Mechanismen van voordeel van IL4RA-remming bij door aspirine verergerde luchtwegaandoeningen (MARINER)
12 augustus 2026 bijgewerkt door: Tanya Laidlaw, MD, Brigham and Women's Hospital
Voordeelmechanismen van IL4RA-remming bij door aspirine verergerde luchtwegaandoeningen: MARINER
Het algemene doel van de studie is het bepalen van de klinische werkzaamheid en werkingsmechanismen van anti-IL-4a (dupilumab) als behandeling voor patiënten met door aspirine verergerde ademhalingsziekte (AERD).
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het protocol omvat een 8 weken durende, dubbelblinde, placebogecontroleerde proef met parallel ontwerp van dupilumab bij patiënten met AERD.
Deelnemers krijgen in totaal 4 doses dupilumab of placebo toegediend, waarbij elke dosis om de 2 weken wordt toegediend.
Er zullen volledige klinische beoordelingen en verzamelingen van biospecimen plaatsvinden in baseline (bezoek 1), week 2 (bezoek 2) en week 8 (bezoek 3).
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
17
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Belangrijkste opnamecriteria:
- Een Body Mass Index (BMI) van >18,0 kg/m2
Geschiedenis van AERD, gedefinieerd als het voldoen aan de diagnostische triade met:
- Geschiedenis van door een arts gediagnosticeerde astma en
- Geschiedenis van door een arts gediagnosticeerde neuspoliepen en
- Geschiedenis van pathognomonische reacties op aspirine of andere niet-selectieve COX-remmers.
- Zichtbare neuspoliepen bilateraal op rhinoscopie op het moment van screening, met een totale poliepscore (TPS) 1 van >2 aan elke kant, voor een minimale totale score van 4 (van de maximaal 8).
- Bewijs van reukstoornis, met een score van de University of Pennsylvania Smell Identification Test (UPSIT) van <34.
- Stabiel astma (pre-bronchusverwijdende FEV1 van >60% voorspeld, geen glucocorticoïde burst gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan Bezoek 1, en geen ziekenhuisopnames of ER-bezoeken voor astma gedurende ten minste de voorafgaande 6 maanden).
- Consequent (dagelijks) gebruik van een intranasaal steroïde gedurende minimaal 4 weken voorafgaand aan de screening.
- Momenteel niet gerookt (niet meer dan één keer gerookt in de afgelopen 3 maanden).
- Voor vrouwen: het toepassen van door de FDA goedgekeurde anticonceptiemethoden voor de duur van het onderzoek. Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij deelname aan het onderzoek.
- Voor mannen: het beoefenen van door de FDA goedgekeurde anticonceptiemethoden voor de duur van het onderzoek.
Belangrijkste uitsluitingscriteria:
- Gebruik van onderzoeksgeneesmiddelen binnen 12 weken na screening.
- Gebruik van een biologisch middel binnen 4 maanden voorafgaand aan de screening.
- Gebruik van systemische (enterale of geïnjecteerde) glucocorticoïden binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie/Bezoek 1
- Geschiedenis van elke sinonasale operatie binnen 4 maanden voorafgaand aan de screening
- Huidig gebruik van zileuton
- Huidig gebruik van hooggedoseerde aspirinetherapie (niet meer dan 325 mg aspirine per dag is toegestaan)
- Zwanger, borstvoeding gevend of van plan om zwanger te worden
Let op: Er zijn andere in- en uitsluitingscriteria van toepassing.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Dupilumab
De proefpersonen krijgen dupilumab (300 mg om de week gedurende 8 weken).
|
8 weken durende studie met dupilumab (een anti-IL-4a) bij patiënten met AERD.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Neusvloeistofniveaus van LTE4
Tijdsspanne: In week 8 (bezoek 3)
|
De neusvloeistofniveaus van LTE4 zullen in week 8 worden gemeten en zullen dienen als een surrogaatbiomarker voor activatie of belasting van respiratoire mestcellen.
|
In week 8 (bezoek 3)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Neusvloeistofniveaus van albumine
Tijdsspanne: In week 8 (bezoek 3)
|
De niveaus van albumine in de neusvloeistof zullen in week 8 worden gemeten en dienen als een surrogaatbiomarker voor de integriteit van de neusepitheelcellen.
|
In week 8 (bezoek 3)
|
|
Longfunctie - Geforceerd expiratoir volume 1 (FEV1)
Tijdsspanne: In week 8 (bezoek 3)
|
De longfunctie van patiënten wordt in week 8 beoordeeld met een FEV1.
|
In week 8 (bezoek 3)
|
|
Aantal behandelingsgerelateerde bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's) die hebben geleid tot stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel
Tijdsspanne: In week 8 (bezoek 3)
|
De veiligheid zal worden gemeten aan de hand van het aantal behandelingsgerelateerde bijwerkingen en ernstige bijwerkingen die leiden tot stopzetting van dupilumab.
|
In week 8 (bezoek 3)
|
|
Geurvermogen - Universiteit van Pennsylvania Geur Identification Test (UPSIT)
Tijdsspanne: In week 8 (bezoek 3)
|
Het reukvermogen van de patiënten zal worden beoordeeld in week 8 met behulp van de upsit.
De UPSIT -schaal gaat van 0 naar 40, waarbij 0 erger is (geen geuren geïdentificeerd) en 40 het beste zijn (alle geuren geïdentificeerd)
|
In week 8 (bezoek 3)
|
|
Rhinoscopische totale polypscore (TPS)
Tijdsspanne: In week 8 (bezoek 3)
|
De omvang van de neuspoliepen van patiënten zal worden beoordeeld in week 8 met behulp van een TPS.
De TPS -schaal gaat van 0 (geen poliepen) naar 8 (grote poliepen bilateraal), waarbij 0 het beste is en 8 het ergst is.
|
In week 8 (bezoek 3)
|
|
Peak Nasal Inspirative Flow (PNIF)
Tijdsspanne: In week 8 (bezoek 3)
|
De neuscongestie van patiënten zal in week 8 worden beoordeeld door een PNIF.
PNIF gaat van 0 ml (geen luchtstroom) tot 500 ml luchtstroom, met 0 is het ergst.
|
In week 8 (bezoek 3)
|
|
Kwaliteit van leven-22-item Sino-Nasal Outcome Test (SNOT-22)
Tijdsspanne: In week 8 (bezoek 3)
|
Kwaliteit van leven zal worden beoordeeld in week 8 met een SNOT-22.
Voor de SNOT-22 variëren de scores van 0 (geen symptomen, uitstekende ziektebestrijding) tot 110 (maximale sinussymptomen, slechte ziektebestrijding).
|
In week 8 (bezoek 3)
|
|
Astma-controle-Astma Control Questionnaire-6 (ACQ-6)
Tijdsspanne: In week 8 (bezoek 3)
|
Astma-controle wordt gemeten in week 8 met een ACQ-6.
Voor de ACQ-6, scores variërend van 0 (goed gecontroleerd) tot 6 (extreem slecht gecontroleerd).
Een lagere score duidt op een betere astma -controle.
|
In week 8 (bezoek 3)
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in de longfunctie - Forced Expiratory Volume 1 (FEV1)
Tijdsspanne: 2 weken (tussen bezoek 1 en bezoek 2) en 8 weken (tussen bezoek 1 en bezoek 3)
|
Wijzig van Bezoek 1 naar Bezoek 2 en van Bezoek 1 naar Bezoek 3 in FEV1.
|
2 weken (tussen bezoek 1 en bezoek 2) en 8 weken (tussen bezoek 1 en bezoek 3)
|
|
Verandering in neusvloeistofniveaus van eicosanoïden
Tijdsspanne: weken (tussen bezoek 1 en bezoek 2) en 8 weken (tussen bezoek 1 en bezoek 3)
|
Verander van bezoek 1 naar bezoek 2 en van bezoek 1 naar bezoek 3 in neusvloeistofeicosanoïdeniveaus.
|
weken (tussen bezoek 1 en bezoek 2) en 8 weken (tussen bezoek 1 en bezoek 3)
|
|
Verandering in het neusvloeistofniveau van albumine
Tijdsspanne: 2 weken (tussen bezoek 1 en bezoek 2) en 8 weken (tussen bezoek 1 en bezoek 3)
|
Verander van bezoek 1 naar bezoek 2 en van bezoek 1 naar bezoek 3 wat betreft albumineniveaus in de neusvloeistof.
|
2 weken (tussen bezoek 1 en bezoek 2) en 8 weken (tussen bezoek 1 en bezoek 3)
|
|
Verandering in de niveaus van eicosanoïden in de urine
Tijdsspanne: 2 weken (tussen bezoek 1 en bezoek 2) en 8 weken (tussen bezoek 1 en bezoek 3)
|
Verander van bezoek 1 naar bezoek 2 en van bezoek 1 naar bezoek 3 wat betreft eicosanoïdenniveaus in de urine.
|
2 weken (tussen bezoek 1 en bezoek 2) en 8 weken (tussen bezoek 1 en bezoek 3)
|
|
Verandering in serumtryptase
Tijdsspanne: 2 weken (tussen bezoek 1 en bezoek 2) en 8 weken (tussen bezoek 1 en bezoek 3)
|
Verander van bezoek 1 naar bezoek 2 en van bezoek 1 naar bezoek 3 in serumtryptaseniveaus.
|
2 weken (tussen bezoek 1 en bezoek 2) en 8 weken (tussen bezoek 1 en bezoek 3)
|
|
Verandering in IgE-niveaus
Tijdsspanne: 2 weken (tussen bezoek 1 en bezoek 2) en 8 weken (tussen bezoek 1 en bezoek 3)
|
Verander van bezoek 1 naar bezoek 2 en van bezoek 1 naar bezoek 3 in neusvloeistof- en plasmaspiegels van IgE.
|
2 weken (tussen bezoek 1 en bezoek 2) en 8 weken (tussen bezoek 1 en bezoek 3)
|
|
Verandering in eosinofiel kationisch eiwit (ECP)
Tijdsspanne: 2 weken (tussen bezoek 1 en bezoek 2) en 8 weken (tussen bezoek 1 en bezoek 3)
|
Verander van bezoek 1 naar bezoek 2 en van bezoek 1 naar bezoek 3 in de neusvloeistofniveaus van ECP.
|
2 weken (tussen bezoek 1 en bezoek 2) en 8 weken (tussen bezoek 1 en bezoek 3)
|
|
Verandering in reukvermogen - Universiteit van Pennsylvania Geur Identification Test (UPSIT)
Tijdsspanne: 2 weken (tussen bezoek 1 en bezoek 2) en 8 weken (tussen bezoek 1 en bezoek 3)
|
Verander van bezoek 1 om 2 en van bezoek 1 te bezoeken om 3 in Upsit te bezoeken.
De UPSIT -schaal gaat van 0 naar 40, waarbij 0 erger is (geen geuren geïdentificeerd) en 40 het beste zijn (alle geuren geïdentificeerd)
|
2 weken (tussen bezoek 1 en bezoek 2) en 8 weken (tussen bezoek 1 en bezoek 3)
|
|
Verandering in rhinoscopische totale polypscore (TPS)
Tijdsspanne: 2 weken (tussen bezoek 1 en bezoek 2) en 8 weken (tussen bezoek 1 en bezoek 3)
|
Verander van bezoek 1 om 2 en van bezoek 1 te bezoeken om 3 in TPS te bezoeken.
De TPS -schaal gaat van 0 (geen poliepen) naar 8 (grote poliepen bilateraal), waarbij 0 het beste is en 8 het ergst is.
|
2 weken (tussen bezoek 1 en bezoek 2) en 8 weken (tussen bezoek 1 en bezoek 3)
|
|
Verandering in piek nasale inspiratoire stroming (PNIF)
Tijdsspanne: 2 weken (tussen bezoek 1 en bezoek 2) en 8 weken (tussen bezoek 1 en bezoek 3)
|
Verander van bezoek 1 om 2 en van bezoek 1 te bezoeken om 3 in PNIF te bezoeken.
PNIF gaat van 0 ml (geen luchtstroom) tot 500 ml luchtstroom, met 0 is het ergst.
|
2 weken (tussen bezoek 1 en bezoek 2) en 8 weken (tussen bezoek 1 en bezoek 3)
|
|
Verandering in 22-item Sino-Nasal Outcome Test (SNOT-22)
Tijdsspanne: 2 weken (tussen bezoek 1 en bezoek 2) en 8 weken (tussen bezoek 1 en bezoek 3)
|
Verander van bezoek 1 om 2 en van bezoek 1 te bezoeken om 3 in SNOT-22 te bezoeken.
Voor de SNOT-22 variëren de scores van 0 (geen symptomen, uitstekende ziektebestrijding) tot 110 (maximale sinussymptomen, slechte ziektebestrijding).
|
2 weken (tussen bezoek 1 en bezoek 2) en 8 weken (tussen bezoek 1 en bezoek 3)
|
|
Verandering in astma-controle-Astma Control Questionnaire-6 (ACQ-6)
Tijdsspanne: 2 weken (tussen bezoek 1 en bezoek 2) en 8 weken (tussen bezoek 1 en bezoek 3)
|
Verander van bezoek 1 om 2 en van bezoek 1 te bezoeken om 3 in ACQ-6 te bezoeken.
Voor de ACQ-6, scores variërend van 0 (goed gecontroleerd) tot 6 (extreem slecht gecontroleerd).
Een lagere score duidt op een betere astma -controle.
|
2 weken (tussen bezoek 1 en bezoek 2) en 8 weken (tussen bezoek 1 en bezoek 3)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Tanya M Laidlaw, MD, Brigham and Women's Hospital
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 augustus 2023
Primaire voltooiing (Werkelijk)
30 april 2026
Studie voltooiing (Geschat)
30 december 2026
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
7 oktober 2022
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
7 oktober 2022
Eerst geplaatst (Werkelijk)
12 oktober 2022
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
13 augustus 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
12 augustus 2026
Laatst geverifieerd
1 augustus 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische aandoeningen, anatomisch
- Ziekten van het immuunsysteem
- Ziekten van de luchtwegen
- Bronchiale ziekten
- Ademhalingsovergevoeligheid
- Overgevoeligheid, Onmiddellijk
- Overgevoeligheid
- Chemisch veroorzaakte aandoeningen
- Neus Ziekten
- KNO-ziekten
- Geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen en bijwerkingen
- Poliepen
- Overgevoeligheid voor geneesmiddelen
- Astma
- Pathologische aandoeningen, tekenen en symptomen
- Neuspoliepen
- Astma, door aspirine geïnduceerd
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Immunologische factoren
- dupilumab
Andere studie-ID-nummers
- 2022P002407
- U19AI095219 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Ja
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .