Механизмы положительного эффекта ингибирования IL4RA при респираторных заболеваниях, обостряемых аспирином (MARINER)
12 августа 2026 г. обновлено: Tanya Laidlaw, MD, Brigham and Women's Hospital
Механизмы положительного эффекта ингибирования IL4RA при респираторных заболеваниях, обостряемых аспирином: MARINER
Общая цель исследования — определить клиническую эффективность и механизмы действия анти-ИЛ-4а (дупилумаб) при лечении пациентов с респираторным заболеванием, обостряемым аспирином (AERD).
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Протокол включает 8-недельное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с параллельным дизайном дупилумаба у пациентов с AERD.
Участникам будет введено 4 дозы дупилумаба или плацебо, причем каждая доза будет вводиться каждые 2 недели.
На исходном уровне (посещение 1), на неделе 2 (посещение 2) и на неделе 8 (посещение 3) будут проведены полные клинические оценки и сборы биообразцов.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
17
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Ключевые критерии включения:
- Индекс массы тела (ИМТ) >18,0 кг/м2
История AERD, определяемая как встреча диагностической триады с:
- В анамнезе диагностированная врачом астма и
- История диагностированного врачом полипоза носа и
- Патогномоничные реакции на аспирин или другие неселективные ингибиторы ЦОГ в анамнезе.
- Видимые назальные полипы на двусторонней основе при риноскопии во время скрининга с общей оценкой полипов (TPS) 1 из >2 с каждой стороны, при минимальной общей оценке 4 (из 8 максимум).
- Доказательства нарушения обоняния с оценкой теста идентификации запаха Пенсильванского университета (UPSIT) <34.
- Стабильная астма (ОФВ1 до бронходилататора >60% от должного, отсутствие всплеска глюкокортикоидов в течение как минимум 4 недель до визита 1 и отсутствие госпитализаций или обращений в отделение неотложной помощи по поводу астмы в течение как минимум предшествующих 6 месяцев).
- Постоянное (ежедневное) использование интраназальных стероидов в течение как минимум 4 недель до скрининга.
- Отсутствие курения в настоящее время (не более одного случая курения за последние 3 месяца).
- Для женщин: использование одобренных FDA методов контроля над рождаемостью на протяжении всего исследования. Женщины-участницы детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность при включении в исследование.
- Для мужчин: использование одобренных FDA методов контроля над рождаемостью на протяжении всего исследования.
Ключевые критерии исключения:
- Использование исследуемых препаратов в течение 12 недель после скрининга.
- Использование любого биологического агента в течение 4 месяцев до скрининга.
- Использование системных (энтеральных или инъекционных) глюкокортикоидов в течение 4 недель до рандомизации/посещение 1
- Любая операция на синоназальных пазухах в анамнезе в течение 4 месяцев до скрининга
- Текущее использование зилеутона
- Текущее использование высоких доз аспирина (разрешается не более 325 мг аспирина в день)
- Беременность, кормление грудью или планирование беременности
Примечание. Применяются другие критерии включения и исключения.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Дупилумаб
Субъекты будут получать дупилумаб (300 мг раз в две недели в течение 8 недель).
|
8-недельное исследование дупилумаба (анти-IL-4a) у пациентов с АЭРБ.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровни LTE4 в носовой жидкости
Временное ограничение: На 8-й неделе (посещение 3)
|
Уровни LTE4 в носовой жидкости будут измеряться на 8-й неделе и будут служить суррогатным биомаркером активации или нагрузки респираторных тучных клеток.
|
На 8-й неделе (посещение 3)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровень альбумина в носовой жидкости
Временное ограничение: На 8-й неделе (посещение 3)
|
Уровни альбумина в носовой жидкости будут измеряться на 8-й неделе и служить суррогатным биомаркером целостности назальных эпителиальных клеток.
|
На 8-й неделе (посещение 3)
|
|
Функция легких – объем форсированного выдоха 1 (ОФВ1)
Временное ограничение: На 8-й неделе (посещение 3)
|
Функция легких пациентов будет оцениваться на 8-й неделе с помощью ОФВ1.
|
На 8-й неделе (посещение 3)
|
|
Количество связанных с лечением нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ), приведших к отмене исследуемого препарата
Временное ограничение: На 8-й неделе (посещение 3)
|
Безопасность будет измеряться количеством связанных с лечением НЯ и СНЯ, которые привели к отмене дупилумаба.
|
На 8-й неделе (посещение 3)
|
|
Ощущение запаха - Университет Пенсильвании идентификационный тест на запах (UPSIT)
Временное ограничение: На 8 -й неделе (посещение 3)
|
Определение запаха пациентов будет оцениваться на 8 -й неделе с использованием UPSIT.
Шкала UPSIT идет от 0 до 40, а 0 - хуже (не выявлены ароматы) и 40 - лучше (все ароматы идентифицированы)
|
На 8 -й неделе (посещение 3)
|
|
Риноскопический общий балл полипов (TPS)
Временное ограничение: На 8 -й неделе (посещение 3)
|
Степень носовых полипов пациентов будет оцениваться на 8 -й неделе с использованием TPS.
Шкала TPS переходит от 0 (без полипов) до 8 (большие полипы двусторонние), а 0 - лучшим, а 8 - хуже всего.
|
На 8 -й неделе (посещение 3)
|
|
Пик носовой вдохновляющей потока (PNIF)
Временное ограничение: На 8 -й неделе (посещение 3)
|
Застряние носа пациентов будет оцениваться на 8 -й неделе PNIF.
PNIF переходит от 0 мл (без воздушного потока) до 500 мл воздушного потока, а 0 - худшим.
|
На 8 -й неделе (посещение 3)
|
|
Качество жизни-22-элементный китайский тест результата (соне-22)
Временное ограничение: На 8 -й неделе (посещение 3)
|
Качество жизни будет оцениваться на 8-й неделе со сопливом-22.
Для сопли-22 баллы варьируются от 0 (без симптомов, превосходный контроль заболевания) до 110 (максимальные симптомы пазухи, плохой контроль заболеваний).
|
На 8 -й неделе (посещение 3)
|
|
КОНТРОЛЬ АСТМА-Анкета по контролю астмы-6 (ACQ-6)
Временное ограничение: На 8 -й неделе (посещение 3)
|
Контроль астмы будет измерен на 8-й неделе с помощью ACQ-6.
Для ACQ-6 баллы в диапазоне от 0 (хорошо контролируемых) до 6 (чрезвычайно плохо контролируются).
Более низкая оценка указывает на лучший контроль астмы.
|
На 8 -й неделе (посещение 3)
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение функции легких – объем форсированного выдоха 1 (ОФВ1)
Временное ограничение: 2 недели (между визитом 1 и визитом 2) и 8 недель (между визитом 1 и визитом 3)
|
Изменение ОФВ1 с визита 1 на визит 2 и с визита 1 на визит 3.
|
2 недели (между визитом 1 и визитом 2) и 8 недель (между визитом 1 и визитом 3)
|
|
Изменение уровня эйкозаноидов в носовой жидкости
Временное ограничение: недель (между визитом 1 и визитом 2) и 8 недель (между визитом 1 и визитом 3)
|
Изменение уровней эйкозаноидов в назальной жидкости от визита 1 к визиту 2 и от визита 1 к визиту 3.
|
недель (между визитом 1 и визитом 2) и 8 недель (между визитом 1 и визитом 3)
|
|
Изменение уровня альбумина в носовой жидкости
Временное ограничение: 2 недели (между визитом 1 и визитом 2) и 8 недель (между визитом 1 и визитом 3)
|
Изменение уровней альбумина в назальной жидкости от визита 1 к визиту 2 и от визита 1 к визиту 3.
|
2 недели (между визитом 1 и визитом 2) и 8 недель (между визитом 1 и визитом 3)
|
|
Изменение уровня эйкозаноидов в моче
Временное ограничение: 2 недели (между визитом 1 и визитом 2) и 8 недель (между визитом 1 и визитом 3)
|
Изменение уровней эйкозаноидов в моче от визита 1 к визиту 2 и от визита 1 к визиту 3.
|
2 недели (между визитом 1 и визитом 2) и 8 недель (между визитом 1 и визитом 3)
|
|
Изменение сывороточной триптазы
Временное ограничение: 2 недели (между визитом 1 и визитом 2) и 8 недель (между визитом 1 и визитом 3)
|
Изменение уровней триптазы в сыворотке крови от визита 1 к визиту 2 и от визита 1 к визиту 3.
|
2 недели (между визитом 1 и визитом 2) и 8 недель (между визитом 1 и визитом 3)
|
|
Изменение уровня IgE
Временное ограничение: 2 недели (между визитом 1 и визитом 2) и 8 недель (между визитом 1 и визитом 3)
|
Изменение уровней IgE в назальной жидкости и плазме от визита 1 к визиту 2 и от визита 1 к визиту 3.
|
2 недели (между визитом 1 и визитом 2) и 8 недель (между визитом 1 и визитом 3)
|
|
Изменение эозинофильного катионного белка (ECP)
Временное ограничение: 2 недели (между визитом 1 и визитом 2) и 8 недель (между визитом 1 и визитом 3)
|
Изменение уровней ЭКБ в назальной жидкости от визита 1 к визиту 2 и от визита 1 к визиту 3.
|
2 недели (между визитом 1 и визитом 2) и 8 недель (между визитом 1 и визитом 3)
|
|
Изменение чувства запаха - Университет Пенсильвании идентификационный тест на запах (UPSIT)
Временное ограничение: 2 недели (между визитом 1 и посещением 2) и 8 недель (между визитом 1 и посещением 3)
|
Изменить с посещения 1, чтобы посетить 2 и с посещения 1, чтобы посетить 3 в UPSIT.
Шкала UPSIT идет от 0 до 40, а 0 - хуже (не выявлены ароматы) и 40 - лучше (все ароматы идентифицированы)
|
2 недели (между визитом 1 и посещением 2) и 8 недель (между визитом 1 и посещением 3)
|
|
Изменение риноскопического общего балла полипов (TPS)
Временное ограничение: 2 недели (между визитом 1 и посещением 2) и 8 недель (между визитом 1 и посещением 3)
|
Изменить с посещения 1 на посещение 2 и посетить 1, чтобы посетить 3 в TPS.
Шкала TPS переходит от 0 (без полипов) до 8 (большие полипы двусторонние), а 0 - лучшим, а 8 - хуже всего.
|
2 недели (между визитом 1 и посещением 2) и 8 недель (между визитом 1 и посещением 3)
|
|
Изменение пикового носового потока (PNIF)
Временное ограничение: 2 недели (между визитом 1 и посещением 2) и 8 недель (между визитом 1 и посещением 3)
|
Изменить с посещения 1, чтобы посетить 2 и с посещения 1, чтобы посетить 3 в PNIF.
PNIF переходит от 0 мл (без воздушного потока) до 500 мл воздушного потока, а 0 - худшим.
|
2 недели (между визитом 1 и посещением 2) и 8 недель (между визитом 1 и посещением 3)
|
|
Изменение в китайско-насальном тесте на 22 пункта (сопли-22)
Временное ограничение: 2 недели (между визитом 1 и посещением 2) и 8 недель (между визитом 1 и посещением 3)
|
Изменить с посещения 1, чтобы посетить 2 и с посещения 1, чтобы посетить 3 в соне-22.
Для сопли-22 баллы варьируются от 0 (без симптомов, превосходный контроль заболевания) до 110 (максимальные симптомы пазухи, плохой контроль заболеваний).
|
2 недели (между визитом 1 и посещением 2) и 8 недель (между визитом 1 и посещением 3)
|
|
Изменение контроля астмы-анкету по контролю астмы-6 (ACQ-6)
Временное ограничение: 2 недели (между визитом 1 и посещением 2) и 8 недель (между визитом 1 и посещением 3)
|
Изменить с посещения 1 на посещение 2 и посетить 1, чтобы посетить 3 в ACQ-6.
Для ACQ-6 баллы в диапазоне от 0 (хорошо контролируемых) до 6 (чрезвычайно плохо контролируются).
Более низкая оценка указывает на лучший контроль астмы.
|
2 недели (между визитом 1 и посещением 2) и 8 недель (между визитом 1 и посещением 3)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Tanya M Laidlaw, MD, Brigham and Women's Hospital
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 августа 2023 г.
Первичное завершение (Действительный)
30 апреля 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
30 декабря 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
7 октября 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
7 октября 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
12 октября 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
13 августа 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
12 августа 2026 г.
Последняя проверка
1 августа 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические состояния, анатомические
- Заболевания иммунной системы
- Заболевания дыхательных путей
- Бронхиальные заболевания
- Респираторная гиперчувствительность
- Гиперчувствительность, немедленная
- Гиперчувствительность
- Химически индуцированные расстройства
- Заболевания носа
- Оториноларингологические заболевания
- Побочные эффекты и нежелательные реакции, связанные с приемом лекарств
- Полипы
- Лекарственная гиперчувствительность
- Астма
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Носовые полипы
- Астма, индуцированная аспирином
- Физиологические эффекты лекарств
- Иммунологические факторы
- судурист
Другие идентификационные номера исследования
- 2022P002407
- U19AI095219 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Да
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .