Badanie ukierunkowanej na selektywny receptor limfocytów T (TCR), dwufunkcyjnej cząsteczki fuzyjnej przeciwciała STAR0602 u uczestników z zaawansowanymi guzami litymi (START-001)

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnicy muszą mieć potwierdzone histologicznie guzy lite, które są nieoperacyjne, miejscowo zaawansowane lub przerzutowe i dla których standardowe terapie lecznicze nie istnieją lub są już nieskuteczne.

2. W fazie 1 uczestnicy muszą mieć jeden z następujących guzów litych:

   1. Wysokie obciążenie mutacyjne (TMB-H)
   2. Niestabilność mikrosatelitarna (MSI-H)/naprawa niezgodności DNA (dMMR)
   3. Nowotwory związane z wirusami

3. W fazie 2 uczestnicy muszą mieć jeden z następujących guzów litych:

   1. TMB-H
   2. MSI-H/dMMR
   3. Nowotwory związane z wirusami
   4. Potrójnie ujemny rak piersi z przerzutami
   5. Nawracający i oporny na leczenie nabłonkowy rak jajnika
   6. Rak gruczołu krokowego oporny na kastrację z przerzutami
   7. Rak jelita grubego typu dzikiego K-Ras (CRC)
   8. CRC mutanta K-Ras
   9. Pierwotny stopień IV lub nawracający niedrobnokomórkowy rak płuca

   (Inne histologie nowotworów mogą również zostać włączone do fazy 2, gdy pojawią się dodatkowe dane potwierdzające ich włączenie).

4. Objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) muszą być leczone, być bezobjawowe przez ≥ 14 dni i spełniać następujące warunki w momencie rejestracji:

   • Brak równoczesnego leczenia choroby OUN (np. zabiegu chirurgicznego, radioterapii, kortykosteroidów > 10 mg prednizonu/dobę lub równoważnej);
   • Brak współistniejącej choroby opon mózgowo-rdzeniowych lub ucisku pępowiny.

Kryteria wyłączenia:

1. Uczestnicy z historią znanych chorób autoimmunologicznych z wyjątkiem:

   • bielactwo;
   • Łuszczyca, atopowe zapalenie skóry lub inna autoimmunologiczna choroba skóry niewymagająca leczenia ogólnoustrojowego;
   • Historia choroby Gravesa-Basedowa, obecnie eutyreoza > 4 tygodnie;
   • Niedoczynność tarczycy leczona przez wymianę tarczycy;
   • łysienie;
   • Zapalenie stawów leczone bez terapii ogólnoustrojowej poza doustnymi niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi.
   • Niedoczynność kory nadnerczy dobrze kontrolowana za pomocą terapii zastępczej.
2. Poważna operacja lub uraz urazowy w ciągu 8 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
3. Niezagojone rany po operacji lub urazie.
4. Leczenie prednizonem (lub jego odpowiednikiem) w dawce >10 mg na dobę lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem stosowania badanego leku. Wyjątki mogą dotyczyć pacjentów, u których wystąpiła reakcja alergiczna na jodowe środki kontrastowe. Dozwolone są sterydy do podawania miejscowego, do oka, wziewnego lub donosowego.
5. Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa/naczyniowa, zaburzenia żołądkowo-jelitowe, procesy zapalne, zaburzenia płucne
6. Czynna infekcja wirusowa, bakteryjna lub ogólnoustrojowa grzybicza wymagająca leczenia pozajelitowego w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem podawania badanego leku.
7. Szczepienie jakąkolwiek szczepionką zawierającą żywe wirusy w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem podawania badanego leku. Dozwolone jest coroczne szczepienie inaktywowane przeciwko grypie.
8. Uczestnicy, o których wiadomo, że są nosicielami wirusa ludzkiego niedoboru odporności lub wirusem zapalenia wątroby typu B lub C i mają niekontrolowaną chorobę.
9. Drugi pierwotny inwazyjny nowotwór bez remisji przez ≥ 1 rok. Do wyjątków należą nieczerniakowy miejscowo zaawansowany rak skóry, rak szyjki macicy in situ, zlokalizowany rak gruczołu krokowego (wskaźnik Gleasona ≤ 7), wycięty czerniak in situ lub każdy nowotwór uważany za łagodny i nigdy nie wymagający leczenia systemowego, z wyjątkiem chłoniaków łagodnych.
10. Kobiety w ciąży, mogące zajść w ciążę lub karmiące piersią (gdzie ciąża jest definiowana jako stan kobiety od poczęcia do zakończenia ciąży).