En undersøgelse af ZEN003694 i mennesker med planocellulær lungekræft

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet planocellulær lungekræft
• Tilbagevendende eller metastatisk sygdom
• Patienter med tidligere behandlede asymptomatiske hjernemetastaser, der ikke kræver mere end 10 mg prednison (eller tilsvarende), er tilladt. Patienter med asymptomatiske hjernemetastaser ≤ 1 cm, der ikke kræver mere end 10 mg prednison (eller tilsvarende), er tilladt.
• Modtaget tidligere førstelinjebehandling: platinbaseret kemoterapi og immunterapi, givet enten sideløbende eller sekventielt
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) PS 0-2
• NSD3-amplifikation som bestemt af MSK IMPACT eller MSK ACCESS eller et kommercielt tilgængeligt molekylært assay, der er FDA-autoriseret. Bemærk: ctDNA-test, inklusive men ikke begrænset til MSK ACCESS og Guardant og Foundation

• Tilstrækkelige laboratorieparametre ved screening, herunder:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
  • Blodpladeantal ≥ 100.000/mm^3
  • Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,0 ULN (≤ 5 x ULN, hvis levermetastaser er til stede)
  • Total bilirubin ≤ 1,25 x ULN
  • Beregnet eller målt eGFR ≥ 40 ml/min eller serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
  • Protrombintid (PT), international normaliseret ratio (INR) og partiel tromboplastintid (PTT) < 1,5 x ULN
• Evne til at sluge kapsler
• Brug af kortikosteroider er tilladt op til en daglig dosis på 10 mg prednison eller tilsvarende, forudsat at dosis har været stabil i mindst 2 uger før starten af ​​ZEN003694-dosering og vil forblive stabil under ZEN003694-behandling.
• Kvinder eller mænd i alderen ≥ 18 år (på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke)
• Kvindelige forsøgspersoner kan tilmeldes, hvis de ikke er i den fødedygtige alder, permanent sterile eller som er postmenopausale defineret som ingen menstruation i mindst 1 år uden en alternativ medicinsk årsag og FSH-niveauer i det postmenopausale område. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder kan tilmeldes, hvis de konsekvent og korrekt anvender en yderst effektiv form for prævention. Meget effektive former for prævention omfatter: kombineret (hormonelle præventionsmidler af østrogen og gestagen (orale, intravaginale, transdermale) forbundet med hæmning af ægløsning; hormonel prævention med kun gestagen (oral, injicerbar, implanterbar) forbundet med hæmning af ægløsning; intrauterin enhed (IUD) ; intrauterint hormonfrigørende system (IUS); bilateral tubal okklusion; vasektomiseret partner; seksuel afholdenhed. Kvindelige forsøgspersoner bør ikke donere æg fra tidspunktet for administration af undersøgelseslægemidlet indtil mindst 7 måneder derefter.
• Mænd med partnere i den fødedygtige alder kan tilmeldes, hvis de bruger kondom, når de har sex med en gravid kvinde eller med en ikke-gravid kvinde i den fødedygtige alder fra 21 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet til 4 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsen lægemiddel, og mænd bør ikke donere sæd fra tidspunktet for studiets lægemiddeladministration indtil mindst 4 måneder derefter.

Prævention bør overvejes for en ikke-gravid kvindelig partner i den fødedygtige alder

• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest før den første dosis af undersøgelsesmedicin og skal acceptere graviditetstest under undersøgelsen.
• Kvinderne ammer muligvis ikke ved den første dosis af undersøgelseslægemidler, under undersøgelsesdeltagelsen eller gennem 7 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidler

Ekskluderingskriterier:

• Har tidligere modtaget en undersøgelses BET-hæmmer
• Har modtaget tidligere systemisk anti-cancerterapi eller forsøgsbehandling inden for 2 uger eller fem halveringstider, alt efter hvad der er kortere, før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Strålebehandling inden for 2 uger efter første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Modtager i øjeblikket medicin, der vides at være stærke inducere eller hæmmere af CYP3A4 og substrater af CYP1A2 med et snævert terapeutisk vindue. Stærke inducere og hæmmere af CYP3A4- og CYP1A2-substrater med snævre terapeutiske områder skal seponeres mindst 7 dage før den første administration af forsøgslægemidlet.
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion mindre end den laveste af 50 % eller den nedre grænse for institutionens normalområde
• QTcF-interval > 470 msek
• Kendt svækket hjertefunktion eller klinisk signifikant hjertesygdom såsom ukontrolleret supraventrikulær arytmi, behandlingskrævende ventrikulær arytmi eller ukontrolleret kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association funktionsklasse III eller IV)
• Myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder før den første administration af undersøgelseslægemidlet
• Andre klinisk signifikante komorbiditeter, såsom ukontrolleret lungesygdom, aktiv CNS-sygdom, aktiv, ukontrolleret bakteriel, viral eller svampeinfektion(er), der kræver systemisk terapi, eller enhver anden tilstand, der kan kompromittere sikkerheden eller patientens deltagelse i undersøgelsen
• Anden kendt aktiv cancer, der kræver behandling på tidspunktet for studiestart
• Historisk positive (screeningtest ikke påkrævet) for human immundefektvirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV) eller med aktive infektioner. HBV-positivitet defineret af positivt hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg). HCV-positivitet defineret som positiv HCV-virusbelastning.
• Anden større operation end diagnostisk kirurgi, tandkirurgi eller stenting inden for 4 uger før den første administration af undersøgelseslægemidlet
• Anamnese med medfødt eller anden mangel på trombocytfunktion, eller enhver kendt iboende eller erhvervet koagulopati, inklusive aktuel antikoaguleringsbehandling (undtagen lavdosis warfarin for portens åbenhed)
• Aktuel eller forventet brug inden for 7 dage før den første administration af forsøgslægemidlet eller under undersøgelsen af ​​stærke P-gp-hæmmere.
• Brug af orale faktor Xa-hæmmere (dvs. rivaroxaban, apixaban, betrixaban, edoxaban otamixaban, letaxaban, eribaxaban) og faktor IIa-hæmmere (dvs. dabigatran). Heparin med lav molekylvægt er tilladt. Bemærk: undtagen for forsøgspersoner i antikoagulantbehandling, som skal have PT-INR inden for det terapeutiske område, som det skønnes passende af investigator.