Mekanismer for fordel ved IL4RA-hemming ved aspirinforverret luftveissykdom (MARINER)
12. august 2026 oppdatert av: Tanya Laidlaw, MD, Brigham and Women's Hospital
Mekanismer for fordel ved IL4RA-hemming ved aspirinforverret luftveissykdom: MARINER
Det overordnede målet med studien er å bestemme den kliniske effekten og virkningsmekanismene til anti-IL-4a (dupilumab) som behandling for pasienter med Aspirin-Exacerbated Respiratory Disease (AERD).
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Protokollen innebærer en 8-ukers, dobbeltblind, placebokontrollert parallelldesignstudie av dupilumab hos pasienter med AERD.
Deltakerne vil få 4 totale doser av dupilumab eller placebo administrert, med hver dose administrert hver 2. uke.
Det vil være fullstendige kliniske vurderinger og bioprøvesamlinger ved baseline (besøk 1), uke 2 (besøk 2) og uke 8 (besøk 3).
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
17
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier:
- En kroppsmasseindeks (BMI) på >18,0 kg/m2
Historie om AERD, definert som å møte den diagnostiske triaden med:
- Historie om legediagnostisert astma og
- Historie om legediagnostisert nesepolypose og
- Anamnese med patognomoniske reaksjoner på aspirin eller andre ikke-selektive COX-hemmere.
- Synlige nesepolypper bilateralt ved rhinoskopi på tidspunktet for screening, med en total polyppscore (TPS) 1 på >2 på hver side, for en minimum totalscore på 4 (av maksimalt 8).
- Bevis på svekkelse av luktesans, med en Smell Identification Test (UPSIT) fra University of Pennsylvania på <34.
- Stabil astma (pre-bronkodilatator FEV1 på >60 % spådd, ingen glukokortikoidutbrudd i minst 4 uker før besøk 1, og ingen sykehusinnleggelser eller akuttbesøk for astma i minst de siste 6 månedene).
- Konsekvent (daglig) bruk av et intranasalt steroid i minst 4 uker før screening.
- Ingen nåværende røyking (ikke mer enn ett tilfelle av røyking i løpet av de siste 3 månedene).
- For kvinner: Å praktisere FDA-godkjente prevensjonsmetoder i løpet av studien. Kvinnelige deltakere i fertil alder må ha en negativ graviditetstest ved studiestart.
- For menn: Praktiserer FDA-godkjente prevensjonsmetoder i løpet av studien.
Nøkkelekskluderingskriterier:
- Bruk av undersøkelsesmedisiner innen 12 uker etter screening.
- Bruk av ethvert biologisk middel innen 4 måneder før screening.
- Bruk av systemiske (enterale eller injiserte) glukokortikoider innen 4 uker før randomisering/besøk 1
- Historie om enhver sinonasal kirurgi innen 4 måneder før screening
- Nåværende bruk av zileuton
- Nåværende bruk av høydose aspirinbehandling (ikke mer enn 325 mg aspirin per dag vil være tillatt)
- Gravid, ammer eller planlegger å bli gravid
Merk: Andre inkluderings- og eksklusjonskriterier gjelder.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Dupilumab
Forsøkspersonene vil få dupilumab (300 mg annenhver uke i 8 uker).
|
8-ukers studie med dupilumab (en anti-IL-4a) hos pasienter med AERD.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Nesevæskenivåer på LTE4
Tidsramme: I uke 8 (besøk 3)
|
Nesevæskenivåene av LTE4 vil bli målt i uke 8 og vil tjene som en surrogat biomarkør for respiratorisk mastcelleaktivering eller -belastning.
|
I uke 8 (besøk 3)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Nesevæskenivåer av albumin
Tidsramme: I uke 8 (besøk 3)
|
Nesevæskenivåene av albumin vil bli målt i uke 8 og tjene som en surrogat biomarkør for neseepitelcellenes integritet.
|
I uke 8 (besøk 3)
|
|
Lungefunksjon - Forced Expiratory Volume 1 (FEV1)
Tidsramme: I uke 8 (besøk 3)
|
Pasientenes lungefunksjon vil bli vurdert ved uke 8 med FEV1.
|
I uke 8 (besøk 3)
|
|
Antall behandlingsrelaterte bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE) som fører til seponering av studiemedikamenter
Tidsramme: I uke 8 (besøk 3)
|
Sikkerhet vil bli målt ved antall behandlingsrelaterte bivirkninger og SAE som fører til seponering av dupilumab.
|
I uke 8 (besøk 3)
|
|
Luktesans - University of Pennsylvania luktidentifikasjonstest (UPSIT)
Tidsramme: I uke 8 (besøk 3)
|
Pasientenes luktesans vil bli vurdert i uke 8 ved å bruke UPSIT.
UPSIT -skalaen går fra 0 til 40, med 0 er verre (ingen dufter identifisert) og 40 er best (alle dufter identifisert)
|
I uke 8 (besøk 3)
|
|
Rhinoscopic Total Polyp Score (TPS)
Tidsramme: I uke 8 (besøk 3)
|
Omfanget av pasientenes nasale polypper vil bli vurdert i uke 8 ved bruk av en TPS.
TPS -skalaen går fra 0 (ingen polypper) til 8 (store polypper bilateralt), med 0 er best og 8 er verste.
|
I uke 8 (besøk 3)
|
|
Peak Nasal Inspiratory Flow (PNIF)
Tidsramme: I uke 8 (besøk 3)
|
Pasientenes nesetetthet vil bli vurdert i uke 8 av en PNIF.
PNIF går fra 0 ml (ingen luftstrøm) til 500 ml luftstrøm, med 0 er verst.
|
I uke 8 (besøk 3)
|
|
Livskvalitet-22-element Sino-Nasal Outcome Test (SNOT-22)
Tidsramme: I uke 8 (besøk 3)
|
Livskvalitet vil bli vurdert i uke 8 med en snørr-22.
For SNOT-22 varierer score fra 0 (ingen symptomer, utmerket sykdomskontroll) til 110 (maksimale bihulesymptomer, dårlig sykdomskontroll).
|
I uke 8 (besøk 3)
|
|
Astmakontroll-Astma Control-spørreskjema-6 (ACQ-6)
Tidsramme: I uke 8 (besøk 3)
|
Astmakontroll vil bli målt i uke 8 med en ACQ-6.
For ACQ-6, score fra 0 (godt kontrollert) til 6 (ekstremt dårlig kontrollert).
En lavere poengsum indikerer bedre astmakontroll.
|
I uke 8 (besøk 3)
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i lungefunksjon - Forced Expiratory Volume 1 (FEV1)
Tidsramme: 2 uker (mellom besøk 1 og besøk 2) og 8 uker (mellom besøk 1 og besøk 3)
|
Bytt fra besøk 1 til besøk 2 og fra besøk 1 til besøk 3 i FEV1.
|
2 uker (mellom besøk 1 og besøk 2) og 8 uker (mellom besøk 1 og besøk 3)
|
|
Endring i nesevæskenivåer av eikosanoider
Tidsramme: uker (mellom besøk 1 og besøk 2) og 8 uker (mellom besøk 1 og besøk 3)
|
Bytt fra besøk 1 til besøk 2 og fra besøk 1 til besøk 3 i nesevæskenivåer av eikosanoid.
|
uker (mellom besøk 1 og besøk 2) og 8 uker (mellom besøk 1 og besøk 3)
|
|
Endring i nesevæskenivået av albumin
Tidsramme: 2 uker (mellom besøk 1 og besøk 2) og 8 uker (mellom besøk 1 og besøk 3)
|
Bytt fra besøk 1 til besøk 2 og fra besøk 1 til besøk 3 i nesevæskealbuminnivåer.
|
2 uker (mellom besøk 1 og besøk 2) og 8 uker (mellom besøk 1 og besøk 3)
|
|
Endring i urinnivåer av eikosanoider
Tidsramme: 2 uker (mellom besøk 1 og besøk 2) og 8 uker (mellom besøk 1 og besøk 3)
|
Endre fra besøk 1 til besøk 2 og fra besøk 1 til besøk 3 i urinære eikosanoidnivåer.
|
2 uker (mellom besøk 1 og besøk 2) og 8 uker (mellom besøk 1 og besøk 3)
|
|
Endring i serum tryptase
Tidsramme: 2 uker (mellom besøk 1 og besøk 2) og 8 uker (mellom besøk 1 og besøk 3)
|
Endre fra besøk 1 til besøk 2 og fra besøk 1 til besøk 3 i serumtryptasenivåer.
|
2 uker (mellom besøk 1 og besøk 2) og 8 uker (mellom besøk 1 og besøk 3)
|
|
Endring i IgE-nivåer
Tidsramme: 2 uker (mellom besøk 1 og besøk 2) og 8 uker (mellom besøk 1 og besøk 3)
|
Bytt fra besøk 1 til besøk 2 og fra besøk 1 til besøk 3 i nesevæske og plasmanivåer av IgE.
|
2 uker (mellom besøk 1 og besøk 2) og 8 uker (mellom besøk 1 og besøk 3)
|
|
Endring i eosinofilt kationisk protein (ECP)
Tidsramme: 2 uker (mellom besøk 1 og besøk 2) og 8 uker (mellom besøk 1 og besøk 3)
|
Bytt fra besøk 1 til besøk 2 og fra besøk 1 til besøk 3 i nesevæskenivåer av ECP.
|
2 uker (mellom besøk 1 og besøk 2) og 8 uker (mellom besøk 1 og besøk 3)
|
|
Endring i luktesans - University of Pennsylvania luktidentifikasjonstest (UPSIT)
Tidsramme: 2 uker (mellom besøk 1 og besøk 2) og 8 uker (mellom besøk 1 og besøk 3)
|
Endre fra besøk 1 for å besøke 2 og fra besøk 1 for å besøke 3 i UPSIT.
UPSIT -skalaen går fra 0 til 40, med 0 er verre (ingen dufter identifisert) og 40 er best (alle dufter identifisert)
|
2 uker (mellom besøk 1 og besøk 2) og 8 uker (mellom besøk 1 og besøk 3)
|
|
Endring i rhinoscopic Total Polyp Score (TPS)
Tidsramme: 2 uker (mellom besøk 1 og besøk 2) og 8 uker (mellom besøk 1 og besøk 3)
|
Endre fra besøk 1 for å besøke 2 og fra besøk 1 for å besøke 3 i TPS.
TPS -skalaen går fra 0 (ingen polypper) til 8 (store polypper bilateralt), med 0 er best og 8 er verste.
|
2 uker (mellom besøk 1 og besøk 2) og 8 uker (mellom besøk 1 og besøk 3)
|
|
Endring i Peak Nasal Inspiratory Flow (PNIF)
Tidsramme: 2 uker (mellom besøk 1 og besøk 2) og 8 uker (mellom besøk 1 og besøk 3)
|
Endre fra besøk 1 for å besøke 2 og fra besøk 1 for å besøke 3 i PNIF.
PNIF går fra 0 ml (ingen luftstrøm) til 500 ml luftstrøm, med 0 er verst.
|
2 uker (mellom besøk 1 og besøk 2) og 8 uker (mellom besøk 1 og besøk 3)
|
|
Endring i 22-element Sino-Nasal Outcome Test (SNOT-22)
Tidsramme: 2 uker (mellom besøk 1 og besøk 2) og 8 uker (mellom besøk 1 og besøk 3)
|
Endre fra besøk 1 for å besøke 2 og fra besøk 1 for å besøke 3 i Snot-22.
For SNOT-22 varierer score fra 0 (ingen symptomer, utmerket sykdomskontroll) til 110 (maksimale bihulesymptomer, dårlig sykdomskontroll).
|
2 uker (mellom besøk 1 og besøk 2) og 8 uker (mellom besøk 1 og besøk 3)
|
|
Endring i astmakontroll-Astmakontroll spørreskjema-6 (ACQ-6)
Tidsramme: 2 uker (mellom besøk 1 og besøk 2) og 8 uker (mellom besøk 1 og besøk 3)
|
Endre fra besøk 1 for å besøke 2 og fra besøk 1 for å besøke 3 i ACQ-6.
For ACQ-6, score fra 0 (godt kontrollert) til 6 (ekstremt dårlig kontrollert).
En lavere poengsum indikerer bedre astmakontroll.
|
2 uker (mellom besøk 1 og besøk 2) og 8 uker (mellom besøk 1 og besøk 3)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Tanya M Laidlaw, MD, Brigham and Women's Hospital
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. august 2023
Primær fullføring (Faktiske)
30. april 2026
Studiet fullført (Antatt)
30. desember 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
7. oktober 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
7. oktober 2022
Først lagt ut (Faktiske)
12. oktober 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
13. august 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
12. august 2026
Sist bekreftet
1. august 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske tilstander, anatomiske
- Sykdommer i immunsystemet
- Sykdommer i luftveiene
- Bronkiale sykdommer
- Respiratorisk overfølsomhet
- Overfølsomhet, Umiddelbar
- Overfølsomhet
- Kjemisk-induserte lidelser
- Nesesykdommer
- Otorhinolaryngologiske sykdommer
- Legemiddelrelaterte bivirkninger og uønskede reaksjoner
- Polypper
- Medikamentoverfølsomhet
- Astma
- Patologiske tilstander, tegn og symptomer
- Nesepolypper
- Astma, Aspirin-indusert
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Immunologiske faktorer
- dupilumab
Andre studie-ID-numre
- 2022P002407
- U19AI095219 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Ja
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .