IL4RA:n estämisen hyötymekanismit aspiriinin pahentamissa hengitystiesairauksissa (MARINER)
keskiviikko 12. elokuuta 2026 päivittänyt: Tanya Laidlaw, MD, Brigham and Women's Hospital
IL4RA:n estämisen hyötymekanismit aspiriinin pahentamissa hengitystiesairauksissa: MARINER
Tutkimuksen yleisenä tavoitteena on määrittää anti-IL-4a:n (dupilumabi) kliininen teho ja toimintamekanismit hoidossa potilailla, joilla on aspiriinin paheneminen hengitystieinfektio (AERD).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Protokollaan kuuluu 8 viikon, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu rinnakkaissuunnittelututkimus dupilumabilla potilailla, joilla on AERD.
Osallistujille annetaan yhteensä 4 annosta dupilumabia tai lumelääkettä, ja jokainen annos annetaan kahden viikon välein.
Täydelliset kliiniset arvioinnit ja bionäytekokoelmat suoritetaan lähtötasolla (käynti 1), viikolla 2 (käynti 2) ja viikolla 8 (käynti 3).
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
17
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
- Kehon massaindeksi (BMI) > 18,0 kg/m2
AERD:n historia, joka määritellään diagnostisen triadin täyttämiseksi:
- Lääkärin toteaman astman historia ja
- Lääkärin diagnosoima nenän polypoosi historia ja
- Patognomoniset reaktiot aspiriinille tai muille ei-selektiivisille COX-estäjille.
- Näkyviä nenäpolyyppeja molemmin puolin rinoskopiassa seulonnan aikana, polyyppien kokonaispistemäärä (TPS) 1 > 2 kummallakin puolella, jolloin vähimmäispistemäärä on 4 (maksimi 8:sta).
- Näyttö hajuaistin heikkenemisestä, Pennsylvanian yliopiston hajuntunnistustestin (UPSIT) pistemäärä <34.
- Stabiili astma (ennakkokeuhkoputkia laajentava FEV1 > 60 % ennustettu, ei glukokortikoidipurkausta vähintään 4 viikkoon ennen käyntiä 1, eikä astman vuoksi ole tehty sairaalahoitoja tai ensiapukäyntejä vähintään 6 edelliseen kuukauteen).
- Jatkuva (päivittäinen) intranasaalisen steroidin käyttö vähintään 4 viikon ajan ennen seulontaa.
- Ei tupakointia (enintään yksi tupakointitapaus viimeisen 3 kuukauden aikana).
- Naiset: FDA:n hyväksymien ehkäisymenetelmien harjoittaminen tutkimuksen ajan. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti tutkimukseen saapuessaan.
- Miehille: FDA:n hyväksymien ehkäisymenetelmien harjoittaminen tutkimuksen ajan.
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
- Tutkimuslääkkeiden käyttö 12 viikon sisällä seulonnasta.
- Minkä tahansa biologisen aineen käyttö 4 kuukauden aikana ennen seulontaa.
- Systeemisten (enteraalisten tai injektoitujen) glukokortikoidien käyttö 4 viikon aikana ennen satunnaistamista/käyntiä 1
- Kaikki sinonasaaliset leikkaukset 4 kuukauden aikana ennen seulontaa
- Zileutonin nykyinen käyttö
- Suuriannoksisen aspiriinihoidon nykyinen käyttö (enintään 325 mg aspiriinia päivässä sallitaan)
- Raskaana oleva, imettävä tai raskautta suunnitteleva
Huomautus: Muut sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit ovat voimassa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Dupilumabi
Koehenkilöt saavat dupilumabia (300 mg joka toinen viikko 8 viikon ajan).
|
8 viikon tutkimus dupilumabilla (anti-IL-4a) potilailla, joilla on AERD.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
LTE4:n nenänestetasot
Aikaikkuna: Viikolla 8 (käynti 3)
|
LTE4:n nenänesteen tasot mitataan viikolla 8, ja ne toimivat korvaavana biomarkkerina hengitysteiden syöttösolujen aktivoitumiseen tai kuormitukseen.
|
Viikolla 8 (käynti 3)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Nenänesteen albumiinitasot
Aikaikkuna: Viikolla 8 (käynti 3)
|
Albumiinin nenänesteen tasot mitataan viikolla 8 ja ne toimivat nenän epiteelisolujen eheyden korvikebiomarkkerina.
|
Viikolla 8 (käynti 3)
|
|
Keuhkojen toiminta – pakotettu uloshengitystilavuus 1 (FEV1)
Aikaikkuna: Viikolla 8 (käynti 3)
|
Potilaiden keuhkojen toiminta arvioidaan viikolla 8 FEV1:llä.
|
Viikolla 8 (käynti 3)
|
|
Tutkimuslääkkeen lopettamiseen johtaneiden hoitoon liittyvien haittatapahtumien (AE) ja vakavien haittatapahtumien (SAE) määrä
Aikaikkuna: Viikolla 8 (käynti 3)
|
Turvallisuutta mitataan hoitoon liittyvien haittavaikutusten ja dupilumabihoidon lopettamiseen johtaneiden haittavaikutusten lukumäärällä.
|
Viikolla 8 (käynti 3)
|
|
Haju- ja Pennsylvanian yliopiston hajun tunnistustesti (UPSIT)
Aikaikkuna: Viikolla 8 (käy 3)
|
Potilaiden hajun tunne arvioidaan viikolla 8 käyttämällä UPSIT: tä.
UPSIT -asteikko nousee välillä 0 - 40, 0 on huonompi (tuoksuja ei tunnistettu) ja 40 on paras (kaikki tuoksut tunnistettu)
|
Viikolla 8 (käy 3)
|
|
Rhinoskooppinen kokonaispolypi -pistemäärä (TPS)
Aikaikkuna: Viikolla 8 (käy 3)
|
Potilaiden nenäpolyyppien laajuus arvioidaan viikolla 8 käyttämällä TPS: tä.
TPS -asteikko nousee 0: sta (ei polyyppejä) 8: een (suuret polyypit kahdenvälisesti), ja 0 on paras ja 8 on pahin.
|
Viikolla 8 (käy 3)
|
|
Nenän huipun inspiroiva virtaus (PNIF)
Aikaikkuna: Viikolla 8 (käy 3)
|
Potilaiden nenän ruuhka arvioi viikolla 8 PNIF: llä.
PNIF siirtyy 0 ml: sta (ei ilmavirtausta) 500 ml: aan ilmavirtausta, 0 on pahin.
|
Viikolla 8 (käy 3)
|
|
Elämänlaatu-22-osainen kiinalais-nasaalinen tulostesti (SNOT-22)
Aikaikkuna: Viikolla 8 (käy 3)
|
Elämänlaatua arvioidaan viikolla 8 SNOT-22: lla.
SNOT-22: lle pisteet vaihtelevat 0: sta (ei oireita, erinomainen sairauden hallinta) 110: een (maksimi sinusoireet, huono sairauden hallinta).
|
Viikolla 8 (käy 3)
|
|
Astman hallinta-Astman hallintakysely-6 (ACQ-6)
Aikaikkuna: Viikolla 8 (käy 3)
|
Astman hallinta mitataan viikolla 8 ACQ-6: lla.
ACQ-6: lle pisteet vaihtelevat 0: sta (hyvin hallittu) 6: een (erittäin huonosti hallittu).
Pienempi pistemäärä osoittaa paremman astman hallinnan.
|
Viikolla 8 (käy 3)
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos keuhkojen toiminnassa – pakotettu uloshengitystilavuus 1 (FEV1)
Aikaikkuna: 2 viikkoa (käynnin 1 ja käynnin 2 välillä) ja 8 viikkoa (käynnin 1 ja käynnin 3 välillä)
|
Vaihda vierailusta 1 vierailuun 2 ja vierailusta 1 vierailuun 3 FEV1:ssä.
|
2 viikkoa (käynnin 1 ja käynnin 2 välillä) ja 8 viikkoa (käynnin 1 ja käynnin 3 välillä)
|
|
Muutos eikosanoidien nenänestetasoissa
Aikaikkuna: viikkoa (käynnin 1 ja käynnin 2 välillä) ja 8 viikkoa (käynnin 1 ja käynnin 3 välillä)
|
Muutos käynnistä 1 käyntiin 2 ja käynnistä 1 käyntiin 3 nenänesteen eikosanoiditasoissa.
|
viikkoa (käynnin 1 ja käynnin 2 välillä) ja 8 viikkoa (käynnin 1 ja käynnin 3 välillä)
|
|
Muutos nenänesteen albumiinitasoissa
Aikaikkuna: 2 viikkoa (käynnin 1 ja käynnin 2 välillä) ja 8 viikkoa (käynnin 1 ja käynnin 3 välillä)
|
Nenänesteen albumiinitasojen muutos käynnistä 1 käyntiin 2 ja käynnistä 1 käyntiin 3.
|
2 viikkoa (käynnin 1 ja käynnin 2 välillä) ja 8 viikkoa (käynnin 1 ja käynnin 3 välillä)
|
|
Muutos eikosanoidien määrässä virtsassa
Aikaikkuna: 2 viikkoa (käynnin 1 ja käynnin 2 välillä) ja 8 viikkoa (käynnin 1 ja käynnin 3 välillä)
|
Muutos käynnistä 1 käyntiin 2 ja käynnistä 1 käyntiin 3 virtsan eikosanoiditasoissa.
|
2 viikkoa (käynnin 1 ja käynnin 2 välillä) ja 8 viikkoa (käynnin 1 ja käynnin 3 välillä)
|
|
Seerumin tryptaasin muutos
Aikaikkuna: 2 viikkoa (käynnin 1 ja käynnin 2 välillä) ja 8 viikkoa (käynnin 1 ja käynnin 3 välillä)
|
Vaihda käynnistä 1 käyntiin 2 ja käynnistä 1 käyntiin 3 seerumin tryptaasitasoissa.
|
2 viikkoa (käynnin 1 ja käynnin 2 välillä) ja 8 viikkoa (käynnin 1 ja käynnin 3 välillä)
|
|
Muutos IgE-tasoissa
Aikaikkuna: 2 viikkoa (käynnin 1 ja käynnin 2 välillä) ja 8 viikkoa (käynnin 1 ja käynnin 3 välillä)
|
Muutos käynnistä 1 käyntiin 2 ja käynnistä 1 käyntiin 3 nenänesteen ja plasman IgE-tasoissa.
|
2 viikkoa (käynnin 1 ja käynnin 2 välillä) ja 8 viikkoa (käynnin 1 ja käynnin 3 välillä)
|
|
Muutos eosinofiilisessä kationisessa proteiinissa (ECP)
Aikaikkuna: 2 viikkoa (käynnin 1 ja käynnin 2 välillä) ja 8 viikkoa (käynnin 1 ja käynnin 3 välillä)
|
Muutos käynnistä 1 käyntiin 2 ja käynnistä 1 käyntiin 3 nenänesteen ECP-tasoissa.
|
2 viikkoa (käynnin 1 ja käynnin 2 välillä) ja 8 viikkoa (käynnin 1 ja käynnin 3 välillä)
|
|
Hajujen merkitys - Pennsylvanian yliopiston hajun tunnistustesti (UPSIT)
Aikaikkuna: 2 viikkoa (vierailun 1 ja vierailun välillä 2) ja 8 viikkoa (vierailun 1 ja 3 ja 3) välillä)
|
Vaihda vierailusta 1 käydä 2: lla ja vierailusta 1 käydäksesi 3: ssa.
UPSIT -asteikko nousee välillä 0 - 40, 0 on huonompi (tuoksuja ei tunnistettu) ja 40 on paras (kaikki tuoksut tunnistettu)
|
2 viikkoa (vierailun 1 ja vierailun välillä 2) ja 8 viikkoa (vierailun 1 ja 3 ja 3) välillä)
|
|
Muutos rinoskooppisessa kokonaispolyp -pistemäärässä (TPS)
Aikaikkuna: 2 viikkoa (vierailun 1 ja vierailun välillä 2) ja 8 viikkoa (vierailun 1 ja 3 ja 3) välillä)
|
Vaihda vierailusta 1 käymällä 2 ja vierailusta 1 käydäksesi 3 TPS: ssä.
TPS -asteikko nousee 0: sta (ei polyyppejä) 8: een (suuret polyypit kahdenvälisesti), ja 0 on paras ja 8 on pahin.
|
2 viikkoa (vierailun 1 ja vierailun välillä 2) ja 8 viikkoa (vierailun 1 ja 3 ja 3) välillä)
|
|
Muutos nenän huipun inspiroivassa virtauksessa (PNIF)
Aikaikkuna: 2 viikkoa (vierailun 1 ja vierailun välillä 2) ja 8 viikkoa (vierailun 1 ja 3 ja 3) välillä)
|
Vaihda vierailusta 1 käydä 2: lla ja vierailusta 1 käydäksesi 3: ssa PNIF: ssä.
PNIF siirtyy 0 ml: sta (ei ilmavirtausta) 500 ml: aan ilmavirtausta, 0 on pahin.
|
2 viikkoa (vierailun 1 ja vierailun välillä 2) ja 8 viikkoa (vierailun 1 ja 3 ja 3) välillä)
|
|
Muutos 22-kappaleisessa kiinalais-nasaalisessa lopputuloksessa (SNOT-22)
Aikaikkuna: 2 viikkoa (vierailun 1 ja vierailun välillä 2) ja 8 viikkoa (vierailun 1 ja 3 ja 3) välillä)
|
Vaihda vierailusta 1 käydä 2: ssa ja vierailusta 1 käydäksesi 3 SNOT-22: ssa.
SNOT-22: lle pisteet vaihtelevat 0: sta (ei oireita, erinomainen sairauden hallinta) 110: een (maksimi sinusoireet, huono sairauden hallinta).
|
2 viikkoa (vierailun 1 ja vierailun välillä 2) ja 8 viikkoa (vierailun 1 ja 3 ja 3) välillä)
|
|
Astman hallinnan muutos-astman ohjauskysely-6 (ACQ-6)
Aikaikkuna: 2 viikkoa (vierailun 1 ja vierailun välillä 2) ja 8 viikkoa (vierailun 1 ja 3 ja 3) välillä)
|
Vaihda vierailusta 1 käymällä 2 ja vierailusta 1 käydäksesi 3 ACQ-6: ssa.
ACQ-6: lle pisteet vaihtelevat 0: sta (hyvin hallittu) 6: een (erittäin huonosti hallittu).
Pienempi pistemäärä osoittaa paremman astman hallinnan.
|
2 viikkoa (vierailun 1 ja vierailun välillä 2) ja 8 viikkoa (vierailun 1 ja 3 ja 3) välillä)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Tanya M Laidlaw, MD, Brigham and Women's Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 1. elokuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 30. huhtikuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 30. joulukuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 7. lokakuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 7. lokakuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 12. lokakuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 13. elokuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 12. elokuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. elokuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset tilat, anatomiset
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkoputken sairaudet
- Hengitysteiden yliherkkyys
- Yliherkkyys, välitön
- Yliherkkyys
- Kemiallisesti aiheutetut häiriöt
- Nenän sairaudet
- Otorinolaryngologiset sairaudet
- Lääkkeisiin liittyvät sivuvaikutukset ja haittavaikutukset
- Polyypit
- Huumeiden yliherkkyys
- Astma
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Nenäpolyypit
- Astma, Aspiriinin aiheuttama
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Immunologiset tekijät
- dupilumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2022P002407
- U19AI095219 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Joo
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .