Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Meccanismi di beneficio dell'inibizione di IL4RA nella malattia respiratoria esacerbata dall'aspirina (MARINER)

12 agosto 2026 aggiornato da: Tanya Laidlaw, MD, Brigham and Women's Hospital

Meccanismi di beneficio dell'inibizione di IL4RA nella malattia respiratoria esacerbata dall'aspirina: MARINER

Lo scopo generale dello studio è determinare l'efficacia clinica e i meccanismi di azione dell'anti-IL-4a (dupilumab) come trattamento per i pazienti con malattia respiratoria esacerbata dall'aspirina (AERD).

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il protocollo prevede uno studio di progettazione parallela di 8 settimane, in doppio cieco, controllato con placebo di dupilumab in pazienti con AERD. Ai partecipanti verranno somministrate 4 dosi totali di dupilumab o placebo, con ciascuna dose somministrata ogni 2 settimane. Ci saranno valutazioni cliniche complete e raccolte di campioni biologici al basale (Visita 1), Settimana 2 (Visita 2) e Settimana 8 (Visita 3).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

17

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Brigham and Women's Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

  1. Un indice di massa corporea (BMI) di > 18,0 kg/m2

  2. Storia di AERD, definita come incontro con la triade diagnostica con:

    1. Storia di asma diagnosticata dal medico e
    2. Storia di poliposi nasale diagnosticata dal medico e
    3. Storia di reazioni patognomoniche all'aspirina o ad altri inibitori COX non selettivi.
  3. Polipi nasali visibili bilateralmente alla rinoscopia al momento dello screening, con un Total Polyp Score (TPS) 1 di> 2 su ciascun lato, per un punteggio totale minimo di 4 (su 8 massimo).
  4. Evidenza di compromissione dell'olfatto, con un punteggio UPSIT (University of Pennsylvania Smell Identification Test) di <34.
  5. Asma stabile (FEV1 pre-broncodilatatore >60% del predetto, nessun burst di glucocorticoidi per almeno 4 settimane prima della Visita 1 e nessun ricovero o visita di pronto soccorso per asma per almeno i 6 mesi precedenti).
  6. Uso costante (giornaliero) di uno steroide intranasale per almeno 4 settimane prima dello screening.
  7. Non fumare attualmente (non più di un caso di fumo negli ultimi 3 mesi).
  8. Per le donne: Praticare metodi di controllo delle nascite approvati dalla FDA per la durata dello studio. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo al momento dell'ingresso nello studio.
  9. Per i maschi: Praticare metodi di controllo delle nascite approvati dalla FDA per la durata dello studio.

Criteri chiave di esclusione:

  1. Uso di farmaci sperimentali entro 12 settimane dallo screening.
  2. Uso di qualsiasi agente biologico entro 4 mesi prima dello screening.
  3. Uso di glucocorticoidi sistemici (enterali o iniettati) entro 4 settimane prima della randomizzazione/Visita 1
  4. Storia di qualsiasi intervento chirurgico senonasale entro 4 mesi prima dello screening
  5. Uso corrente di zileuton
  6. Uso corrente di terapia con aspirina ad alte dosi (non saranno consentiti più di 325 mg di aspirina al giorno)
  7. Incinta, allattamento o pianificazione di una gravidanza

Nota: si applicano altri criteri di inclusione ed esclusione.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Dupilumab
I soggetti riceveranno dupilumab (300 mg a settimane alterne per 8 settimane).
Droga: Dupilumab
Studio di 8 settimane con dupilumab (un anti-IL-4a) in pazienti con AERD.
Altri nomi:
  • Siringa preriempita Dupilumab [Dupixent]

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Livelli del fluido nasale di LTE4
Lasso di tempo: Alla Settimana 8 (Visita 3)
I livelli del liquido nasale di LTE4 saranno misurati alla settimana 8 e serviranno come biomarcatore surrogato dell'attivazione o del carico dei mastociti respiratori.
Alla Settimana 8 (Visita 3)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Livelli di albumina nel fluido nasale
Lasso di tempo: Alla Settimana 8 (Visita 3)
I livelli di albumina nel fluido nasale saranno misurati alla settimana 8 e serviranno come biomarcatore surrogato dell'integrità delle cellule epiteliali nasali.
Alla Settimana 8 (Visita 3)
Funzione polmonare - Volume espiratorio forzato 1 (FEV1)
Lasso di tempo: Alla Settimana 8 (Visita 3)
La funzione polmonare dei pazienti sarà valutata alla settimana 8 con un FEV1.
Alla Settimana 8 (Visita 3)
Numero di eventi avversi (AE) ed eventi avversi gravi (SAE) correlati al trattamento che hanno portato alla sospensione del farmaco in studio
Lasso di tempo: Alla Settimana 8 (Visita 3)
La sicurezza sarà misurata in base al numero di EA e SAE correlati al trattamento che hanno portato alla sospensione di dupilumab.
Alla Settimana 8 (Visita 3)
Senso dell'olfatto - Test di identificazione dell'Odore dell'Università della Pennsylvania (UPSIT)
Lasso di tempo: Alla settimana 8 (visita 3)
Il senso dell'olfatto dei pazienti sarà valutato alla settimana 8 usando l'UPSIT. La scala UPSIT passa da 0 a 40, con 0 che è peggio (nessun profumo identificato) e 40 che sono i migliori (tutti i profumi identificati)
Alla settimana 8 (visita 3)
Punteggio totale del polipo rhinoscopico (TPS)
Lasso di tempo: Alla settimana 8 (visita 3)
L'entità dei polipi nasali dei pazienti sarà valutata alla settimana 8 usando un TPS. La scala TPS passa da 0 (nessun polipi) a 8 (grandi polipi bilateralmente), con 0 che è migliore e 8 peggiori.
Alla settimana 8 (visita 3)
Peak Nasal Inspiratory Flow (PNIF)
Lasso di tempo: Alla settimana 8 (visita 3)
La congestione nasale dei pazienti sarà valutata alla settimana 8 da un PNIF. PNIF passa da 0 ml (nessun flusso d'aria) a 500 ml di flusso d'aria, con 0 che è peggio.
Alla settimana 8 (visita 3)
Qualità della vita-test di esito sino-nasale a 22 elementi (SNOT-22)
Lasso di tempo: Alla settimana 8 (visita 3)
La qualità della vita sarà valutata alla settimana 8 con uno snot-22. Per SNOT-22, i punteggi vanno da 0 (nessun sintomo, controllo eccellente delle malattie) a 110 (sintomi massimi del seno, scarso controllo delle malattie).
Alla settimana 8 (visita 3)
Controllo dell'asma-questionario di controllo dell'asma-6 (ACQ-6)
Lasso di tempo: Alla settimana 8 (visita 3)
Il controllo dell'asma verrà misurato alla settimana 8 con un ACQ-6. Per l'ACQ-6, punteggi che vanno da 0 (ben controllati) a 6 (estremamente scarsamente controllato). Un punteggio inferiore indica un migliore controllo dell'asma.
Alla settimana 8 (visita 3)

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamenti nella funzione polmonare - Volume espiratorio forzato 1 (FEV1)
Lasso di tempo: 2 settimane (tra la Visita 1 e la Visita 2) e 8 settimane (tra la Visita 1 e la Visita 3)
Variazione dalla Visita 1 alla Visita 2 e dalla Visita 1 alla Visita 3 nel FEV1.
2 settimane (tra la Visita 1 e la Visita 2) e 8 settimane (tra la Visita 1 e la Visita 3)
Variazione dei livelli di eicosanoidi nel fluido nasale
Lasso di tempo: settimane (tra la Visita 1 e la Visita 2) e 8 settimane (tra la Visita 1 e la Visita 3)
Passaggio dalla Visita 1 alla Visita 2 e dalla Visita 1 alla Visita 3 nei livelli di eicosanoidi nel fluido nasale.
settimane (tra la Visita 1 e la Visita 2) e 8 settimane (tra la Visita 1 e la Visita 3)
Variazione dei livelli di albumina nel fluido nasale
Lasso di tempo: 2 settimane (tra la Visita 1 e la Visita 2) e 8 settimane (tra la Visita 1 e la Visita 3)
Modifica dei livelli di albumina nel fluido nasale dalla Visita 1 alla Visita 2 e dalla Visita 1 alla Visita 3.
2 settimane (tra la Visita 1 e la Visita 2) e 8 settimane (tra la Visita 1 e la Visita 3)
Variazione dei livelli urinari di eicosanoidi
Lasso di tempo: 2 settimane (tra la Visita 1 e la Visita 2) e 8 settimane (tra la Visita 1 e la Visita 3)
Passaggio dalla Visita 1 alla Visita 2 e dalla Visita 1 alla Visita 3 nei livelli di eicosanoidi urinari.
2 settimane (tra la Visita 1 e la Visita 2) e 8 settimane (tra la Visita 1 e la Visita 3)
Variazione della triptasi sierica
Lasso di tempo: 2 settimane (tra la Visita 1 e la Visita 2) e 8 settimane (tra la Visita 1 e la Visita 3)
Variazione dalla Visita 1 alla Visita 2 e dalla Visita 1 alla Visita 3 nei livelli di triptasi sierica.
2 settimane (tra la Visita 1 e la Visita 2) e 8 settimane (tra la Visita 1 e la Visita 3)
Variazione dei livelli di IgE
Lasso di tempo: 2 settimane (tra la Visita 1 e la Visita 2) e 8 settimane (tra la Visita 1 e la Visita 3)
Variazione dalla Visita 1 alla Visita 2 e dalla Visita 1 alla Visita 3 nei livelli plasmatici e nel fluido nasale di IgE.
2 settimane (tra la Visita 1 e la Visita 2) e 8 settimane (tra la Visita 1 e la Visita 3)
Variazione della proteina cationica eosinofila (ECP)
Lasso di tempo: 2 settimane (tra la Visita 1 e la Visita 2) e 8 settimane (tra la Visita 1 e la Visita 3)
Variazione dalla Visita 1 alla Visita 2 e dalla Visita 1 alla Visita 3 nei livelli di ECP nel liquido nasale.
2 settimane (tra la Visita 1 e la Visita 2) e 8 settimane (tra la Visita 1 e la Visita 3)
Cambiamento nel senso dell'olfatto - Test di identificazione dell'Odore dell'Università della Pennsylvania (UPSIT)
Lasso di tempo: 2 settimane (tra la visita 1 e la visita 2) e 8 settimane (tra la visita 1 e la visita 3)
Cambia dalla visita 1 a visita 2 e dalla visita 1 alla visita 3 in UPSIT. La scala UPSIT passa da 0 a 40, con 0 che è peggio (nessun profumo identificato) e 40 che sono i migliori (tutti i profumi identificati)
2 settimane (tra la visita 1 e la visita 2) e 8 settimane (tra la visita 1 e la visita 3)
Cambiamento nel punteggio del polipo totale rhinoscopico (TPS)
Lasso di tempo: 2 settimane (tra la visita 1 e la visita 2) e 8 settimane (tra la visita 1 e la visita 3)
Cambia dalla visita 1 a visita 2 e dalla visita 1 a visitare 3 in TPS. La scala TPS passa da 0 (nessun polipi) a 8 (grandi polipi bilateralmente), con 0 che è migliore e 8 peggiori.
2 settimane (tra la visita 1 e la visita 2) e 8 settimane (tra la visita 1 e la visita 3)
Cambiamento del picco di inspirazione nasale di picco (PNIF)
Lasso di tempo: 2 settimane (tra la visita 1 e la visita 2) e 8 settimane (tra la visita 1 e la visita 3)
Cambia dalla visita 1 a visita 2 e dalla visita 1 a visitare 3 in PNIF. PNIF passa da 0 ml (nessun flusso d'aria) a 500 ml di flusso d'aria, con 0 che è peggio.
2 settimane (tra la visita 1 e la visita 2) e 8 settimane (tra la visita 1 e la visita 3)
Cambiamento nel test di esito sino-nasale a 22 elementi (SNOT-22)
Lasso di tempo: 2 settimane (tra la visita 1 e la visita 2) e 8 settimane (tra la visita 1 e la visita 3)
Cambia dalla visita 1 a visita 2 e dalla visita 1 alla visita 3 in SNOT-22. Per SNOT-22, i punteggi vanno da 0 (nessun sintomo, controllo eccellente delle malattie) a 110 (sintomi massimi del seno, scarso controllo delle malattie).
2 settimane (tra la visita 1 e la visita 2) e 8 settimane (tra la visita 1 e la visita 3)
Cambiamento nel controllo dell'asma-questionario sul controllo dell'asma-6 (ACQ-6)
Lasso di tempo: 2 settimane (tra la visita 1 e la visita 2) e 8 settimane (tra la visita 1 e la visita 3)
Cambia dalla visita 1 a visita 2 e dalla visita 1 alla visita 3 in ACQ-6. Per l'ACQ-6, punteggi che vanno da 0 (ben controllati) a 6 (estremamente scarsamente controllato). Un punteggio inferiore indica un migliore controllo dell'asma.
2 settimane (tra la visita 1 e la visita 2) e 8 settimane (tra la visita 1 e la visita 3)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Brigham and Women's Hospital

Collaboratori

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Investigatori

  • Investigatore principale: Tanya M Laidlaw, MD, Brigham and Women's Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 agosto 2023

Completamento primario (Effettivo)

30 aprile 2026

Completamento dello studio (Stimato)

30 dicembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 ottobre 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 ottobre 2022

Primo Inserito (Effettivo)

12 ottobre 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 agosto 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 agosto 2026

Ultimo verificato

1 agosto 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2022P002407
  • U19AI095219 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Sottoscrivi