- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT05575037
Mecanismos de Benefício da Inibição de IL4RA na Doença Respiratória Exacerbada por Aspirina (MARINER)
12 de agosto de 2026 atualizado por: Tanya Laidlaw, MD, Brigham and Women's Hospital
Mecanismos de Benefício da Inibição de IL4RA na Doença Respiratória Exacerbada por Aspirina: MARINER
O objetivo geral do estudo é determinar a eficácia clínica e os mecanismos de ação do anti-IL-4a (dupilumabe) como tratamento para pacientes com Doença Respiratória Exacerbada por Aspirina (AERD).
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O protocolo envolve um estudo paralelo de 8 semanas, duplo-cego, controlado por placebo de dupilumabe em pacientes com AERD.
Os participantes terão 4 doses totais de dupilumabe ou placebo administrados, com cada dose administrada a cada 2 semanas.
Haverá avaliações clínicas completas e coletas de bioespécimes na linha de base (visita 1), semana 2 (visita 2) e semana 8 (visita 3).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
17
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- Um Índice de Massa Corporal (IMC) de >18,0 kg/m2
História de AERD, definida como o cumprimento da tríade diagnóstica com:
- História de asma diagnosticada por médico e
- História de polipose nasal diagnosticada pelo médico e
- História de reações patognomônicas à aspirina ou outros inibidores não seletivos da COX.
- Pólipos nasais visíveis bilateralmente na rinoscopia no momento da Triagem, com uma Pontuação Total de Pólipos (TPS) 1 de >2 em cada lado, para uma pontuação total mínima de 4 (de 8 no máximo).
- Evidência de comprometimento do olfato, com pontuação <34 no Teste de Identificação do Olfato da Universidade da Pensilvânia (UPSIT).
- Asma estável (FEV1 pré-broncodilatador de > 60% do previsto, sem surto de glicocorticoide por pelo menos 4 semanas antes da Visita 1 e sem hospitalizações ou consultas de emergência para asma por pelo menos 6 meses anteriores).
- Uso consistente (diário) de um esteróide intranasal por pelo menos 4 semanas antes da triagem.
- Não fumar atualmente (não mais do que uma vez nos últimos 3 meses).
- Para mulheres: Praticar métodos de controle de natalidade aprovados pela FDA durante o estudo. Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo no momento da entrada no estudo.
- Para homens: Praticar métodos de controle de natalidade aprovados pela FDA durante o estudo.
Principais Critérios de Exclusão:
- Uso de drogas experimentais dentro de 12 semanas da triagem.
- Uso de qualquer agente biológico dentro de 4 meses antes da triagem.
- Uso de glicocorticóides sistêmicos (enterais ou injetáveis) dentro de 4 semanas antes da randomização/Visita 1
- História de qualquer cirurgia nasossinusal dentro de 4 meses antes da triagem
- Uso atual de zileuton
- Uso atual de terapia com aspirina em altas doses (não serão permitidos mais de 325 mg de aspirina por dia)
- Grávida, amamentando ou planejando engravidar
Nota: Aplicam-se outros critérios de inclusão e exclusão.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Dupilumabe
Os participantes receberão dupilumabe (300 mg em semanas alternadas durante 8 semanas).
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Ensaio de 8 semanas com dupilumab (um anti-IL-4a) em pacientes com AERD.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Níveis de fluido nasal de LTE4
Prazo: Na Semana 8 (Visita 3)
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Os níveis de LTE4 no fluido nasal serão medidos na semana 8 e servirão como um biomarcador substituto da ativação ou carga de mastócitos respiratórios.
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Na Semana 8 (Visita 3)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Níveis de albumina no fluido nasal
Prazo: Na Semana 8 (Visita 3)
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Os níveis de albumina no fluido nasal serão medidos na semana 8 e servirão como um biomarcador substituto da integridade das células epiteliais nasais.
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Na Semana 8 (Visita 3)
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Função pulmonar - Volume Expiratório Forçado 1 (FEV1)
Prazo: Na Semana 8 (Visita 3)
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A função pulmonar dos pacientes será avaliada na semana 8 com VEF1.
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Na Semana 8 (Visita 3)
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Número de eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (EAGs) relacionados ao tratamento que levaram à descontinuação do medicamento em estudo
Prazo: Na Semana 8 (Visita 3)
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A segurança será medida pelo número de EAs e SAEs relacionados ao tratamento que levam à descontinuação do dupilumabe.
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Na Semana 8 (Visita 3)
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Sentido de olfato - Teste de identificação da Universidade da Pensilvânia (UPSIT)
Prazo: Na semana 8 (visite 3)
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O sentimento de olfato dos pacientes será avaliado na semana 8 usando o UPSIT.
A escala UPSIT vai de 0 a 40, com 0 sendo pior (sem aromas identificados) e 40 sendo o melhor (todos os aromas identificados)
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Na semana 8 (visite 3)
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Pontuação total rinoscópica do POLYP (TPS)
Prazo: Na semana 8 (visite 3)
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A extensão dos pólipos nasais dos pacientes será avaliada na semana 8 usando um TPS.
A escala TPS vai de 0 (sem pólipos) a 8 (pólipos grandes bilateralmente), sendo 0 o melhor e 8 sendo o pior.
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Na semana 8 (visite 3)
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Fluxo inspiratório nasal de pico (PNIF)
Prazo: Na semana 8 (visite 3)
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A congestão nasal dos pacientes será avaliada na semana 8 por um PNIF.
O PNIF passa de 0 ml (sem fluxo de ar) a 500 ml de fluxo de ar, com 0 sendo o pior.
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Na semana 8 (visite 3)
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Qualidade de vida-teste de resultado sino-nasal de 22 itens (SNOT-22)
Prazo: Na semana 8 (visite 3)
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A qualidade de vida será avaliada na semana 8 com um snot-22.
Para o SNOT-22, as pontuações variam de 0 (sem sintomas, excelente controle da doença) a 110 (sintomas do seio máximo, controle de doenças fracas).
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Na semana 8 (visite 3)
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Controle de asma-Questionário de controle de asma-6 (ACQ-6)
Prazo: Na semana 8 (visite 3)
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O controle da asma será medido na semana 8 com um ACQ-6.
Para o ACQ-6, pontuações variando de 0 (bem controlado) a 6 (extremamente mal controlado).
Uma pontuação mais baixa indica melhor controle de asma.
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Na semana 8 (visite 3)
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração na função pulmonar - Volume Expiratório Forçado 1 (VEF1)
Prazo: 2 semanas (entre a Visita 1 e a Visita 2) e 8 semanas (entre a Visita 1 e a Visita 3)
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Mude da Visita 1 para a Visita 2 e da Visita 1 para a Visita 3 no FEV1.
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2 semanas (entre a Visita 1 e a Visita 2) e 8 semanas (entre a Visita 1 e a Visita 3)
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Alteração nos níveis de fluido nasal de eicosanóides
Prazo: semanas (entre a Visita 1 e a Visita 2) e 8 semanas (entre a Visita 1 e a Visita 3)
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Mude da Visita 1 para a Visita 2 e da Visita 1 para a Visita 3 nos níveis de eicosanóides no fluido nasal.
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semanas (entre a Visita 1 e a Visita 2) e 8 semanas (entre a Visita 1 e a Visita 3)
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Alteração nos níveis de albumina no fluido nasal
Prazo: 2 semanas (entre a Visita 1 e a Visita 2) e 8 semanas (entre a Visita 1 e a Visita 3)
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Mude da Visita 1 para a Visita 2 e da Visita 1 para a Visita 3 nos níveis de albumina no fluido nasal.
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2 semanas (entre a Visita 1 e a Visita 2) e 8 semanas (entre a Visita 1 e a Visita 3)
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Alteração nos níveis urinários de eicosanóides
Prazo: 2 semanas (entre a Visita 1 e a Visita 2) e 8 semanas (entre a Visita 1 e a Visita 3)
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Mudança da Visita 1 para a Visita 2 e da Visita 1 para a Visita 3 nos níveis de eicosanóides urinários.
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2 semanas (entre a Visita 1 e a Visita 2) e 8 semanas (entre a Visita 1 e a Visita 3)
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Alteração na triptase sérica
Prazo: 2 semanas (entre a Visita 1 e a Visita 2) e 8 semanas (entre a Visita 1 e a Visita 3)
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Mudança da Visita 1 para a Visita 2 e da Visita 1 para a Visita 3 nos níveis séricos de triptase.
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2 semanas (entre a Visita 1 e a Visita 2) e 8 semanas (entre a Visita 1 e a Visita 3)
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Mudança nos níveis de IgE
Prazo: 2 semanas (entre a Visita 1 e a Visita 2) e 8 semanas (entre a Visita 1 e a Visita 3)
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Mudança da Visita 1 para a Visita 2 e da Visita 1 para a Visita 3 no fluido nasal e nos níveis plasmáticos de IgE.
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2 semanas (entre a Visita 1 e a Visita 2) e 8 semanas (entre a Visita 1 e a Visita 3)
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Alteração na proteína catiônica eosinofílica (ECP)
Prazo: 2 semanas (entre a Visita 1 e a Visita 2) e 8 semanas (entre a Visita 1 e a Visita 3)
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Mude da Visita 1 para a Visita 2 e da Visita 1 para a Visita 3 nos níveis de fluido nasal de ECP.
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2 semanas (entre a Visita 1 e a Visita 2) e 8 semanas (entre a Visita 1 e a Visita 3)
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Mudança no sentido do olfato - Teste de identificação de cheiro da Universidade da Pensilvânia (UPSIT)
Prazo: 2 semanas (entre a visita 1 e a visita 2) e 8 semanas (entre a visita 1 e a visita 3)
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Mude do Visita 1 para Visita 2 e da visita 1 para visitar 3 no UPSIT.
A escala UPSIT vai de 0 a 40, com 0 sendo pior (sem aromas identificados) e 40 sendo o melhor (todos os aromas identificados)
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2 semanas (entre a visita 1 e a visita 2) e 8 semanas (entre a visita 1 e a visita 3)
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Mudança na pontuação rinoscópica do POLYP total (TPS)
Prazo: 2 semanas (entre a visita 1 e a visita 2) e 8 semanas (entre a visita 1 e a visita 3)
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Mude do Visita 1 para visitar 2 e da visita 1 para visitar 3 no TPS.
A escala TPS vai de 0 (sem pólipos) a 8 (pólipos grandes bilateralmente), sendo 0 o melhor e 8 sendo o pior.
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2 semanas (entre a visita 1 e a visita 2) e 8 semanas (entre a visita 1 e a visita 3)
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Mudança no pico de fluxo inspiratório nasal (PNIF)
Prazo: 2 semanas (entre a visita 1 e a visita 2) e 8 semanas (entre a visita 1 e a visita 3)
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Mude do Visita 1 para Visita 2 e da visita 1 para visitar 3 no PNIF.
O PNIF passa de 0 ml (sem fluxo de ar) a 500 ml de fluxo de ar, com 0 sendo o pior.
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2 semanas (entre a visita 1 e a visita 2) e 8 semanas (entre a visita 1 e a visita 3)
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Mudança no teste de resultado sino-nasal de 22 itens (SNOT-22)
Prazo: 2 semanas (entre a visita 1 e a visita 2) e 8 semanas (entre a visita 1 e a visita 3)
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Mude do Visita 1 para Visite 2 e da visita 1 para visitar 3 no SNOT-22.
Para o SNOT-22, as pontuações variam de 0 (sem sintomas, excelente controle da doença) a 110 (sintomas do seio máximo, controle de doenças fracas).
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2 semanas (entre a visita 1 e a visita 2) e 8 semanas (entre a visita 1 e a visita 3)
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Mudança no controle da asma-Questionário de controle de asma-6 (ACQ-6)
Prazo: 2 semanas (entre a visita 1 e a visita 2) e 8 semanas (entre a visita 1 e a visita 3)
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Mude do Visita 1 para Visite 2 e da visita 1 para visitar 3 no ACQ-6.
Para o ACQ-6, pontuações variando de 0 (bem controlado) a 6 (extremamente mal controlado).
Uma pontuação mais baixa indica melhor controle de asma.
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2 semanas (entre a visita 1 e a visita 2) e 8 semanas (entre a visita 1 e a visita 3)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Tanya M Laidlaw, MD, Brigham and Women's Hospital
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de agosto de 2023
Conclusão Primária (Real)
30 de abril de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
30 de dezembro de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
7 de outubro de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
7 de outubro de 2022
Primeira postagem (Real)
12 de outubro de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
13 de agosto de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
12 de agosto de 2026
Última verificação
1 de agosto de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Condições Patológicas, Anatômicas
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças Respiratórias
- Doenças brônquicas
- Hipersensibilidade Respiratória
- Hipersensibilidade, Imediata
- Hipersensibilidade
- Distúrbios induzidos quimicamente
- Doenças do Nariz
- Doenças Otorrinolaringológicas
- Efeitos colaterais e reações adversas relacionados a medicamentos
- Pólipos
- Hipersensibilidade a Drogas
- Asma
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Pólipos nasais
- Asma induzida por aspirina
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Fatores imunológicos
- dupilumab
Outros números de identificação do estudo
- 2022P002407
- U19AI095219 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Sim
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