ZEN003694 在鳞状细胞肺癌患者中的研究

纳入标准：

• 经组织学证实的鳞状细胞肺癌
• 复发或转移性疾病
• 允许使用不超过 10 毫克泼尼松（或等效药物）的既往接受过治疗的无症状脑转移患者。 允许无症状的脑转移≤1cm且不需要超过10mg泼尼松（或等效物）的患者。
• 既往接受过一线治疗：铂类化疗和免疫治疗，同时或依次给予
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) PS 0-2
• 通过 MSK IMPACT 或 MSK ACCESS 确定的 NSD3 扩增，或 FDA 授权的市售分子检测。 注：ctDNA检测，包括但不限于MSK ACCESS和Guardant and Foundation

• 筛选时的适当实验室参数包括：

  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L
  • 血小板计数 ≥ 100,000/mm^3
  • 天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.0 ULN（如果存在肝转移，则≤ 5 x ULN）
  • 总胆红素 ≤ 1.25 x ULN
  • 计算或测量的 eGFR ≥ 40 ml/min 或血清肌酐 ≤ 1.5 x ULN
  • 凝血酶原时间 (PT)、国际标准化比值 (INR) 和部分凝血活酶时间 (PTT) < 1.5 x ULN
• 吞服胶囊的能力
• 允许使用皮质类固醇，每日剂量最高为 10 mg 泼尼松或等效剂量，前提是该剂量在 ZEN003694 给药开始前至少稳定 2 周，并且在 ZEN003694 治疗期间保持稳定。
• 年龄≥18 岁的女性或男性（签署知情同意书时）
• 如果女性受试者没有生育潜力、永久不育或绝经后定义为无其他医学原因至少 1 年没有月经且 FSH 水平在绝经后范围内，则可以招募女性受试者。 如果有生育能力的女性受试者始终如一且正确地使用高效避孕方法，则她们可能会被纳入。 高效的避孕方式包括：与抑制排卵相关的联合（雌激素和孕激素激素避孕药（口服、阴道内、经皮）；与抑制排卵相关的仅孕激素激素避孕药（口服、注射、植入）；宫内节育器 (IUD) ；宫内激素释放系统 (IUS)；双侧输卵管阻塞；结扎输精管的伴侣；性禁欲。 女性受试者不应在研究药物给药后至少 7 个月内捐献卵子。
• 如果在研究药物首次给药前 21 天至最后一次研究给药后 4 个月内与孕妇或未怀孕的有生育能力的女性发生性行为时使用安全套，则可以招募具有生育能力伴侣的男性药物，男性不应从研究药物给药的时间点开始捐献精子，直到此后至少 4 个月。

应考虑对未怀孕且有生育潜力的女性伴侣采取避孕措施

• 有生育能力的女性在首次服用研究药物之前必须进行血清或尿液妊娠试验阴性，并且必须同意在研究期间进行妊娠试验。
• 女性在第一次服用研究药物时、参与研究期间或最后一次服用研究药物后 7 个月内不得进行母乳喂养

排除标准：

• 以前接受过研究性 BET 抑制剂
• 在研究药物首次给药前的 2 周或五个半衰期（以较短者为准）内接受过既往全身抗癌治疗或研究性治疗
• 研究药物首次给药后 2 周内接受放射治疗
• 目前正在接受已知为 CYP3A4 和 CYP1A2 底物的强诱导剂或抑制剂的药物治疗，治疗窗较窄。 具有窄治疗范围的 CYP3A4 和 CYP1A2 底物的强诱导剂和抑制剂必须在首次给予研究药物前至少 7 天停用。
• 左心室射血分数低于50%或机构正常范围下限
• QTcF 间期 > 470 毫秒
• 已知心脏功能受损或有临床意义的心脏病，例如无法控制的室上性心律失常、需要治疗的室性心律失常或无法控制的充血性心力衰竭（纽约心脏协会心功能分级 III 或 IV）
• 首次服用研究药物前 6 个月内发生过心肌梗塞或不稳定型心绞痛
• 其他有临床意义的合并症，例如不受控制的肺部疾病、活动性中枢神经系统疾病、活动性、不受控制的细菌、病毒或真菌感染需要全身治疗，或任何其他可能危及安全或患者参与研究的情况
• 在进入研究时需要治疗的其他已知活动性癌症
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 历史阳性（不需要筛查试验）或活动性感染。 HBV 阳性由乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 阳性定义。 HCV 阳性定义为阳性 HCV 病毒载量。
• 首次给予研究药物前 4 周内进行除诊断性手术、牙科手术或支架置入术以外的重大手术
• 先天性或其他血小板功能缺陷病史，或任何已知的先天性或后天性凝血病史，包括目前的抗凝治疗（用于端口通畅的低剂量华法林除外）
• 在研究药物首次给药前 7 天内或在研究期间，当前或预期使用强 P-gp 抑制剂。
• 使用口服因子 Xa 抑制剂（即利伐沙班、阿哌沙班、贝曲西班、依度沙班、奥米沙班、来他沙班、艾瑞沙班）和因子 IIa 抑制剂（即达比加群）。 允许使用低分子肝素。 注意：除接受抗凝治疗的受试者外，他们的 PT-INR 必须在研究者认为合适的治疗范围内。