Un estudio de ZEN003694 en personas con cáncer de pulmón de células escamosas

Criterios de inclusión:

• Cáncer de pulmón de células escamosas confirmado histológicamente
• Enfermedad recurrente o metastásica
• Se permiten pacientes con metástasis cerebrales asintomáticas previamente tratadas que no requieran más de 10 mg de prednisona (o equivalente). Se permiten pacientes con metástasis cerebrales asintomáticas ≤ 1 cm que no requieran más de 10 mg de prednisona (o equivalente).
• Recibió tratamiento previo de primera línea: quimioterapia basada en platino e inmunoterapia, administradas de manera concurrente o secuencial
• Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) PS 0-2
• Amplificación de NSD3 según lo determinado por MSK IMPACT o MSK ACCESS, o un ensayo molecular comercialmente disponible autorizado por la FDA. Nota: pruebas de ctDNA, incluidas, entre otras, MSK ACCESS, Guardant y Foundation

• Parámetros de laboratorio adecuados en la selección, incluidos:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 10^9/L
  • Recuento de plaquetas ≥ 100 000/mm^3
  • Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,0 ULN (≤ 5 x ULN si hay metástasis hepáticas)
  • Bilirrubina total ≤ 1,25 x LSN
  • FGe calculado o medido ≥ 40 ml/min o creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN
  • Tiempo de protrombina (PT), índice internacional normalizado (INR) y tiempo de tromboplastina parcial (PTT) < 1,5 x LSN
• Capacidad para tragar cápsulas.
• Se permite el uso de corticosteroides hasta una dosis diaria de 10 mg de prednisona o equivalente, siempre que la dosis haya sido estable durante al menos 2 semanas antes del inicio de la dosificación de ZEN003694 y permanecerá estable durante el tratamiento con ZEN003694.
• Mujeres o hombres de edad ≥ 18 años (al momento de firmar el consentimiento informado)
• Se pueden inscribir sujetos femeninos si no están en edad fértil, están permanentemente estériles o son posmenopáusicas definidas como sin menstruación durante al menos 1 año sin una causa médica alternativa y niveles de FSH en el rango posmenopáusico. Las mujeres en edad fértil pueden inscribirse si utilizan de forma constante y correcta un método anticonceptivo altamente eficaz. Las formas anticonceptivas altamente efectivas incluyen: anticonceptivos hormonales combinados (estrógeno y progestágeno (oral, intravaginal, transdérmico) asociados con la inhibición de la ovulación; anticonceptivos hormonales de progestágeno solo (oral, inyectable, implantable) asociados con la inhibición de la ovulación; dispositivo intrauterino (DIU) ; sistema intrauterino liberador de hormonas (SIU); oclusión tubárica bilateral; pareja vasectomizada; abstinencia sexual. Las mujeres no deben donar óvulos desde el momento de la administración del fármaco del estudio hasta al menos 7 meses después.
• Los hombres con parejas en edad fértil pueden inscribirse si usan un condón al tener relaciones sexuales con una mujer embarazada o con una mujer no embarazada en edad fértil desde 21 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio hasta 4 meses después de la última dosis del estudio. fármaco, y los hombres no deben donar esperma desde el momento de la administración del fármaco del estudio hasta al menos 4 meses después.

Se debe considerar la anticoncepción para una pareja femenina no embarazada en edad fértil

• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa antes de la primera dosis de los medicamentos del estudio y deben aceptar las pruebas de embarazo durante el estudio.
• Las mujeres no pueden estar amamantando en la primera dosis de los medicamentos del estudio, durante la participación en el estudio o hasta 7 meses después de la última dosis de los medicamentos del estudio.

Criterio de exclusión:

• Haber recibido previamente un inhibidor BET en investigación
• Haber recibido terapia anticancerígena sistémica previa o terapia de investigación dentro de las 2 semanas o cinco semividas, lo que sea más corto, antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Radioterapia dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
• Actualmente recibe medicamentos que se sabe que son inductores o inhibidores fuertes de CYP3A4 y sustratos de CYP1A2 con una ventana terapéutica estrecha. Los inductores e inhibidores potentes de los sustratos de CYP3A4 y CYP1A2 con rangos terapéuticos estrechos deben interrumpirse al menos 7 días antes de la primera administración del fármaco del estudio.
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo inferior al 50 % o al límite inferior del rango normal de la institución
• Intervalo QTcF > 470 ms
• Deterioro conocido de la función cardíaca o enfermedad cardíaca clínicamente significativa, como arritmia supraventricular no controlada, arritmia ventricular que requiere tratamiento o insuficiencia cardíaca congestiva no controlada (clase funcional III o IV de la New York Heart Association)
• Infarto de miocardio o angina inestable en los 6 meses anteriores a la primera administración del fármaco del estudio
• Otras comorbilidades clínicamente significativas, como enfermedad pulmonar no controlada, enfermedad activa del SNC, infección(es) activa(s) bacteriana(s), viral(es) o fúngica(s) no controlada(s) que requiera(n) terapia sistémica, o cualquier otra condición que pueda comprometer la seguridad o la participación del paciente en el estudio
• Otro cáncer activo conocido que requiere terapia en el momento del ingreso al estudio
• Históricamente positivo (no se requieren pruebas de detección) para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC) o con infecciones activas. Positividad al VHB definida por antígeno de superficie de hepatitis B positivo (HBsAg). La positividad del VHC se define como una carga viral del VHC positiva.
• Cirugía mayor que no sea cirugía de diagnóstico, cirugía dental o colocación de stent en las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio
• Antecedentes de deficiencia congénita o de otro tipo en la función plaquetaria, o cualquier coagulopatía inherente o adquirida conocida, incluida la terapia anticoagulante actual (excepto para la warfarina en dosis bajas para la permeabilidad del puerto)
• Uso actual o previsto dentro de los 7 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio, o durante el estudio, de inhibidores potentes de la P-gp.
• Uso de inhibidores orales del factor Xa (es decir, rivaroxabán, apixabán, betrixabán, edoxabán, otamixabán, letaxabán, eribaxabán) e inhibidores del factor IIa (es decir, dabigatrán). Se permite la heparina de bajo peso molecular. Nota: a excepción de los sujetos en terapia anticoagulante que deben tener PT-INR dentro del rango terapéutico según lo considere apropiado el investigador.