Tutkimus ZEN003694:stä ihmisillä, joilla on okasolukeuhkosyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu okasolukeuhkosyöpä
• Toistuva tai metastaattinen sairaus
• Potilaat, joilla on aiemmin hoidettu oireettomia aivometastaaseja, jotka eivät tarvitse enempää kuin 10 mg prednisonia (tai vastaavaa), ovat sallittuja. Potilaat, joilla on oireettomia aivometastaaseja ≤ 1 cm ja jotka eivät tarvitse enempää kuin 10 mg prednisonia (tai vastaavaa), ovat sallittuja.
• Sai aikaisempaa ensilinjan hoitoa: platinapohjaista kemoterapiaa ja immunoterapiaa joko samanaikaisesti tai peräkkäin
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) PS 0-2
• NSD3-amplifikaatio määritettynä MSK IMPACT- tai MSK ACCESS -menetelmällä tai kaupallisesti saatavilla olevalla molekyylimäärityksellä, joka on FDA:n hyväksymä. Huomautus: ctDNA-testaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, MSK ACCESS ja Guardant and Foundation

• Riittävät laboratorioparametrit seulonnassa, mukaan lukien:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l
  • Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm^3
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,0 ULN (≤ 5 x ULN, jos maksametastaaseja on)
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,25 x ULN
  • Laskettu tai mitattu eGFR ≥ 40 ml/min tai seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN
  • Protrombiiniaika (PT), kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) < 1,5 x ULN
• Kyky niellä kapseleita
• Kortikosteroidien käyttö on sallittu 10 mg:n päivittäiseen prednisonia tai vastaavaan annokseen asti, jos annos on pysynyt vakaana vähintään 2 viikkoa ennen ZEN003694-annoksen aloittamista ja pysyy vakaana ZEN003694-hoidon aikana.
• Naiset tai miehet ≥ 18 vuotta (tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä)
• Naispuoliset henkilöt voidaan ottaa mukaan, jos he eivät ole hedelmällisessä iässä, pysyvästi steriilejä tai jotka ovat postmenopausaalisilla määritellyt kuukautisten puuttumiseen vähintään 1 vuoden ajan ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä ja FSH-tasot postmenopausaalisella alueella. Naishenkilöt, jotka voivat tulla raskaaksi, voidaan ottaa mukaan, jos he käyttävät jatkuvasti ja oikein erittäin tehokasta ehkäisyä. Erittäin tehokkaita ehkäisymuotoja ovat: yhdistelmä (estrogeeni- ja progestiinihormonaaliset ehkäisyvalmisteet (oraaliset, intravaginaaliset, transdermaaliset), jotka liittyvät ovulaation estämiseen; pelkkää progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy (oraalinen, injektoitava, implantoitava), joka liittyy ovulaation estämiseen; kohdunsisäinen väline (IUD) kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä (IUS), molemminpuolinen munanjohtimien tukos, vasektomoitu kumppani, seksuaalinen pidättyvyys. Naispuolisten koehenkilöiden ei tulisi luovuttaa munasoluja tutkimuslääkkeen antamisesta ennen kuin vähintään 7 kuukautta sen jälkeen.
• Miehet, joiden kumppanit voivat tulla raskaaksi, voidaan ottaa mukaan, jos he käyttävät kondomia seksissä raskaana olevan naisen tai ei-raskaana olevan naisen kanssa, joka on hedelmällisessä iässä oleva nainen 21 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta 4 kuukautta viimeisen tutkimusannoksen jälkeen. Miehet eivät saa luovuttaa siittiöitä tutkimuslääkkeen antamisesta ennen kuin vähintään 4 kuukautta sen jälkeen.

Ei-raskaana olevan hedelmällisessä iässä olevan naiskumppanin tulee harkita ehkäisyä

• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta ja heidän on suostuttava raskaustesteihin tutkimuksen aikana.
• Naiset eivät saa imettää ensimmäisellä tutkimuslääkeannoksella, tutkimukseen osallistumisen aikana tai 7 kuukauden kuluessa viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

• Olet aiemmin saanut tutkittavaa BET-estäjää
• olet saanut aikaisempaa systeemistä syöpähoitoa tai tutkimushoitoa 2 viikon tai viiden puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan kumpi on lyhyempi, ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• Sädehoito 2 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
• Tällä hetkellä saa lääkkeitä, joiden tiedetään olevan vahvoja CYP3A4:n indusoijia tai estäjiä ja CYP1A2:n substraatteja, joilla on kapea terapeuttinen ikkuna. Vahvat CYP3A4- ja CYP1A2-substraattien indusoijat ja estäjät, joilla on kapeat terapeuttiset vaihteluvälit, on lopetettava vähintään 7 päivää ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa.
• Vasemman kammion ejektiofraktio pienempi kuin 50 % tai laitoksen normaalin alueen alaraja
• QTcF-väli > 470 ms
• Tunnettu sydämen vajaatoiminta tai kliinisesti merkittävä sydänsairaus, kuten hallitsematon supraventrikulaarinen rytmihäiriö, hoitoa vaativa kammiorytmia tai hallitsematon kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin toimintaluokka III tai IV)
• Sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa
• Muut kliinisesti merkittävät rinnakkaissairaudet, kuten hallitsematon keuhkosairaus, aktiivinen keskushermostosairaus, aktiivinen, hallitsematon bakteeri-, virus- tai sieni-infektio(t), jotka vaativat systeemistä hoitoa, tai mikä tahansa muu tila, joka voi vaarantaa turvallisuuden tai potilaan osallistumisen tutkimukseen
• Muu tunnettu aktiivinen syöpä, joka vaatii hoitoa tutkimukseen tullessa
• Historiallisesti positiivinen (seulontatestejä ei vaadita) ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B -viruksen (HBV) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) suhteen tai joilla on aktiivisia infektioita. HBV-positiivisuus määritellään positiivisella hepatiitti B -pinta-antigeenillä (HBsAg). HCV-positiivisuus määritellään positiiviseksi HCV-viruskuormitukseksi.
• Muu suuri leikkaus kuin diagnostinen leikkaus, hammaskirurgia tai stentointi 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa
• Anamneesissa synnynnäinen tai muu verihiutaleiden toiminnan puute tai mikä tahansa tunnettu luontainen tai hankittu koagulopatia, mukaan lukien nykyinen antikoagulaatiohoito (paitsi pieniannoksinen varfariini portin avoimuuden vuoksi)
• Voimakkaiden P-gp-estäjien nykyinen tai odotettu käyttö 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa tai tutkimuksen aikana.
• Oraalisten tekijä Xa:n estäjien (eli rivaroksabaani, apiksabaani, betriksabaani, edoksabaani-otamiksabaani, letaksabaani, eribaksabaani) ja tekijä IIa:n estäjien (eli dabigatraani) käyttö. Pienimolekyylipainoinen hepariini on sallittu. Huomautus: lukuun ottamatta koehenkilöitä, jotka saavat antikoagulanttihoitoa, joiden PT-INR:n on oltava terapeuttisella alueella, jonka tutkija pitää sopivana.