Исследование ZEN003694 у людей с плоскоклеточным раком легкого

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный плоскоклеточный рак легкого
• Рецидивирующее или метастатическое заболевание
• Допускаются пациенты с ранее леченными бессимптомными метастазами в головной мозг, которым требуется не более 10 мг преднизолона (или эквивалента). Допускаются пациенты с бессимптомными метастазами в головной мозг ≤ 1 см, которым не требуется более 10 мг преднизолона (или его эквивалента).
• Предшествующая терапия первой линии: химиотерапия на основе препаратов платины и иммунотерапия, назначаемые либо одновременно, либо последовательно.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) PS 0-2
• Амплификация NSD3, определенная MSK IMPACT или MSK ACCESS, или коммерчески доступным молекулярным анализом, одобренным FDA. Примечание: тестирование ctDNA, включая, помимо прочего, MSK ACCESS, Guardant и Foundation.

• Адекватные лабораторные параметры при скрининге, включая:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 10^9/л
  • Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм^3
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,0 ВГН (≤ 5 x ВГН при наличии метастазов в печени)
  • Общий билирубин ≤ 1,25 x ВГН
  • Расчетная или измеренная рСКФ ≥ 40 мл/мин или креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН
  • Протромбиновое время (PT), международное нормализованное отношение (INR) и частичное тромбопластиновое время (PTT) < 1,5 x ULN
• Возможность глотать капсулы
• Использование кортикостероидов разрешено в суточной дозе до 10 мг преднизолона или его эквивалента при условии, что доза была стабильной в течение как минимум 2 недель до начала приема ZEN003694 и будет оставаться стабильной во время лечения ZEN003694.
• Женщины или мужчины в возрасте ≥ 18 лет (на момент подписания информированного согласия)
• Субъекты женского пола могут быть включены в исследование, если они не обладают детородным потенциалом, постоянно бесплодны или находятся в постменопаузе, определяемой как отсутствие менструаций в течение как минимум 1 года без альтернативной медицинской причины и уровни ФСГ в постменопаузальном диапазоне. Субъекты женского пола детородного возраста могут быть зачислены, если они постоянно и правильно используют высокоэффективную форму контрацепции. К высокоэффективным формам контрацепции относятся: комбинированные (эстроген-гестагенные гормональные контрацептивы (пероральные, интравагинальные, трансдермальные), связанные с торможением овуляции; только прогестагенные гормональные контрацептивы (пероральные, инъекционные, имплантируемые), связанные с торможением овуляции; внутриматочные спирали (ВМС). ; внутриматочная гормонорелизинговая система (ВМС); двусторонняя трубная окклюзия; партнер, подвергшийся вазэктомии; половое воздержание. Субъекты женского пола не должны быть донорами яйцеклеток с момента введения исследуемого препарата до истечения как минимум 7 месяцев после этого.
• Мужчины с партнершами детородного возраста могут быть включены в исследование, если они используют презерватив при половом контакте с беременной женщиной или с небеременной женщиной детородного возраста в период от 21 дня до первой дозы исследуемого препарата до 4 месяцев после последней дозы исследуемого препарата. препарата, а мужчины не должны сдавать сперму с момента введения исследуемого препарата, по крайней мере, в течение 4 месяцев после этого.

Контрацепция должна быть рассмотрена для небеременной женщины-партнера детородного возраста.

• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче перед введением первой дозы исследуемых препаратов и должны согласиться на тесты на беременность во время исследования.
• Женщины не могут кормить грудью при первой дозе исследуемых препаратов, во время участия в исследовании или в течение 7 месяцев после последней дозы исследуемых препаратов.

Критерий исключения:

• Ранее получали исследуемый ингибитор БЭТ
• Получали предыдущую системную противораковую терапию или исследуемую терапию в течение 2 недель или пяти периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче, до первой дозы исследуемого препарата.
• Лучевая терапия в течение 2 недель после первой дозы исследуемого препарата
• В настоящее время получают препараты, которые, как известно, являются сильными индукторами или ингибиторами CYP3A4 и субстратами CYP1A2 с узким терапевтическим окном. Сильные индукторы и ингибиторы субстратов CYP3A4 и CYP1A2 с узким терапевтическим диапазоном следует прекратить не менее чем за 7 дней до первого введения исследуемого препарата.
• Фракция выброса левого желудочка меньше нижнего из 50% или нижнего предела нормального диапазона учреждения
• Интервал QTcF > 470 мс
• Известное нарушение функции сердца или клинически значимое заболевание сердца, такое как неконтролируемая наджелудочковая аритмия, желудочковая аритмия, требующая терапии, или неконтролируемая застойная сердечная недостаточность (функциональный класс III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации)
• Инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия в течение 6 месяцев до первого введения исследуемого препарата
• Другие клинически значимые сопутствующие заболевания, такие как неконтролируемое заболевание легких, активное заболевание ЦНС, активная неконтролируемая бактериальная, вирусная или грибковая инфекция (инфекции), требующая системной терапии, или любое другое состояние, которое может поставить под угрозу безопасность или участие пациента в исследовании.
• Другой известный активный рак, требующий лечения на момент включения в исследование
• Исторически положительный (скрининг-тесты не требуются) на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В (ВГВ) или вирус гепатита С (ВГС) или с активными инфекциями. Позитивность по ВГВ определяется положительным поверхностным антигеном гепатита В (HBsAg). ВГС-позитивность определяется как положительная вирусная нагрузка ВГС.
• Серьезная хирургия, кроме диагностической хирургии, стоматологической хирургии или стентирования в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата.
• Врожденный или другой дефицит функции тромбоцитов в анамнезе или любая известная врожденная или приобретенная коагулопатия, включая текущую антикоагулянтную терапию (за исключением низких доз варфарина для проходимости порта)
• Текущее или предполагаемое использование сильных ингибиторов P-gp в течение 7 дней до первого введения исследуемого препарата или во время исследования.
• Использование пероральных ингибиторов фактора Ха (например, ривароксабана, апиксабана, бетриксабана, эдоксабана, отамиксабана, летаксабана, эрибаксабана) и ингибиторов фактора IIa (например, дабигатрана). Разрешен низкомолекулярный гепарин. Примечание: за исключением субъектов, получающих антикоагулянтную терапию, у которых PT-INR должен быть в пределах терапевтического диапазона, который исследователь сочтет целесообразным.