En undersøgelse af et selektiv T-cellereceptor (TCR) målrettet, bifunktionelt antistoffusionsmolekyle STAR0602 hos deltagere med avancerede solide tumorer (START-001)

Inklusionskriterier:

1. Deltagerne skal have histologisk bekræftede solide tumorer, der er uoperable, lokalt fremskredne eller metastaserende, og for hvilke der ikke findes standardkurative behandlinger eller ikke længere er effektive.

2. Til fase 1 skal deltagerne have en af ​​følgende solide tumorer:

   1. Høj mutationsbyrde (TMB-H)
   2. Mikrosatellit ustabilitet (MSI-H)/DNA mismatch reparation (dMMR)
   3. Viralt associerede tumorer

3. Til fase 2 skal deltagerne have en af ​​følgende solide tumorer:

   1. TMB-H
   2. MSI-H/dMMR
   3. Viralt associerede tumorer
   4. Metastaserende tredobbelt negativ brystkræft
   5. Recidiverende og refraktær epitelial ovariecancer
   6. Metastatisk kastrationsresistens prostatacancer
   7. K-Ras vildtype kolorektal cancer (CRC)
   8. K-Ras mutant CRC
   9. Primært stadium IV eller tilbagevendende ikke-småcellet lungekræft

   (Andre tumorhistologier kan også inkluderes i fase 2, efterhånden som yderligere data dukker op for at understøtte deres inklusion.)

4. Symptomatiske metastaser i centralnervesystemet (CNS) skal være behandlet, være asymptomatiske i ≥ 14 dage og opfylde følgende på tilmeldingstidspunktet:

   • Ingen samtidig behandling af CNS-sygdom (f.eks. kirurgi, stråling, kortikosteroider > 10 mg prednison/dag eller tilsvarende);
   • Ingen samtidig leptomeningeal sygdom eller ledningskompression.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltagere med en historie med kendt autoimmun sygdom med undtagelser af:

   • Vitiligo;
   • Psoriasis, atopisk dermatitis eller anden autoimmun hudlidelse, der ikke kræver systemisk behandling;
   • Anamnese med Graves' sygdom, nu euthyroid i > 4 uger;
   • Hypothyroidisme styret af skjoldbruskkirteludskiftning;
   • Alopeci;
   • Arthritis håndteres uden systemisk terapi ud over orale ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler.
   • Binyrebarkinsufficiens velkontrolleret ved substitutionsterapi.
2. Større operation eller traumatisk skade inden for 8 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
3. Uhelede sår fra operation eller skade.
4. Behandling med >10 mg pr. dag af prednison (eller tilsvarende) eller andre immunsuppressive lægemidler inden for 7 dage før påbegyndelse af studielægemidlet. Der kan gøres undtagelser for patienter, der har haft allergisk reaktion over for jodholdige kontrastmidler. Steroider til topisk, oftalmisk, inhaleret eller nasal administration er tilladt.
5. Klinisk signifikant kardiovaskulær/vaskulær sygdom, gastrointestinale lidelser, inflammatoriske processer, pulmonale kompromisser
6. Aktiv viral, bakteriel eller systemisk svampeinfektion, der kræver parenteral behandling inden for 7 dage før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet.
7. Vaccination med enhver levende virusvaccine inden for 4 uger før påbegyndelse af administration af studielægemidlet. Inaktiveret årlig influenzavaccination er tilladt.
8. Deltagere, der er kendt for at være positive med human immundefektvirus eller hepatitis B eller C positive og har ukontrolleret sygdom.
9. Anden primær invasiv malignitet ikke i remission i ≥ 1 år. Undtagelser omfatter ikke-melanom lokalt fremskreden hudkræft, cervikal carcinom in situ, lokaliseret prostatacancer (Gleason score ≤ 7), resekeret melanom in situ eller enhver malignitet, der anses for at være indolent og aldrig krævet systemisk terapi, med undtagelse af indolente lymfomer.
10. Gravide, sandsynligvis gravide eller ammende kvinder (hvor graviditet defineres som en kvindes tilstand efter undfangelse og indtil graviditetens ophør).