Mechanismen des Nutzens der IL4RA-Hemmung bei durch Aspirin verschlimmerter Atemwegserkrankung (MARINER)
12. August 2026 aktualisiert von: Tanya Laidlaw, MD, Brigham and Women's Hospital
Mechanismen des Nutzens der IL4RA-Hemmung bei durch Aspirin verschlimmerter Atemwegserkrankung: MARINER
Das übergeordnete Ziel der Studie besteht darin, die klinische Wirksamkeit und die Wirkungsmechanismen von Anti-IL-4a (Dupilumab) als Behandlung für Patienten mit Aspirin-Exacerbated Respiratory Disease (AERD) zu bestimmen.
Studienübersicht
Status
Aktiv, nicht rekrutierend
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Das Protokoll umfasst eine 8-wöchige, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Paralleldesign-Studie mit Dupilumab bei Patienten mit AERD.
Den Teilnehmern werden insgesamt 4 Dosen Dupilumab oder Placebo verabreicht, wobei jede Dosis alle 2 Wochen verabreicht wird.
Zu Studienbeginn (Besuch 1), Woche 2 (Besuch 2) und Woche 8 (Besuch 3) werden vollständige klinische Bewertungen und Bioprobenentnahmen durchgeführt.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
17
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Wichtige Einschlusskriterien:
- Ein Body-Mass-Index (BMI) von >18,0 kg/m2
Geschichte der AERD, definiert als Erfüllung der diagnostischen Triade mit:
- Vorgeschichte von ärztlich diagnostiziertem Asthma und
- Vorgeschichte einer vom Arzt diagnostizierten Nasenpolyposis und
- Vorgeschichte von pathognomonischen Reaktionen auf Aspirin oder andere nichtselektive COX-Hemmer.
- Sichtbare Nasenpolypen beidseitig auf der Rhinoskopie zum Zeitpunkt des Screenings mit einem Gesamtpolypenwert (TPS) 1 von > 2 auf jeder Seite, für einen Mindestgesamtwert von 4 (von maximal 8).
- Nachweis einer Beeinträchtigung des Geruchssinns mit einem Smell Identification Test (UPSIT) der University of Pennsylvania von <34.
- Stabiles Asthma (FEV1 vor Bronchodilatation von > 60 % des Sollwerts, kein Glucocorticoid-Burst für mindestens 4 Wochen vor Besuch 1 und keine Krankenhauseinweisungen oder Besuche in der Notaufnahme wegen Asthma für mindestens die letzten 6 Monate).
- Konsequente (tägliche) Anwendung eines intranasalen Steroids für mindestens 4 Wochen vor dem Screening.
- Kein aktuelles Rauchen (nicht mehr als ein Rauchen in den letzten 3 Monaten).
- Für Frauen: Praktizieren von FDA-zugelassenen Methoden der Empfängnisverhütung für die Dauer der Studie. Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen bei Studieneintritt einen negativen Schwangerschaftstest haben.
- Für Männer: Praktizieren von FDA-zugelassenen Methoden der Empfängnisverhütung für die Dauer der Studie.
Wichtige Ausschlusskriterien:
- Verwendung von Prüfpräparaten innerhalb von 12 Wochen nach dem Screening.
- Verwendung eines biologischen Wirkstoffs innerhalb von 4 Monaten vor dem Screening.
- Anwendung systemischer (enteraler oder injizierter) Glukokortikoide innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung/Besuch 1
- Vorgeschichte einer Nasennebenhöhlenoperation innerhalb von 4 Monaten vor dem Screening
- Aktuelle Verwendung von Zileuton
- Derzeitige Anwendung einer hochdosierten Aspirintherapie (nicht mehr als 325 mg Aspirin pro Tag sind erlaubt)
- Schwanger, stillend oder planend, schwanger zu werden
Hinweis: Es gelten andere Ein- und Ausschlusskriterien.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Dupilumab
Die Probanden erhalten Dupilumab (300 mg alle zwei Wochen für 8 Wochen).
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8-wöchige Studie mit Dupilumab (einem Anti-IL-4a) bei Patienten mit AERD.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Nasenflüssigkeitsspiegel von LTE4
Zeitfenster: In Woche 8 (Besuch 3)
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Der LTE4-Spiegel in der Nasenflüssigkeit wird in Woche 8 gemessen und dient als Ersatzbiomarker für die Aktivierung oder Belastung respiratorischer Mastzellen.
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In Woche 8 (Besuch 3)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Albuminspiegel in der Nasenflüssigkeit
Zeitfenster: In Woche 8 (Besuch 3)
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Der Albuminspiegel in der Nasenflüssigkeit wird in Woche 8 gemessen und dient als Ersatzbiomarker für die Integrität der Nasenepithelzellen.
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In Woche 8 (Besuch 3)
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Lungenfunktion – Forciertes Exspirationsvolumen 1 (FEV1)
Zeitfenster: In Woche 8 (Besuch 3)
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Die Lungenfunktion der Patienten wird in Woche 8 mit einem FEV1 beurteilt.
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In Woche 8 (Besuch 3)
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Anzahl der behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse (UE) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse (SAE), die zum Abbruch des Studienmedikaments führten
Zeitfenster: In Woche 8 (Besuch 3)
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Die Sicherheit wird anhand der Anzahl der behandlungsbedingten UE und SUEs gemessen, die zum Absetzen von Dupilumab führen.
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In Woche 8 (Besuch 3)
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Geruchssinn - Universität von Pennsylvania Geruchsidentifikationstest (Upsit)
Zeitfenster: In Woche 8 (Besuch 3)
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Der Geruchssinn der Patienten wird in Woche 8 anhand des Aufwärtstrends bewertet.
Die verbesserte Skala verläuft von 0 bis 40, wobei 0 schlechter ist (keine Düfte identifiziert) und 40 am besten (alle identifizierten Düfte) sind
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In Woche 8 (Besuch 3)
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Rhinoscopic Total Polyp -Score (TPS)
Zeitfenster: In Woche 8 (Besuch 3)
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Das Ausmaß der Nasenpolypen der Patienten wird in Woche 8 unter Verwendung eines TPS bewertet.
Die TPS -Skala verläuft von 0 (keine Polypen) auf 8 (große Polypen bilateral), wobei 0 am besten und 8 am schlimmsten ist.
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In Woche 8 (Besuch 3)
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Peak Nasal Inspiratory Flow (PNIF)
Zeitfenster: In Woche 8 (Besuch 3)
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Die nasale Überlastung der Patienten wird in Woche 8 von einem PNIF bewertet.
PNIF geht von 0 ml (kein Luftstrom) auf 500 ml Luftstrom, wobei 0 am schlimmsten ist.
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In Woche 8 (Besuch 3)
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Lebensqualität-22-Punkte Sino-Nasal-Ergebnis-Test (SNOT-22)
Zeitfenster: In Woche 8 (Besuch 3)
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Die Lebensqualität wird in Woche 8 mit einem Snot-22 bewertet.
Für den SNOT-22 reichen die Werte von 0 (keine Symptome, hervorragende Krankheitskontrolle) bis 110 (maximale Sinus-Symptome, schlechte Krankheitskontrolle).
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In Woche 8 (Besuch 3)
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Asthmakontrolle-Asthmakontrollfragebogen-6 (ACQ-6)
Zeitfenster: In Woche 8 (Besuch 3)
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Die Asthmakontrolle wird in Woche 8 mit einem ACQ-6 gemessen.
Für das ACQ-6 reichen die Werte von 0 (gut kontrolliert) bis 6 (äußerst schlecht kontrolliert).
Eine niedrigere Punktzahl zeigt eine bessere Asthmakontrolle an.
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In Woche 8 (Besuch 3)
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Veränderung der Lungenfunktion – Forciertes Exspirationsvolumen 1 (FEV1)
Zeitfenster: 2 Wochen (zwischen Besuch 1 und Besuch 2) und 8 Wochen (zwischen Besuch 1 und Besuch 3)
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Wechseln Sie in FEV1 von Besuch 1 zu Besuch 2 und von Besuch 1 zu Besuch 3.
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2 Wochen (zwischen Besuch 1 und Besuch 2) und 8 Wochen (zwischen Besuch 1 und Besuch 3)
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Veränderung des Eicosanoidenspiegels in der Nasenflüssigkeit
Zeitfenster: Wochen (zwischen Besuch 1 und Besuch 2) und 8 Wochen (zwischen Besuch 1 und Besuch 3)
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Wechseln Sie von Besuch 1 zu Besuch 2 und von Besuch 1 zu Besuch 3 in den Eicosanoidspiegeln der Nasenflüssigkeit.
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Wochen (zwischen Besuch 1 und Besuch 2) und 8 Wochen (zwischen Besuch 1 und Besuch 3)
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Veränderung des Albuminspiegels in der Nasenflüssigkeit
Zeitfenster: 2 Wochen (zwischen Besuch 1 und Besuch 2) und 8 Wochen (zwischen Besuch 1 und Besuch 3)
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Änderung der Albuminwerte in der Nasenflüssigkeit von Besuch 1 zu Besuch 2 und von Besuch 1 zu Besuch 3.
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2 Wochen (zwischen Besuch 1 und Besuch 2) und 8 Wochen (zwischen Besuch 1 und Besuch 3)
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Veränderung der Eicosanoide im Urin
Zeitfenster: 2 Wochen (zwischen Besuch 1 und Besuch 2) und 8 Wochen (zwischen Besuch 1 und Besuch 3)
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Änderung der Eicosanoidwerte im Urin von Besuch 1 zu Besuch 2 und von Besuch 1 zu Besuch 3.
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2 Wochen (zwischen Besuch 1 und Besuch 2) und 8 Wochen (zwischen Besuch 1 und Besuch 3)
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Veränderung der Serumtryptase
Zeitfenster: 2 Wochen (zwischen Besuch 1 und Besuch 2) und 8 Wochen (zwischen Besuch 1 und Besuch 3)
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Änderung der Serumtryptasewerte von Besuch 1 zu Besuch 2 und von Besuch 1 zu Besuch 3.
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2 Wochen (zwischen Besuch 1 und Besuch 2) und 8 Wochen (zwischen Besuch 1 und Besuch 3)
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Veränderung der IgE-Spiegel
Zeitfenster: 2 Wochen (zwischen Besuch 1 und Besuch 2) und 8 Wochen (zwischen Besuch 1 und Besuch 3)
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Wechsel von Besuch 1 zu Besuch 2 und von Besuch 1 zu Besuch 3 in den Nasenflüssigkeits- und Plasmaspiegeln von IgE.
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2 Wochen (zwischen Besuch 1 und Besuch 2) und 8 Wochen (zwischen Besuch 1 und Besuch 3)
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Veränderung des eosinophilen kationischen Proteins (ECP)
Zeitfenster: 2 Wochen (zwischen Besuch 1 und Besuch 2) und 8 Wochen (zwischen Besuch 1 und Besuch 3)
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Änderung der Nasenflüssigkeitsspiegel von ECP von Besuch 1 zu Besuch 2 und von Besuch 1 zu Besuch 3.
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2 Wochen (zwischen Besuch 1 und Besuch 2) und 8 Wochen (zwischen Besuch 1 und Besuch 3)
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Geruchsveränder
Zeitfenster: 2 Wochen (zwischen Besuch 1 und Besuch 2) und 8 Wochen (zwischen Besuch 1 und Besuch 3)
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Wechseln Sie von Besuch 1 zu Besuch 2 und von Besuch 1 zu Besuch 3 in Upsit.
Die verbesserte Skala verläuft von 0 bis 40, wobei 0 schlechter ist (keine Düfte identifiziert) und 40 am besten (alle identifizierten Düfte) sind
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2 Wochen (zwischen Besuch 1 und Besuch 2) und 8 Wochen (zwischen Besuch 1 und Besuch 3)
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Änderung des rhinoskopischen Gesamt -Polyp -Scores (TPS)
Zeitfenster: 2 Wochen (zwischen Besuch 1 und Besuch 2) und 8 Wochen (zwischen Besuch 1 und Besuch 3)
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Wechseln Sie von Besuch 1 zu Besuch 2 und von Besuch 1 zu Besuch 3 in TPS.
Die TPS -Skala verläuft von 0 (keine Polypen) auf 8 (große Polypen bilateral), wobei 0 am besten und 8 am schlimmsten ist.
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2 Wochen (zwischen Besuch 1 und Besuch 2) und 8 Wochen (zwischen Besuch 1 und Besuch 3)
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Veränderung des Spitzen -Nasen -Inspiratoriums (PNIF)
Zeitfenster: 2 Wochen (zwischen Besuch 1 und Besuch 2) und 8 Wochen (zwischen Besuch 1 und Besuch 3)
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Wechseln Sie von Besuch 1 zu Besuch 2 und von Besuch 1 zu Besuch 3 in PNIF.
PNIF geht von 0 ml (kein Luftstrom) auf 500 ml Luftstrom, wobei 0 am schlimmsten ist.
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2 Wochen (zwischen Besuch 1 und Besuch 2) und 8 Wochen (zwischen Besuch 1 und Besuch 3)
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Veränderung des 22-Punkte-Sino-Nasal-Outcome-Tests (SNOT-22)
Zeitfenster: 2 Wochen (zwischen Besuch 1 und Besuch 2) und 8 Wochen (zwischen Besuch 1 und Besuch 3)
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Wechseln Sie von Besuch 1 zu Besuch 2 und von Besuch 1 und besuchen Sie 3 in Snot-22.
Für den SNOT-22 reichen die Werte von 0 (keine Symptome, hervorragende Krankheitskontrolle) bis 110 (maximale Sinus-Symptome, schlechte Krankheitskontrolle).
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2 Wochen (zwischen Besuch 1 und Besuch 2) und 8 Wochen (zwischen Besuch 1 und Besuch 3)
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Änderung der Asthmakontrolle-Asthmakontrollfragebogen-6 (ACQ-6)
Zeitfenster: 2 Wochen (zwischen Besuch 1 und Besuch 2) und 8 Wochen (zwischen Besuch 1 und Besuch 3)
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Wechseln Sie von Besuch 1 zu Besuch 2 und von Besuch 1 und besuchen Sie 3 in ACQ-6.
Für das ACQ-6 reichen die Werte von 0 (gut kontrolliert) bis 6 (äußerst schlecht kontrolliert).
Eine niedrigere Punktzahl zeigt eine bessere Asthmakontrolle an.
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2 Wochen (zwischen Besuch 1 und Besuch 2) und 8 Wochen (zwischen Besuch 1 und Besuch 3)
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Tanya M Laidlaw, MD, Brigham and Women's Hospital
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
1. August 2023
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
30. April 2026
Studienabschluss (Geschätzt)
30. Dezember 2026
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
7. Oktober 2022
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
7. Oktober 2022
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
12. Oktober 2022
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
13. August 2026
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
12. August 2026
Zuletzt verifiziert
1. August 2026
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Pathologische Zustände, Anatomisch
- Erkrankungen des Immunsystems
- Erkrankungen der Atemwege
- Bronchialerkrankungen
- Überempfindlichkeit der Atemwege
- Überempfindlichkeit, sofort
- Überempfindlichkeit
- Chemisch induzierte Störungen
- Nasenerkrankungen
- Otorhinolaryngologische Erkrankungen
- Arzneimittelbedingte Nebenwirkungen und Nebenwirkungen
- Polypen
- Arzneimittelüberempfindlichkeit
- Asthma
- Pathologische Zustände, Anzeichen und Symptome
- Nasenpolypen
- Asthma, Aspirin-induziert
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Immunologische Faktoren
- Dupilumab
Andere Studien-ID-Nummern
- 2022P002407
- U19AI095219 (US NIH Stipendium/Vertrag)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Ja
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