Eine Studie zu ZEN003694 bei Menschen mit Plattenepithelkarzinom

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigter Plattenepithelkarzinom der Lunge
• Rezidivierende oder metastasierende Erkrankung
• Patienten mit zuvor behandelten asymptomatischen Hirnmetastasen, die nicht mehr als 10 mg Prednison (oder Äquivalent) benötigen, sind erlaubt. Patienten mit asymptomatischen Hirnmetastasen ≤ 1 cm, die nicht mehr als 10 mg Prednison (oder Äquivalent) benötigen, sind erlaubt.
• Erhaltene vorherige Erstlinientherapie: platinbasierte Chemotherapie und Immuntherapie, entweder gleichzeitig oder nacheinander verabreicht
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) PS 0-2
• NSD3-Amplifikation, bestimmt durch MSK IMPACT oder MSK ACCESS oder einen kommerziell erhältlichen molekularen Assay, der von der FDA zugelassen ist. Hinweis: ctDNA-Tests, einschließlich, aber nicht beschränkt auf MSK ACCESS und Guardant und Foundation

• Angemessene Laborparameter beim Screening, einschließlich:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l
  • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm^3
  • Aspartataminotransferase (AST) oder Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,0 ULN (≤ 5 x ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen)
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,25 x ULN
  • Berechnete oder gemessene eGFR ≥ 40 ml/min oder Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
  • Prothrombinzeit (PT), international normalisierte Ratio (INR) und partielle Thromboplastinzeit (PTT) < 1,5 x ULN
• Fähigkeit, Kapseln zu schlucken
• Die Anwendung von Kortikosteroiden ist bis zu einer Tagesdosis von 10 mg Prednison oder Äquivalent zulässig, vorausgesetzt, dass die Dosis mindestens 2 Wochen vor Beginn der ZEN003694-Dosierung stabil war und während der ZEN003694-Behandlung stabil bleiben wird.
• Frauen oder Männer im Alter von ≥ 18 Jahren (zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung)
• Weibliche Probanden können aufgenommen werden, wenn sie nicht gebärfähig, dauerhaft steril oder postmenopausal sind, definiert als keine Menstruation für mindestens 1 Jahr ohne alternative medizinische Ursache und FSH-Spiegel im postmenopausalen Bereich. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter können aufgenommen werden, wenn sie konsequent und korrekt eine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung anwenden. Zu den hochwirksamen Formen der Empfängnisverhütung gehören: kombinierte (Östrogen- und Gestagen-hormonelle Kontrazeptiva (oral, intravaginal, transdermal) in Verbindung mit Ovulationshemmung; hormonelle Verhütung nur mit Gestagen (oral, injizierbar, implantierbar) in Verbindung mit Ovulationshemmung; Intrauterinpessar (IUP) ; intrauterines hormonfreisetzendes System (IUS); bilateraler Tubenverschluss; vasektomierter Partner; sexuelle Abstinenz. Weibliche Probanden sollten ab dem Zeitpunkt der Verabreichung des Studienmedikaments bis mindestens 7 Monate danach keine Eizellen spenden.
• Männer mit gebärfähigen Partnern können aufgenommen werden, wenn sie ab 21 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 4 Monate nach der letzten Dosis der Studie beim Sex mit einer schwangeren Frau oder mit einer nicht schwangeren Frau im gebärfähigen Alter ein Kondom verwenden und Männer sollten ab dem Zeitpunkt der Verabreichung des Studienmedikaments bis mindestens 4 Monate danach kein Sperma spenden.

Bei einer nicht schwangeren Partnerin im gebärfähigen Alter sollte eine Empfängnisverhütung in Betracht gezogen werden

• Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor der ersten Dosis der Studienmedikamente einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben und Schwangerschaftstests während der Studie zustimmen.
• Frauen dürfen bei der ersten Dosis der Studienmedikamente, während der Studienteilnahme oder bis 7 Monate nach der letzten Dosis der Studienmedikamente nicht stillen

Ausschlusskriterien:

• Haben zuvor einen Prüf-BET-Hemmer erhalten
• Vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine vorherige systemische Krebstherapie oder Prüftherapie innerhalb von 2 Wochen oder fünf Halbwertszeiten, je nachdem, was kürzer ist, erhalten haben
• Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Derzeitige Einnahme von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie starke Induktoren oder Inhibitoren von CYP3A4 und Substraten von CYP1A2 mit einem engen therapeutischen Fenster sind. Starke Induktoren und Inhibitoren von CYP3A4- und CYP1A2-Substraten mit geringer therapeutischer Breite müssen mindestens 7 Tage vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments abgesetzt werden.
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion kleiner als 50 % oder die untere Grenze des Normalbereichs der Einrichtung
• QTcF-Intervall > 470 ms
• Bekannte eingeschränkte Herzfunktion oder klinisch signifikante Herzerkrankung wie unkontrollierte supraventrikuläre Arrhythmie, therapiebedürftige ventrikuläre Arrhythmie oder unkontrollierte kongestive Herzinsuffizienz (New York Heart Association Funktionsklasse III oder IV)
• Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments
• Andere klinisch signifikante Komorbiditäten, wie z. B. unkontrollierte Lungenerkrankung, aktive ZNS-Erkrankung, aktive, unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektion(en), die eine systemische Therapie erfordern, oder andere Erkrankungen, die die Sicherheit oder die Teilnahme des Patienten an der Studie beeinträchtigen könnten
• Anderer bekannter aktiver Krebs, der zum Zeitpunkt des Studieneintritts eine Therapie erfordert
• Historisch positiv (Screening-Tests nicht erforderlich) für das humane Immundefizienzvirus (HIV), das Hepatitis-B-Virus (HBV) oder das Hepatitis-C-Virus (HCV) oder mit aktiven Infektionen. HBV-Positivität, definiert durch positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg). HCV-Positivität definiert als positive HCV-Viruslast.
• Größere Operation außer diagnostischer Chirurgie, Zahnchirurgie oder Stentimplantation innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments
• Anamnese eines angeborenen oder anderen Mangels der Thrombozytenfunktion oder einer bekannten angeborenen oder erworbenen Koagulopathie, einschließlich aktueller Antikoagulationstherapie (mit Ausnahme von niedrig dosiertem Warfarin für Port-Durchgängigkeit)
• Aktuelle oder erwartete Anwendung innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments oder während der Studie von starken P-gp-Inhibitoren.
• Anwendung von oralen Faktor-Xa-Inhibitoren (d. h. Rivaroxaban, Apixaban, Betrixaban, Edoxaban, Otamixaban, Letaxaban, Eribaxaban) und Faktor-IIa-Inhibitoren (d. h. Dabigatran). Heparin mit niedrigem Molekulargewicht ist erlaubt. Hinweis: Außer bei Probanden unter Antikoagulanzientherapie, die PT-INR innerhalb des therapeutischen Bereichs haben müssen, wie vom Prüfarzt als angemessen erachtet.