Une étude de ZEN003694 chez des personnes atteintes d'un cancer du poumon à cellules squameuses

Critère d'intégration:

• Cancer du poumon à cellules squameuses histologiquement confirmé
• Maladie récurrente ou métastatique
• Les patients présentant des métastases cérébrales asymptomatiques précédemment traitées ne nécessitant pas plus de 10 mg de prednisone (ou équivalent) sont autorisés. Les patients présentant des métastases cérébrales asymptomatiques ≤ 1 cm ne nécessitant pas plus de 10 mg de prednisone (ou équivalent) sont autorisés.
• A déjà reçu un traitement de première ligne : chimiothérapie et immunothérapie à base de platine, administrées simultanément ou séquentiellement
• Groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) PS 0-2
• Amplification NSD3 telle que déterminée par MSK IMPACT ou MSK ACCESS, ou un test moléculaire disponible dans le commerce et autorisé par la FDA. Remarque : tests ctDNA, y compris, mais sans s'y limiter, MSK ACCESS et Guardant et Foundation

• Paramètres de laboratoire adéquats lors du dépistage, notamment :

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
  • Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm^3
  • Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,0 LSN (≤ 5 x LSN si des métastases hépatiques sont présentes)
  • Bilirubine totale ≤ 1,25 x LSN
  • DFGe calculé ou mesuré ≥ 40 ml/min ou créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN
  • Temps de prothrombine (TP), rapport international normalisé (INR) et temps de thromboplastine partielle (PTT) < 1,5 x LSN
• Capacité à avaler des gélules
• L'utilisation de corticostéroïdes est autorisée jusqu'à une dose quotidienne de 10 mg de prednisone ou équivalent à condition que la dose ait été stable pendant au moins 2 semaines avant le début de l'administration de ZEN003694 et qu'elle le reste pendant le traitement par ZEN003694.
• Femmes ou hommes âgés de ≥ 18 ans (au moment de la signature du consentement éclairé)
• Les sujets féminins peuvent être inscrits s'ils ne sont pas en âge de procréer, stériles en permanence ou ménopausés définis comme sans règles depuis au moins 1 an sans autre cause médicale et avec des niveaux de FSH dans la plage post-ménopausique. Les sujets féminins en âge de procréer peuvent être inscrits s'ils utilisent régulièrement et correctement une forme de contraception hautement efficace. Les formes de contraception hautement efficaces comprennent : les contraceptifs hormonaux combinés (œstrogènes et progestatifs (oraux, intravaginaux, transdermiques) associés à l'inhibition de l'ovulation ; la contraception hormonale progestative seule (orale, injectable, implantable) associée à l'inhibition de l'ovulation ; le dispositif intra-utérin (DIU) ; système intra-utérin de libération d'hormones (SIU) ; occlusion tubaire bilatérale ; partenaire vasectomisé ; abstinence sexuelle. Les sujets féminins ne doivent pas donner d'ovules à partir du moment de l'administration du médicament à l'étude jusqu'à au moins 7 mois par la suite.
• Les hommes ayant des partenaires en âge de procréer peuvent être inscrits s'ils utilisent un préservatif lors de rapports sexuels avec une femme enceinte ou avec une femme non enceinte en âge de procréer à partir de 21 jours avant la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 4 mois après la dernière dose de l'étude médicament, et les hommes ne doivent pas donner de sperme à partir du moment de l'administration du médicament à l'étude jusqu'à au moins 4 mois après.

La contraception doit être envisagée pour une partenaire féminine non enceinte en âge de procréer

• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avant la première dose de médicaments à l'étude et doivent accepter des tests de grossesse pendant l'étude.
• Les femmes peuvent ne pas allaiter à la première dose de médicaments à l'étude, pendant la participation à l'étude ou pendant 7 mois après la dernière dose de médicaments à l'étude

Critère d'exclusion:

• Avoir déjà reçu un inhibiteur expérimental de BET
• Avoir reçu un traitement anticancéreux systémique antérieur ou un traitement expérimental dans les 2 semaines ou cinq demi-vies, selon la plus courte, avant la première dose du médicament à l'étude
• Radiothérapie dans les 2 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude
• Recevez actuellement des médicaments connus pour être de puissants inducteurs ou inhibiteurs du CYP3A4 et des substrats du CYP1A2 avec une fenêtre thérapeutique étroite. Les inducteurs et inhibiteurs puissants des substrats du CYP3A4 et du CYP1A2 avec des plages thérapeutiques étroites doivent être arrêtés au moins 7 jours avant la première administration du médicament à l'étude.
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche inférieure à la valeur inférieure de 50 % ou à la limite inférieure de la plage normale de l'établissement
• Intervalle QTcF > 470 ms
• Fonction cardiaque altérée connue ou maladie cardiaque cliniquement significative telle qu'une arythmie supraventriculaire non contrôlée, une arythmie ventriculaire nécessitant un traitement ou une insuffisance cardiaque congestive non contrôlée (classe fonctionnelle III ou IV de la New York Heart Association)
• Infarctus du myocarde ou angor instable dans les 6 mois précédant la première administration du médicament à l'étude
• Autres comorbidités cliniquement significatives, telles qu'une maladie pulmonaire non contrôlée, une maladie active du SNC, une ou plusieurs infections bactériennes, virales ou fongiques actives et non contrôlées nécessitant un traitement systémique, ou toute autre affection pouvant compromettre la sécurité ou la participation du patient à l'étude
• Autre cancer actif connu nécessitant un traitement au moment de l'entrée dans l'étude
• Historiquement positif (tests de dépistage non requis) pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) ou avec des infections actives. Positivité du VHB définie par un antigène de surface de l'hépatite B positif (HBsAg). Positivité pour le VHC définie comme une charge virale positive pour le VHC.
• Chirurgie majeure autre que la chirurgie diagnostique, la chirurgie dentaire ou la pose d'un stent dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude
• Antécédents de déficit congénital ou autre de la fonction plaquettaire, ou de toute coagulopathie inhérente ou acquise connue, y compris le traitement anticoagulant en cours (à l'exception de la warfarine à faible dose pour la perméabilité portuaire)
• Utilisation actuelle ou prévue dans les 7 jours précédant la première administration du médicament à l'étude, ou pendant l'étude, d'inhibiteurs puissants de la P-gp.
• Utilisation d'inhibiteurs oraux du facteur Xa (c.-à-d. rivaroxaban, apixaban, betrixaban, edoxaban otamixaban, letaxaban, eribaxaban) et d'inhibiteurs du facteur IIa (c.-à-d. dabigatran). L'héparine de bas poids moléculaire est autorisée. Remarque : sauf pour les sujets sous traitement anticoagulant qui doivent avoir un PT-INR dans la plage thérapeutique jugée appropriée par l'investigateur.