Mechanizmy korzyści z hamowania IL4RA w zaostrzonej przez aspirynę chorobie układu oddechowego (MARINER)
12 sierpnia 2026 zaktualizowane przez: Tanya Laidlaw, MD, Brigham and Women's Hospital
Mechanizmy korzyści z hamowania IL4RA w zaostrzonej przez aspirynę chorobie układu oddechowego: MARINER
Ogólnym celem badania jest określenie skuteczności klinicznej i mechanizmów działania anty-IL-4a (dupilumabu) w leczeniu pacjentów z zaostrzoną aspiryną chorobą układu oddechowego (AERD).
Przegląd badań
Status
Aktywny, nie rekrutujący
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Protokół obejmuje 8-tygodniową, podwójnie ślepą, kontrolowaną placebo próbę równoległą dupilumabu u pacjentów z AERD.
Uczestnikom zostaną podane łącznie 4 dawki dupilumabu lub placebo, przy czym każda dawka będzie podawana co 2 tygodnie.
Pełna ocena kliniczna i pobranie biopróbek zostaną przeprowadzone na początku badania (wizyta 1), w 2. tygodniu (wizyta 2) i w 8. tygodniu (wizyta 3).
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
17
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kluczowe kryteria włączenia:
- Wskaźnik masy ciała (BMI) >18,0 kg/m2
Historia AERD, definiowana jako spełnienie triady diagnostycznej z:
- Historia rozpoznanej przez lekarza astmy i
- Historia zdiagnozowanej przez lekarza polipowatości nosa i
- Historia patognomonicznych reakcji na aspirynę lub inne nieselektywne inhibitory COX.
- Widoczne polipy nosa obustronnie na rinoskopii w czasie badania przesiewowego, z całkowitą oceną polipów (TPS) 1 >2 z każdej strony, przy minimalnej łącznej punktacji 4 (z 8 maksymalnych).
- Dowody na upośledzenie zmysłu węchu, z wynikiem <34 w teście identyfikacji zapachów Uniwersytetu Pensylwanii (UPSIT).
- Stabilna astma (FEV1 przed podaniem leku rozszerzającego oskrzela >60% wartości należnej, brak wyrzutu glikokortykosteroidów przez co najmniej 4 tygodnie przed pierwszą wizytą i brak hospitalizacji lub wizyt na ostrym dyżurze z powodu astmy przez co najmniej 6 miesięcy).
- Konsekwentne (codzienne) stosowanie steroidu donosowego przez co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym.
- Aktualnie niepalący (nie więcej niż jeden przypadek palenia w ciągu ostatnich 3 miesięcy).
- Dla kobiet: Praktykowanie zatwierdzonych przez FDA metod kontroli urodzeń przez czas trwania badania. Uczestniczki w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego przed przystąpieniem do badania.
- Dla mężczyzn: Praktykowanie zatwierdzonych przez FDA metod kontroli urodzeń przez czas trwania badania.
Kluczowe kryteria wykluczenia:
- Stosowanie leków eksperymentalnych w ciągu 12 tygodni od badania przesiewowego.
- Stosowanie jakiegokolwiek środka biologicznego w ciągu 4 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
- Stosowanie ogólnoustrojowych (dojelitowych lub iniekcyjnych) glikokortykosteroidów w ciągu 4 tygodni przed randomizacją/Wizyta 1
- Historia jakiejkolwiek operacji zatok przynosowych w ciągu 4 miesięcy przed badaniem przesiewowym
- Obecne użycie zileuton
- Bieżące stosowanie terapii dużymi dawkami aspiryny (nie więcej niż 325 mg aspiryny dziennie będzie dozwolone)
- Ciąża, karmienie piersią lub planowanie ciąży
Uwaga: Obowiązują inne kryteria włączenia i wyłączenia.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Dupilumab
Pacjenci będą otrzymywać dupilumab (300 mg co drugi tydzień przez 8 tygodni).
|
8-tygodniowe badanie dupilumabu (anty-IL-4a) u pacjentów z AERD.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Poziom płynu w nosie LTE4
Ramy czasowe: W 8. tygodniu (wizyta 3)
|
Poziom LTE4 w płynie nosowym będzie mierzony w 8. tygodniu i będzie służyć jako zastępczy biomarker aktywacji lub obciążenia komórek tucznych układu oddechowego.
|
W 8. tygodniu (wizyta 3)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Poziom albuminy w płynie nosowym
Ramy czasowe: W 8. tygodniu (wizyta 3)
|
Stężenie albuminy w płynie nosowym będzie mierzone w 8. tygodniu i będzie służyć jako zastępczy biomarker integralności komórek nabłonka nosa.
|
W 8. tygodniu (wizyta 3)
|
|
Czynność płuc — wymuszona objętość wydechowa 1 (FEV1)
Ramy czasowe: W 8. tygodniu (wizyta 3)
|
Czynność płuc pacjentów będzie oceniana w 8 tygodniu za pomocą FEV1.
|
W 8. tygodniu (wizyta 3)
|
|
Liczba zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (AE) i poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE), które doprowadziły do przerwania leczenia badanym lekiem
Ramy czasowe: W 8. tygodniu (wizyta 3)
|
Bezpieczeństwo będzie mierzone na podstawie liczby działań niepożądanych i SAE związanych z leczeniem, prowadzących do przerwania leczenia dupilumabem.
|
W 8. tygodniu (wizyta 3)
|
|
Sense of Womon - University of Pennsylvania Wonchem Test (UPSIT)
Ramy czasowe: W tygodniu 8 (wizyta 3)
|
Zmysł zapachu pacjentów zostanie oceniony w 8 tygodniu za pomocą UPSIT.
Skala UPSIT wynosi od 0 do 40, przy czym 0 jest gorszy (bez zidentyfikowanych zapachów) i 40 najlepszych (zidentyfikowane wszystkie zapachy)
|
W tygodniu 8 (wizyta 3)
|
|
Rhinoscopic Total Polip Score (TPS)
Ramy czasowe: W tygodniu 8 (wizyta 3)
|
Zakres polipów nosowych pacjentów zostanie oceniony w 8 tygodniu za pomocą TPS.
Skala TPS wynosi od 0 (bez polipów) do 8 (duże polipy dwustronnie), przy czym 0 jest najlepszy, a 8 jest najgorszy.
|
W tygodniu 8 (wizyta 3)
|
|
Szczytowy przepływ wdechowy nosowy (PNIF)
Ramy czasowe: W tygodniu 8 (wizyta 3)
|
Przeciążenie nosowe pacjentów zostanie ocenione w 8 tygodniu przez PNIF.
PNIF wzrasta z 0 ml (bez przepływu powietrza) do 500 ml przepływu powietrza, przy czym 0 jest najgorsze.
|
W tygodniu 8 (wizyta 3)
|
|
Jakość życia-22-elementowy test wyników sino-nosa (SNOT-22)
Ramy czasowe: W tygodniu 8 (wizyta 3)
|
Jakość życia zostanie oceniona w 8 tygodniu za pomocą SNOT-22.
W przypadku SNOT-22 wyniki wahają się od 0 (brak objawów, doskonała kontrola choroby) do 110 (maksymalne objawy zatok, zła kontrola choroby).
|
W tygodniu 8 (wizyta 3)
|
|
Kontrola astmy-kwestionariusz kontroli astmy-6 (ACQ-6)
Ramy czasowe: W tygodniu 8 (wizyta 3)
|
Kontrola astmy będzie mierzona w 8 tygodniu za pomocą ACQ-6.
W przypadku ACQ-6 wyniki od 0 (dobrze kontrolowane) do 6 (wyjątkowo słabo kontrolowane).
Niższy wynik wskazuje na lepszą kontrolę astmy.
|
W tygodniu 8 (wizyta 3)
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana czynności płuc – wymuszona objętość wydechowa 1 (FEV1)
Ramy czasowe: 2 tygodnie (między wizytą 1 a wizytą 2) i 8 tygodni (między wizytą 1 a wizytą 3)
|
Zmień wizytę 1 na wizytę 2 i z wizyty 1 na wizytę 3 w FEV1.
|
2 tygodnie (między wizytą 1 a wizytą 2) i 8 tygodni (między wizytą 1 a wizytą 3)
|
|
Zmiana poziomu eikozanoidów w płynie nosowym
Ramy czasowe: tygodnie (między wizytą 1 a wizytą 2) i 8 tygodni (między wizytą 1 a wizytą 3)
|
Zmień wizytę 1 na wizytę 2 i z wizyty 1 na wizytę 3 w zakresie poziomu eikozanoidów w płynie nosowym.
|
tygodnie (między wizytą 1 a wizytą 2) i 8 tygodni (między wizytą 1 a wizytą 3)
|
|
Zmiana poziomu albumin w płynie nosowym
Ramy czasowe: 2 tygodnie (między wizytą 1 a wizytą 2) i 8 tygodni (między wizytą 1 a wizytą 3)
|
Zmień z wizyty 1 na wizytę 2 i z wizyty 1 na wizytę 3 w zakresie poziomu albumin w płynie nosowym.
|
2 tygodnie (między wizytą 1 a wizytą 2) i 8 tygodni (między wizytą 1 a wizytą 3)
|
|
Zmiana poziomu eikozanoidów w moczu
Ramy czasowe: 2 tygodnie (między wizytą 1 a wizytą 2) i 8 tygodni (między wizytą 1 a wizytą 3)
|
Zmień wizytę 1 na wizytę 2 i z wizyty 1 na wizytę 3 w zakresie poziomu eikozanoidów w moczu.
|
2 tygodnie (między wizytą 1 a wizytą 2) i 8 tygodni (między wizytą 1 a wizytą 3)
|
|
Zmiana tryptazy w surowicy
Ramy czasowe: 2 tygodnie (między wizytą 1 a wizytą 2) i 8 tygodni (między wizytą 1 a wizytą 3)
|
Zmień z wizyty 1 na wizytę 2 i z wizyty 1 na wizytę 3 w poziomach tryptazy w surowicy.
|
2 tygodnie (między wizytą 1 a wizytą 2) i 8 tygodni (między wizytą 1 a wizytą 3)
|
|
Zmiana poziomu IgE
Ramy czasowe: 2 tygodnie (między wizytą 1 a wizytą 2) i 8 tygodni (między wizytą 1 a wizytą 3)
|
Zmień wizytę 1 na wizytę 2 i z wizyty 1 na wizytę 3 w zakresie poziomu IgE w płynie nosowym i osoczu.
|
2 tygodnie (między wizytą 1 a wizytą 2) i 8 tygodni (między wizytą 1 a wizytą 3)
|
|
Zmiana eozynofilowego białka kationowego (ECP)
Ramy czasowe: 2 tygodnie (między wizytą 1 a wizytą 2) i 8 tygodni (między wizytą 1 a wizytą 3)
|
Zmień z wizyty 1 na wizytę 2 i z wizyty 1 na wizytę 3 w zakresie poziomu ECP płynu nosowego.
|
2 tygodnie (między wizytą 1 a wizytą 2) i 8 tygodni (między wizytą 1 a wizytą 3)
|
|
Zmiana w sumie zapachu - test identyfikacji zapachów University of Pennsylvania (UPSIT)
Ramy czasowe: 2 tygodnie (między wizytą 1 a wizytą 2) a 8 tygodni (między wizytą 1 a wizytą 3)
|
Zmień z wizytę 1 na wizytę 2 i z wizyty 1 na wizytę 3 w Upsit.
Skala UPSIT wynosi od 0 do 40, przy czym 0 jest gorszy (bez zidentyfikowanych zapachów) i 40 najlepszych (zidentyfikowane wszystkie zapachy)
|
2 tygodnie (między wizytą 1 a wizytą 2) a 8 tygodni (między wizytą 1 a wizytą 3)
|
|
Zmiana nosorożca całkowity wynik polipu (TPS)
Ramy czasowe: 2 tygodnie (między wizytą 1 a wizytą 2) a 8 tygodni (między wizytą 1 a wizytą 3)
|
Zmień z wizyty 1 na wizytę 2 i z wizyty 1 na wizytę 3 w TPS.
Skala TPS wynosi od 0 (bez polipów) do 8 (duże polipy dwustronnie), przy czym 0 jest najlepszy, a 8 jest najgorszy.
|
2 tygodnie (między wizytą 1 a wizytą 2) a 8 tygodni (między wizytą 1 a wizytą 3)
|
|
Zmiana szczytowego przepływu wdechowego nosa (PNIF)
Ramy czasowe: 2 tygodnie (między wizytą 1 a wizytą 2) a 8 tygodni (między wizytą 1 a wizytą 3)
|
Zmień z wizyty 1 na wizytę 2 i z wizyty 1 na wizytę 3 w PNIF.
PNIF wzrasta z 0 ml (bez przepływu powietrza) do 500 ml przepływu powietrza, przy czym 0 jest najgorsze.
|
2 tygodnie (między wizytą 1 a wizytą 2) a 8 tygodni (między wizytą 1 a wizytą 3)
|
|
Zmiana w 22-elementowym teście wyników sino-nosa (SNOT-22)
Ramy czasowe: 2 tygodnie (między wizytą 1 a wizytą 2) a 8 tygodni (między wizytą 1 a wizytą 3)
|
Zmień z wizyty 1 na wizytę 2 i z wizyty 1 na wizytę 3 w Snot-22.
W przypadku SNOT-22 wyniki wahają się od 0 (brak objawów, doskonała kontrola choroby) do 110 (maksymalne objawy zatok, zła kontrola choroby).
|
2 tygodnie (między wizytą 1 a wizytą 2) a 8 tygodni (między wizytą 1 a wizytą 3)
|
|
Zmiana kontroli astmy-Kwestionariusz kontroli astmy-6 (ACQ-6)
Ramy czasowe: 2 tygodnie (między wizytą 1 a wizytą 2) a 8 tygodni (między wizytą 1 a wizytą 3)
|
Zmień z wizyty 1 na wizytę 2 i z wizyty 1 na wizytę 3 w ACQ-6.
W przypadku ACQ-6 wyniki od 0 (dobrze kontrolowane) do 6 (wyjątkowo słabo kontrolowane).
Niższy wynik wskazuje na lepszą kontrolę astmy.
|
2 tygodnie (między wizytą 1 a wizytą 2) a 8 tygodni (między wizytą 1 a wizytą 3)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Tanya M Laidlaw, MD, Brigham and Women's Hospital
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
1 sierpnia 2023
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
30 kwietnia 2026
Ukończenie studiów (Szacowany)
30 grudnia 2026
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
7 października 2022
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
7 października 2022
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
12 października 2022
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
13 sierpnia 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
12 sierpnia 2026
Ostatnia weryfikacja
1 sierpnia 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Stany patologiczne, anatomiczne
- Choroby układu odpornościowego
- Choroby Układu Oddechowego
- Choroby oskrzeli
- Nadwrażliwość oddechowa
- Nadwrażliwość, natychmiastowa
- Nadwrażliwość
- Zaburzenia wywołane chemicznie
- Choroby nosa
- Choroby otorynolaryngologiczne
- Skutki uboczne i działania niepożądane związane z lekami
- Polipy
- Nadwrażliwość na lek
- Astma
- Stany patologiczne, oznaki i objawy
- Polipy nosa
- Astma wywołana przez aspirynę
- Fizjologiczne skutki leków
- Czynniki immunologiczne
- Dupilumab
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2022P002407
- U19AI095219 (Grant/umowa NIH USA)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Tak
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .