Um estudo de ZEN003694 em pessoas com câncer de pulmão de células escamosas

Critério de inclusão:

• Câncer de pulmão de células escamosas confirmado histologicamente
• Doença recorrente ou metastática
• Pacientes com metástases cerebrais assintomáticas previamente tratadas que requerem não mais que 10 mg de prednisona (ou equivalente) são permitidos. Pacientes com metástases cerebrais assintomáticas ≤ 1 cm que não requerem mais de 10 mg de prednisona (ou equivalente) são permitidos.
• Recebeu terapia de primeira linha anterior: quimioterapia e imunoterapia à base de platina, administradas simultaneamente ou sequencialmente
• Grupo Cooperativo de Oncologia do Leste (ECOG) PS 0-2
• Amplificação de NSD3 conforme determinado por MSK IMPACT ou MSK ACCESS, ou um ensaio molecular comercialmente disponível autorizado pela FDA. Observação: teste de ctDNA, incluindo, entre outros, MSK ACCESS e Guardant and Foundation

• Parâmetros laboratoriais adequados na triagem, incluindo:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
  • Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm^3
  • Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,0 LSN (≤ 5 x LSN se houver metástases hepáticas)
  • Bilirrubina total ≤ 1,25 x LSN
  • eGFR calculado ou medido ≥ 40 ml/min ou creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN
  • Tempo de protrombina (PT), razão normalizada internacional (INR) e tempo de tromboplastina parcial (PTT) < 1,5 x LSN
• Capacidade de engolir cápsulas
• O uso de corticosteróides é permitido até uma dose diária de 10 mg de prednisona ou equivalente, desde que a dose tenha sido estável por pelo menos 2 semanas antes do início da dosagem de ZEN003694 e permaneça estável durante o tratamento com ZEN003694.
• Mulheres ou homens com idade ≥ 18 anos (no momento da assinatura do consentimento informado)
• Indivíduos do sexo feminino podem ser inscritos se não tiverem potencial para engravidar, forem permanentemente estéreis ou estiverem na pós-menopausa definida como ausência de menstruação por pelo menos 1 ano sem uma causa médica alternativa e níveis de FSH na faixa pós-menopausa. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar podem ser inscritos se usarem de forma consistente e correta uma forma de contracepção altamente eficaz. Formas altamente eficazes de contracepção incluem: anticoncepcionais combinados (contraceptivos hormonais de estrogênio e progestogênio (oral, intravaginal, transdérmico) associados à inibição da ovulação; contraceptivos hormonais apenas com progestagênio (oral, injetável, implantável) associados à inibição da ovulação; dispositivo intrauterino (DIU) ; sistema liberador de hormônio (SIU) intrauterino; oclusão tubária bilateral; parceiro vasectomizado; abstinência sexual. Indivíduos do sexo feminino não devem doar óvulos a partir do momento da administração do medicamento do estudo até pelo menos 7 meses depois.
• Homens com parceiros em idade fértil podem ser inscritos se usarem preservativo ao fazer sexo com uma mulher grávida ou com uma mulher não grávida em idade fértil de 21 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo até 4 meses após a última dose do estudo medicamento, e os homens não devem doar esperma desde o momento da administração do medicamento em estudo até pelo menos 4 meses depois.

A contracepção deve ser considerada para uma parceira não grávida com potencial para engravidar

• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo antes da primeira dose dos medicamentos do estudo e devem concordar com os testes de gravidez durante o estudo.
• As mulheres não podem estar amamentando na primeira dose dos medicamentos do estudo, durante a participação no estudo ou até 7 meses após a última dose dos medicamentos do estudo

Critério de exclusão:

• Ter recebido anteriormente um inibidor de BET em investigação
• Ter recebido terapia anti-câncer sistêmica anterior ou terapia experimental dentro de 2 semanas ou cinco meias-vidas, o que for mais curto, antes da primeira dose do medicamento do estudo
• Radioterapia dentro de 2 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo
• Atualmente recebendo medicamentos conhecidos por serem fortes indutores ou inibidores de CYP3A4 e substratos de CYP1A2 com uma janela terapêutica estreita. Indutores e inibidores fortes de substratos CYP3A4 e CYP1A2 com faixas terapêuticas estreitas devem ser descontinuados pelo menos 7 dias antes da primeira administração do medicamento em estudo.
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo inferior a 50% ou o limite inferior da faixa normal da instituição
• Intervalo QTcF > 470 ms
• Função cardíaca prejudicada conhecida ou doença cardíaca clinicamente significativa, como arritmia supraventricular descontrolada, arritmia ventricular que requer terapia ou insuficiência cardíaca congestiva descontrolada (classe funcional III ou IV da New York Heart Association)
• Infarto do miocárdio ou angina instável dentro de 6 meses antes da primeira administração do medicamento do estudo
• Outras comorbidades clinicamente significativas, como doença pulmonar não controlada, doença ativa do SNC, infecção(ões) bacteriana(s), viral(is) ou fúngica(s) ativa(s) não controlada(s) que requerem terapia sistêmica ou qualquer outra condição que possa comprometer a segurança ou a participação do paciente no estudo
• Outro câncer ativo conhecido que requer terapia no momento da entrada no estudo
• Historicamente positivo (testes de triagem não necessários) para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV) ou com infecções ativas. Positividade para VHB definida por antígeno de superfície positivo para hepatite B (HBsAg). Positividade para VHC definida como carga viral positiva para VHC.
• Cirurgia de grande porte, exceto cirurgia diagnóstica, cirurgia odontológica ou colocação de stent dentro de 4 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo
• História de deficiência congênita ou outra na função plaquetária, ou qualquer coagulopatia inerente ou adquirida conhecida, incluindo terapia anticoagulante atual (exceto para varfarina em baixa dose para desobstrução da porta)
• Uso atual ou previsto dentro de 7 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo, ou durante o estudo, de fortes inibidores de P-gp.
• Uso de inibidores orais do fator Xa (ou seja, rivaroxabana, apixabana, betrixaban, edoxabana, otamixaban, letaxaban, eribaxaban) e inibidores do fator IIa (ou seja, dabigatrana). A heparina de baixo peso molecular é permitida. Nota: exceto para indivíduos em terapia anticoagulante que devem ter PT-INR dentro da faixa terapêutica considerada apropriada pelo investigador.