Mécanismes des avantages de l'inhibition de l'IL4RA dans les maladies respiratoires exacerbées par l'aspirine (MARINER)
12 août 2026 mis à jour par: Tanya Laidlaw, MD, Brigham and Women's Hospital
Mécanismes des avantages de l'inhibition de l'IL4RA dans les maladies respiratoires exacerbées par l'aspirine : MARINER
L'objectif global de l'étude est de déterminer l'efficacité clinique et les mécanismes d'action de l'anti-IL-4a (dupilumab) en tant que traitement pour les patients atteints d'une maladie respiratoire exacerbée par l'aspirine (AERD).
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le protocole implique un essai en parallèle de 8 semaines, en double aveugle, contrôlé par placebo, du dupilumab chez des patients atteints de AERD.
Les participants recevront 4 doses totales de dupilumab ou de placebo administrées, chaque dose étant administrée toutes les 2 semaines.
Il y aura des évaluations cliniques complètes et des collectes d'échantillons biologiques au départ (visite 1), à la semaine 2 (visite 2) et à la semaine 8 (visite 3).
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
17
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion clés :
- Un indice de masse corporelle (IMC) > 18,0 kg/m2
Antécédents d'AERD, défini comme répondant à la triade diagnostique avec :
- Antécédents d'asthme diagnostiqué par un médecin et
- Antécédents de polypose nasale diagnostiquée par un médecin et
- Antécédents de réactions pathognomoniques à l'aspirine ou à d'autres inhibiteurs non sélectifs de la COX.
- Polypes nasaux visibles bilatéralement à la rhinoscopie au moment du dépistage, avec un score total de polypes (TPS) 1 sur> 2 de chaque côté, pour un score total minimum de 4 (sur 8 maximum).
- Preuve d'une altération de l'odorat, avec un score au test d'identification des odeurs de l'Université de Pennsylvanie (UPSIT) < 34.
- Asthme stable (VEMS pré-bronchodilatateur supérieur à 60 % prévu, pas de poussée de glucocorticoïdes pendant au moins 4 semaines avant la visite 1, et aucune hospitalisation ou visite aux urgences pour asthme pendant au moins les 6 mois précédents).
- Utilisation constante (quotidienne) d'un stéroïde intranasal pendant au moins 4 semaines avant le dépistage.
- Ne fumez pas actuellement (pas plus d'un cas de tabagisme au cours des 3 derniers mois).
- Pour les femmes : Pratiquer des méthodes de contraception approuvées par la FDA pendant toute la durée de l'étude. Les participantes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif lors de leur entrée dans l'étude.
- Pour les hommes : Pratiquer des méthodes de contraception approuvées par la FDA pendant toute la durée de l'étude.
Critères d'exclusion clés :
- Utilisation de médicaments expérimentaux dans les 12 semaines suivant le dépistage.
- Utilisation de tout agent biologique dans les 4 mois précédant le dépistage.
- Utilisation de glucocorticoïdes systémiques (entéraux ou injectés) dans les 4 semaines précédant la randomisation/Visite 1
- Antécédents de chirurgie nasosinusienne dans les 4 mois précédant le dépistage
- Utilisation actuelle du zileuton
- Utilisation actuelle d'un traitement à forte dose d'aspirine (pas plus de 325 mg d'aspirine par jour ne seront autorisés)
- Enceinte, allaitante ou prévoyant de devenir enceinte
Remarque : D'autres critères d'inclusion et d'exclusion s'appliquent.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Dupilumab
Les sujets recevront du dupilumab (300 mg toutes les deux semaines pendant 8 semaines).
|
Essai de 8 semaines sur le dupilumab (un anti-IL-4a) chez des patients atteints d'AERD.
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Niveaux de liquide nasal de LTE4
Délai: À la semaine 8 (visite 3)
|
Les niveaux de liquide nasal de LTE4 seront mesurés à la semaine 8 et serviront de biomarqueur de substitution de l'activation ou de la charge des mastocytes respiratoires.
|
À la semaine 8 (visite 3)
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Niveaux d'albumine dans le liquide nasal
Délai: À la semaine 8 (visite 3)
|
Les niveaux d'albumine dans le liquide nasal seront mesurés à la semaine 8 et serviront de biomarqueur de substitution de l'intégrité des cellules épithéliales nasales.
|
À la semaine 8 (visite 3)
|
|
Fonction pulmonaire - Volume expiratoire forcé 1 (VEMS)
Délai: À la semaine 8 (visite 3)
|
La fonction pulmonaire des patients sera évaluée à la semaine 8 avec un FEV1.
|
À la semaine 8 (visite 3)
|
|
Nombre d'événements indésirables (EI) et d'événements indésirables graves (EIG) liés au traitement ayant conduit à l'arrêt du médicament à l'étude
Délai: À la semaine 8 (visite 3)
|
La sécurité sera mesurée par le nombre d'EI et d'EIG liés au traitement conduisant à l'arrêt du dupilumab.
|
À la semaine 8 (visite 3)
|
|
Sense de l'odorat - Test d'identification de l'odeur de l'Université de Pennsylvanie (UPSIT)
Délai: À la semaine 8 (visitez 3)
|
L'odorat des patients sera évalué à la semaine 8 en utilisant le renversement.
L'échelle UPSIT va de 0 à 40, 0 étant pire (pas de parfums identifiés) et 40 étant les meilleurs (tous les parfums identifiés)
|
À la semaine 8 (visitez 3)
|
|
Score de polype total rhinoscopique (TPS)
Délai: À la semaine 8 (visitez 3)
|
L'ampleur des polypes nasaux des patients sera évaluée à la semaine 8 à l'aide d'un TPS.
L'échelle TPS passe de 0 (pas de polypes) à 8 (grands polypes bilatéralement), 0 étant le meilleur et 8 étant pire.
|
À la semaine 8 (visitez 3)
|
|
Flux inspiratoire nasal maximal (PNIF)
Délai: À la semaine 8 (visitez 3)
|
La congestion nasale des patients sera évaluée à la semaine 8 par un PNIF.
Le PNIF passe de 0 ml (pas de flux d'air) à 500 ml de flux d'air, 0 étant pire.
|
À la semaine 8 (visitez 3)
|
|
Qualité de vie - Test de résultat sino-nasal à 22 éléments (SNOT-22)
Délai: À la semaine 8 (visitez 3)
|
La qualité de vie sera évaluée à la semaine 8 avec un SNOT-22.
Pour le SNOT-22, les scores vont de 0 (pas de symptômes, excellent contrôle de la maladie) à 110 (symptômes maximaux des sinus, mauvais contrôle de la maladie).
|
À la semaine 8 (visitez 3)
|
|
Contrôle de l'asthme - Questionnaire de contrôle de l'asthme-6 (ACQ-6)
Délai: À la semaine 8 (visitez 3)
|
Le contrôle de l'asthme sera mesuré à la semaine 8 avec un ACQ-6.
Pour l'ACQ-6, les scores allant de 0 (bien contrôlés) à 6 (extrêmement mal contrôlé).
Un score inférieur indique un meilleur contrôle de l'asthme.
|
À la semaine 8 (visitez 3)
|
Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Modification de la fonction pulmonaire - Volume expiratoire forcé 1 (VEMS)
Délai: 2 semaines (entre la visite 1 et la visite 2) et 8 semaines (entre la visite 1 et la visite 3)
|
Passage de la visite 1 à la visite 2 et de la visite 1 à la visite 3 en FEV1.
|
2 semaines (entre la visite 1 et la visite 2) et 8 semaines (entre la visite 1 et la visite 3)
|
|
Modification des niveaux d'eicosanoïdes dans le liquide nasal
Délai: semaines (entre la visite 1 et la visite 2) et 8 semaines (entre la visite 1 et la visite 3)
|
Changement de la visite 1 à la visite 2 et de la visite 1 à la visite 3 des niveaux d'eicosanoïdes dans le liquide nasal.
|
semaines (entre la visite 1 et la visite 2) et 8 semaines (entre la visite 1 et la visite 3)
|
|
Modification des niveaux d'albumine dans le liquide nasal
Délai: 2 semaines (entre la visite 1 et la visite 2) et 8 semaines (entre la visite 1 et la visite 3)
|
Changement de la visite 1 à la visite 2 et de la visite 1 à la visite 3 des niveaux d'albumine dans le liquide nasal.
|
2 semaines (entre la visite 1 et la visite 2) et 8 semaines (entre la visite 1 et la visite 3)
|
|
Modification des taux urinaires d'eicosanoïdes
Délai: 2 semaines (entre la visite 1 et la visite 2) et 8 semaines (entre la visite 1 et la visite 3)
|
Changement de la visite 1 à la visite 2 et de la visite 1 à la visite 3 des niveaux d'eicosanoïdes urinaires.
|
2 semaines (entre la visite 1 et la visite 2) et 8 semaines (entre la visite 1 et la visite 3)
|
|
Modification de la tryptase sérique
Délai: 2 semaines (entre la visite 1 et la visite 2) et 8 semaines (entre la visite 1 et la visite 3)
|
Changement de la visite 1 à la visite 2 et de la visite 1 à la visite 3 des taux sériques de tryptase.
|
2 semaines (entre la visite 1 et la visite 2) et 8 semaines (entre la visite 1 et la visite 3)
|
|
Modification des niveaux d'IgE
Délai: 2 semaines (entre la visite 1 et la visite 2) et 8 semaines (entre la visite 1 et la visite 3)
|
Changement de la visite 1 à la visite 2 et de la visite 1 à la visite 3 des taux d'IgE dans le liquide nasal et dans le plasma.
|
2 semaines (entre la visite 1 et la visite 2) et 8 semaines (entre la visite 1 et la visite 3)
|
|
Modification de la protéine cationique éosinophile (ECP)
Délai: 2 semaines (entre la visite 1 et la visite 2) et 8 semaines (entre la visite 1 et la visite 3)
|
Changement de la visite 1 à la visite 2 et de la visite 1 à la visite 3 des niveaux de liquide nasal de PEC.
|
2 semaines (entre la visite 1 et la visite 2) et 8 semaines (entre la visite 1 et la visite 3)
|
|
Changement de sens de l'odeur - Test d'identification de l'odeur de l'Université de Pennsylvanie (UPSIT)
Délai: 2 semaines (entre la visite 1 et la visite 2) et 8 semaines (entre la visite 1 et la visite 3)
|
Passez de la visite 1 à la visite 2 et de la visite 1 pour visiter 3 à Upsit.
L'échelle UPSIT va de 0 à 40, 0 étant pire (pas de parfums identifiés) et 40 étant les meilleurs (tous les parfums identifiés)
|
2 semaines (entre la visite 1 et la visite 2) et 8 semaines (entre la visite 1 et la visite 3)
|
|
Changement du score de polype total rhinoscopique (TPS)
Délai: 2 semaines (entre la visite 1 et la visite 2) et 8 semaines (entre la visite 1 et la visite 3)
|
Passez de la visite 1 à la visite 2 et de la visite 1 pour visiter 3 en TPS.
L'échelle TPS passe de 0 (pas de polypes) à 8 (grands polypes bilatéralement), 0 étant le meilleur et 8 étant pire.
|
2 semaines (entre la visite 1 et la visite 2) et 8 semaines (entre la visite 1 et la visite 3)
|
|
Changement dans le flux inspiratoire nasal maximal (PNIF)
Délai: 2 semaines (entre la visite 1 et la visite 2) et 8 semaines (entre la visite 1 et la visite 3)
|
Passez de la visite 1 à la visite 2 et de la visite 1 pour visiter 3 en PNIF.
Le PNIF passe de 0 ml (pas de flux d'air) à 500 ml de flux d'air, 0 étant pire.
|
2 semaines (entre la visite 1 et la visite 2) et 8 semaines (entre la visite 1 et la visite 3)
|
|
Changement du test de résultat sino-nasal à 22 éléments (SNOT-22)
Délai: 2 semaines (entre la visite 1 et la visite 2) et 8 semaines (entre la visite 1 et la visite 3)
|
Passez de la visite 1 à la visite 2 et de la visite 1 pour visiter 3 dans SNOT-22.
Pour le SNOT-22, les scores vont de 0 (pas de symptômes, excellent contrôle de la maladie) à 110 (symptômes maximaux des sinus, mauvais contrôle de la maladie).
|
2 semaines (entre la visite 1 et la visite 2) et 8 semaines (entre la visite 1 et la visite 3)
|
|
Changement de contrôle de l'asthme - Questionnaire de contrôle de l'asthme-6 (ACQ-6)
Délai: 2 semaines (entre la visite 1 et la visite 2) et 8 semaines (entre la visite 1 et la visite 3)
|
Passez de la visite 1 à la visite 2 et de la visite 1 pour visiter 3 en ACQ-6.
Pour l'ACQ-6, les scores allant de 0 (bien contrôlés) à 6 (extrêmement mal contrôlé).
Un score inférieur indique un meilleur contrôle de l'asthme.
|
2 semaines (entre la visite 1 et la visite 2) et 8 semaines (entre la visite 1 et la visite 3)
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Tanya M Laidlaw, MD, Brigham and Women's Hospital
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 août 2023
Achèvement primaire (Réel)
30 avril 2026
Achèvement de l'étude (Estimé)
30 décembre 2026
Dates d'inscription aux études
Première soumission
7 octobre 2022
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
7 octobre 2022
Première publication (Réel)
12 octobre 2022
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
13 août 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
12 août 2026
Dernière vérification
1 août 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Conditions pathologiques, anatomiques
- Maladies du système immunitaire
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies bronchiques
- Hypersensibilité respiratoire
- Hypersensibilité immédiate
- Hypersensibilité
- Troubles induits chimiquement
- Maladies du nez
- Maladies oto-rhino-laryngologiques
- Effets secondaires et effets indésirables liés aux médicaments
- Polypes
- Hypersensibilité médicamenteuse
- Asthme
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Polypes nasaux
- Asthme induit par l'aspirine
- Effets physiologiques des médicaments
- Facteurs immunologiques
- dupulumab
Autres numéros d'identification d'étude
- 2022P002407
- U19AI095219 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Oui
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .