der fører til seponering af undersøgelsesmedicin
Tidsramme: I uge 8 (besøg 3)
|
Sikkerheden vil blive målt ved antallet af behandlingsrelaterede AE'er og SAE'er, der fører til seponering af dupilumab.
|
I uge 8 (besøg 3)
|
|
Sense of lugt - University of Pennsylvania lugtidentifikationstest (UPSIT)
Tidsramme: I uge 8 (besøg 3)
|
Patientenes lugtesans vil blive vurderet i uge 8 ved hjælp af UPSIT.
Upsit -skalaen går fra 0 til 40, hvor 0 er værre (ingen dufte identificeret) og 40 er bedst (alle dufte identificeret)
|
I uge 8 (besøg 3)
|
|
Rhinoskopisk Total Polyp Score (TPS)
Tidsramme: I uge 8 (besøg 3)
|
Omfanget af patienternes nasale polypper vurderes i uge 8 ved hjælp af en TPS.
TPS -skalaen går fra 0 (ingen polypper) til 8 (store polypper bilateralt), hvor 0 er bedst og 8 er værste.
|
I uge 8 (besøg 3)
|
|
Peak Nasal Inspiratory Flow (PNIF)
Tidsramme: I uge 8 (besøg 3)
|
Patientenes næseoverbelastning vurderes i uge 8 af en PNIF.
PNIF går fra 0 ml (ingen luftstrøm) til 500 ml luftstrøm, hvor 0 er værst.
|
I uge 8 (besøg 3)
|
|
Livskvalitet-22-punkt Sino-Nasal Resultat Test (SNOT-22)
Tidsramme: I uge 8 (besøg 3)
|
Livskvalitet vurderes i uge 8 med en SNOT-22.
For SNOT-22 spænder scoringerne fra 0 (ingen symptomer, fremragende sygdomsbekæmpelse) til 110 (maksimale sinus symptomer, dårlig sygdomsbekæmpelse).
|
I uge 8 (besøg 3)
|
|
Astmakontrol-Astma Control Questionnaire-6 (ACQ-6)
Tidsramme: I uge 8 (besøg 3)
|
Astmakontrol måles i uge 8 med en ACQ-6.
For ACQ-6, scoringer, der spænder fra 0 (godt kontrolleret) til 6 (ekstremt dårligt kontrolleret).
En lavere score indikerer bedre astmakontrol.
|
I uge 8 (besøg 3)
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i lungefunktion - Forced Expiratory Volume 1 (FEV1)
Tidsramme: 2 uger (mellem besøg 1 og besøg 2) og 8 uger (mellem besøg 1 og besøg 3)
|
Skift fra besøg 1 til besøg 2 og fra besøg 1 til besøg 3 i FEV1.
|
2 uger (mellem besøg 1 og besøg 2) og 8 uger (mellem besøg 1 og besøg 3)
|
|
Ændring i næsevæskeniveauer af eicosanoider
Tidsramme: uger (mellem besøg 1 og besøg 2) og 8 uger (mellem besøg 1 og besøg 3)
|
Skift fra besøg 1 til besøg 2 og fra besøg 1 til besøg 3 i næsevæske-eicosanoidniveauer.
|
uger (mellem besøg 1 og besøg 2) og 8 uger (mellem besøg 1 og besøg 3)
|
|
Ændring i næsevæskeniveauer af albumin
Tidsramme: 2 uger (mellem besøg 1 og besøg 2) og 8 uger (mellem besøg 1 og besøg 3)
|
Skift fra besøg 1 til besøg 2 og fra besøg 1 til besøg 3 i næsevæskealbuminniveauer.
|
2 uger (mellem besøg 1 og besøg 2) og 8 uger (mellem besøg 1 og besøg 3)
|
|
Ændring i urinniveauer af eicosanoider
Tidsramme: 2 uger (mellem besøg 1 og besøg 2) og 8 uger (mellem besøg 1 og besøg 3)
|
Skift fra besøg 1 til besøg 2 og fra besøg 1 til besøg 3 i eicosanoidniveauer i urinen.
|
2 uger (mellem besøg 1 og besøg 2) og 8 uger (mellem besøg 1 og besøg 3)
|
|
Ændring i serum tryptase
Tidsramme: 2 uger (mellem besøg 1 og besøg 2) og 8 uger (mellem besøg 1 og besøg 3)
|
Skift fra besøg 1 til besøg 2 og fra besøg 1 til besøg 3 i serum tryptase niveauer.
|
2 uger (mellem besøg 1 og besøg 2) og 8 uger (mellem besøg 1 og besøg 3)
|
|
Ændring i IgE-niveauer
Tidsramme: 2 uger (mellem besøg 1 og besøg 2) og 8 uger (mellem besøg 1 og besøg 3)
|
Skift fra besøg 1 til besøg 2 og fra besøg 1 til besøg 3 i næsevæske og plasmaniveauer af IgE.
|
2 uger (mellem besøg 1 og besøg 2) og 8 uger (mellem besøg 1 og besøg 3)
|
|
Ændring i eosinofilt kationisk protein (ECP)
Tidsramme: 2 uger (mellem besøg 1 og besøg 2) og 8 uger (mellem besøg 1 og besøg 3)
|
Skift fra besøg 1 til besøg 2 og fra besøg 1 til besøg 3 i næsevæskeniveauer af ECP.
|
2 uger (mellem besøg 1 og besøg 2) og 8 uger (mellem besøg 1 og besøg 3)
|
|
Ændring i lugtesans - University of Pennsylvania lugtidentifikationstest (UPSIT)
Tidsramme: 2 uger (mellem besøg 1 og besøg 2) og 8 uger (mellem besøg 1 og besøg 3)
|
Skift fra besøg 1 til besøg 2 og fra besøg 1 til besøg 3 i opsit.
Upsit -skalaen går fra 0 til 40, hvor 0 er værre (ingen dufte identificeret) og 40 er bedst (alle dufte identificeret)
|
2 uger (mellem besøg 1 og besøg 2) og 8 uger (mellem besøg 1 og besøg 3)
|
|
Ændring i rhinoskopisk total polyp score (TPS)
Tidsramme: 2 uger (mellem besøg 1 og besøg 2) og 8 uger (mellem besøg 1 og besøg 3)
|
Skift fra besøg 1 til besøg 2 og fra besøg 1 til besøg 3 i TPS.
TPS -skalaen går fra 0 (ingen polypper) til 8 (store polypper bilateralt), hvor 0 er bedst og 8 er værste.
|
2 uger (mellem besøg 1 og besøg 2) og 8 uger (mellem besøg 1 og besøg 3)
|
|
Ændring i peak nasal inspirerende strømning (PNIF)
Tidsramme: 2 uger (mellem besøg 1 og besøg 2) og 8 uger (mellem besøg 1 og besøg 3)
|
Skift fra besøg 1 til besøg 2 og fra besøg 1 til besøg 3 i PNIF.
PNIF går fra 0 ml (ingen luftstrøm) til 500 ml luftstrøm, hvor 0 er værst.
|
2 uger (mellem besøg 1 og besøg 2) og 8 uger (mellem besøg 1 og besøg 3)
|
|
Ændring i 22-varer Sino-Nasal Resultat Test (SNOT-22)
Tidsramme: 2 uger (mellem besøg 1 og besøg 2) og 8 uger (mellem besøg 1 og besøg 3)
|
Skift fra besøg 1 til besøg 2 og fra besøg 1 for at besøge 3 i Snot-22.
For SNOT-22 spænder scoringerne fra 0 (ingen symptomer, fremragende sygdomsbekæmpelse) til 110 (maksimale sinus symptomer, dårlig sygdomsbekæmpelse).
|
2 uger (mellem besøg 1 og besøg 2) og 8 uger (mellem besøg 1 og besøg 3)
|
|
Ændring i astmakontrol-Astmakontrolspørgeskema-6 (ACQ-6)
Tidsramme: 2 uger (mellem besøg 1 og besøg 2) og 8 uger (mellem besøg 1 og besøg 3)
|
Skift fra besøg 1 til besøg 2 og fra besøg 1 til besøg 3 i ACQ-6.
For ACQ-6, scoringer, der spænder fra 0 (godt kontrolleret) til 6 (ekstremt dårligt kontrolleret).
En lavere score indikerer bedre astmakontrol.
|
2 uger (mellem besøg 1 og besøg 2) og 8 uger (mellem besøg 1 og besøg 3)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Tanya M Laidlaw, MD, Brigham and Women's Hospital
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. august 2023
Primær færdiggørelse (Faktiske)
30. april 2026
Studieafslutning (Anslået)
30. december 2026
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
7. oktober 2022
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
7. oktober 2022
Først opslået (Faktiske)
12. oktober 2022
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
13. august 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
12. august 2026
Sidst verificeret
1. august 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske Tilstande, Anatomiske
- Sygdomme i immunsystemet
- Luftvejssygdomme
- Bronchiale sygdomme
- Respiratorisk overfølsomhed
- Overfølsomhed, Øjeblikkelig
- Overfølsomhed
- Kemisk inducerede lidelser
- Næsesygdomme
- Otorhinolaryngologiske sygdomme
- Lægemiddelrelaterede bivirkninger og uønskede reaktioner
- Polypper
- Lægemiddeloverfølsomhed
- Astma
- Patologiske tilstande, tegn og symptomer
- Næsepolypper
- Astma, Aspirin-induceret
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Immunologiske faktorer
- Dupilumab
Andre undersøgelses-id-numre
- 2022P002407
- U19AI095219 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ja
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .