Tutkimus selektiivisen T-solureseptorin (TCR) kohdentamisesta, bifunktionaalisesta vasta-ainefuusiomolekyylistä STAR0602 osallistujilla, joilla on kehittyneitä kiinteitä kasvaimia (START-001)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistujilla on oltava histologisesti vahvistettuja kiinteitä kasvaimia, joita ei voida leikata, jotka ovat paikallisesti edenneet tai metastaattisia ja joihin ei ole olemassa tai eivät ole enää tehokkaita tavanomaisia ​​parantavia hoitoja.

2. Vaiheessa 1 osallistujilla on oltava jokin seuraavista kiinteistä kasvaimista:

   1. Korkea mutaatiotaakka (TMB-H)
   2. Mikrosatelliittien epävakauden (MSI-H)/DNA-virheen korjaus (dMMR)
   3. Virukseen liittyvät kasvaimet

3. Vaiheessa 2 osallistujilla on oltava jokin seuraavista kiinteistä kasvaimista:

   1. TMB-H
   2. MSI-H/dMMR
   3. Virukseen liittyvät kasvaimet
   4. Metastaattinen kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä
   5. Uusiutunut ja tulehduksellinen epiteelin munasarjasyöpä
   6. Metastaattinen kastraatioresistenssi eturauhassyöpä
   7. K-Ras villin tyypin paksusuolen syöpä (CRC)
   8. K-Ras-mutantti CRC
   9. Primaarinen vaihe IV tai toistuva ei-pienisoluinen keuhkosyöpä

   (Muita kasvainhistologioita voidaan myös sisällyttää vaiheeseen 2, kun niiden sisällyttämisen tueksi saadaan lisätietoa.)

4. Oireiden keskushermoston (CNS) etäpesäkkeiden on oltava hoidettuja, niiden on oltava oireettomia ≥ 14 päivää ja niiden on täytettävä seuraavat vaatimukset ilmoittautumishetkellä:

   • Ei samanaikaista keskushermoston sairauden hoitoa (esim. leikkaus, sädehoito, kortikosteroidit > 10 mg prednisonia/vrk tai vastaava);
   • Ei samanaikaista leptomeningeaalista sairautta tai napanuoran puristusta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistujat, joilla on tunnettu autoimmuunisairaus, lukuun ottamatta:

   • Vitiligo;
   • Psoriasis, atooppinen ihottuma tai muu autoimmuuninen ihosairaus, joka ei vaadi systeemistä hoitoa;
   • Gravesin tauti, nyt eutyroidi > 4 viikkoa;
   • Kilpirauhasen korvaamalla hoidettu kilpirauhasen vajaatoiminta;
   • hiustenlähtö;
   • Niveltulehdus hoidettiin ilman systeemistä hoitoa suun kautta otettavien ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden lisäksi.
   • Lisämunuaisten vajaatoiminta on hyvin hallinnassa korvaushoidolla.
2. Suuri leikkaus tai traumaattinen vamma 8 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
3. Leikkauksen tai vamman aiheuttamat parantumattomat haavat.
4. Hoito >10 mg:lla päivässä prednisonia (tai vastaavaa) tai muita immuunivastetta heikentäviä lääkkeitä 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Poikkeuksia voidaan tehdä potilaille, joilla on ollut allerginen reaktio jodia sisältävistä varjoaineista. Steroidit paikalliseen, oftalmiseen, inhaloitavaan tai nenän kautta antoon ovat sallittuja.
5. Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, maha-suolikanavan sairaudet, tulehdusprosessit, keuhkovauriot
6. Aktiivinen virus-, bakteeri- tai systeeminen sieni-infektio, joka vaatii parenteraalista hoitoa 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
7. Rokotus millä tahansa elävällä virusrokotteella 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen annon aloittamista. Inaktivoitu vuotuinen influenssarokotus on sallittu.
8. Osallistujat, joiden tiedetään olevan ihmisen immuunikatoviruspositiivisia tai hepatiitti B- tai C-positiivisia ja joilla on hallitsematon sairaus.
9. Toinen primaarinen invasiivinen maligniteetti, joka ei ole remissiovaiheessa ≥ 1 vuoden ajan. Poikkeuksia ovat ei-melanooma paikallisesti edennyt ihosyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ, paikallinen eturauhassyöpä (Gleason-pistemäärä ≤ 7), leikattu melanooma in situ tai mikä tahansa pahanlaatuinen kasvain, jonka katsotaan olevan veltto ja joka ei koskaan vaadi systeemistä hoitoa, lukuun ottamatta indolentteja lymfoomia.
10. Raskaana olevat, todennäköisesti raskaana olevat tai imettävät naiset (jossa raskaus määritellään naisen tilaksi hedelmöittymisen jälkeen ja tiineyden päättymiseen asti).