Badanie ZEN003694 u osób z płaskonabłonkowym rakiem płuc

Kryteria przyjęcia:

• Rak płaskonabłonkowy potwierdzony histologicznie
• Nawracająca lub przerzutowa choroba
• Pacjenci z wcześniej leczonymi bezobjawowymi przerzutami do mózgu wymagającymi nie więcej niż 10 mg prednizonu (lub odpowiednika) są dopuszczeni. Pacjenci z bezobjawowymi przerzutami do mózgu ≤ 1 cm, którzy nie wymagają więcej niż 10 mg prednizonu (lub odpowiednika), są dopuszczeni.
• Otrzymane wcześniej leczenie pierwszego rzutu: chemioterapia i immunoterapia oparta na związkach platyny, podawane jednocześnie lub sekwencyjnie
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) PS 0-2
• Amplifikacja NSD3 określona za pomocą MSK IMPACT lub MSK ACCESS lub dostępnego w handlu testu molekularnego zatwierdzonego przez FDA. Uwaga: testy ctDNA, w tym między innymi MSK ACCESS oraz Guardant i Foundation

• Odpowiednie parametry laboratoryjne podczas skriningu, w tym:

  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l
  • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm^3
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) lub aminotransferaza alaninowa (AlAT) ≤ 2,0 GGN (≤ 5 x GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby)
  • Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,25 x GGN
  • Wyliczony lub zmierzony eGFR ≥ 40 ml/min lub stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN
  • Czas protrombinowy (PT), międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) < 1,5 x GGN
• Zdolność do połykania kapsułek
• Dozwolone jest stosowanie kortykosteroidów w dawce dobowej 10 mg prednizonu lub równoważnej, pod warunkiem, że dawka była stabilna przez co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem dawkowania ZEN003694 i pozostanie stabilna podczas leczenia ZEN003694.
• Kobiety lub mężczyźni w wieku ≥ 18 lat (w momencie podpisania świadomej zgody)
• Kobiety mogą zostać włączone do badania, jeśli nie są zdolne do zajścia w ciążę, są trwale bezpłodne lub są po menopauzie, co definiuje się jako brak miesiączki przez co najmniej 1 rok bez alternatywnej przyczyny medycznej i poziomy FSH w zakresie po menopauzie. Kobiety w wieku rozrodczym mogą zostać włączone do badania, jeśli konsekwentnie i prawidłowo stosują wysoce skuteczną formę antykoncepcji. Do wysoce skutecznych form antykoncepcji należą: złożone (estrogenowe i progestagenowe hormonalne środki antykoncepcyjne (doustne, dopochwowe, przezskórne) związane z hamowaniem owulacji; antykoncepcja hormonalna zawierająca wyłącznie progestagen (doustne, wstrzykiwane, wszczepiane) związane z hamowaniem owulacji; wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) ; wewnątrzmaciczny układ uwalniający hormony (IUS); obustronna niedrożność jajowodów; partner po wazektomii; abstynencja seksualna. Kobiety nie powinny oddawać komórek jajowych od momentu podania badanego leku do co najmniej 7 miesięcy później.
• Mężczyźni, których partnerki mogą zajść w ciążę, mogą zostać zarejestrowani, jeśli używają prezerwatywy podczas stosunku z kobietą w ciąży lub z kobietą niebędącą w ciąży w wieku rozrodczym od 21 dni przed pierwszą dawką badanego leku do 4 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku leku, a samce nie powinny oddawać nasienia od momentu podania badanego leku do co najmniej 4 miesięcy później.

W przypadku niebędącej w ciąży partnerki w wieku rozrodczym należy rozważyć zastosowanie antykoncepcji

• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu przed podaniem pierwszej dawki badanych leków i muszą wyrazić zgodę na testy ciążowe podczas badania.
• Kobiety nie mogą karmić piersią przy pierwszej dawce badanego leku, podczas udziału w badaniu lub przez 7 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku

Kryteria wyłączenia:

• Otrzymali wcześniej eksperymentalny inhibitor BET
• Otrzymali wcześniej ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową lub eksperymentalną terapię w ciągu 2 tygodni lub pięciu okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Radioterapia w ciągu 2 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku
• Obecnie przyjmuje leki, o których wiadomo, że są silnymi induktorami lub inhibitorami CYP3A4 i substratami CYP1A2 o wąskim oknie terapeutycznym. Silne induktory i inhibitory substratów CYP3A4 i CYP1A2 o wąskim zakresie terapeutycznym należy odstawić co najmniej 7 dni przed pierwszym podaniem badanego leku.
• Frakcja wyrzutowa lewej komory mniejsza niż dolna z 50% lub dolna granica zakresu normy instytucji
• Odstęp QTcF > 470 ms
• Znane upośledzenie czynności serca lub klinicznie istotna choroba serca, taka jak niekontrolowana arytmia nadkomorowa, arytmia komorowa wymagająca leczenia lub niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca (klasa czynnościowa III lub IV według New York Heart Association)
• Zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dławica piersiowa w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem badanego leku
• Inne istotne klinicznie choroby współistniejące, takie jak niekontrolowana choroba płuc, aktywna choroba OUN, aktywne, niekontrolowane infekcje bakteryjne, wirusowe lub grzybicze wymagające leczenia ogólnoustrojowego lub jakikolwiek inny stan, który może zagrozić bezpieczeństwu lub udziałowi pacjenta w badaniu
• Inny znany aktywny rak wymagający leczenia w momencie włączenia do badania
• Historycznie pozytywny (testy przesiewowe nie są wymagane) w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) lub z aktywnymi infekcjami. Dodatni wynik HBV określony przez dodatni wynik na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg). Dodatni wynik HCV zdefiniowany jako dodatnie miano wirusa HCV.
• Poważna operacja inna niż chirurgia diagnostyczna, chirurgia stomatologiczna lub stentowanie w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku
• Historia wrodzonych lub innych niedoborów funkcji płytek krwi lub jakiejkolwiek znanej wrodzonej lub nabytej koagulopatii, w tym aktualna terapia przeciwzakrzepowa (z wyjątkiem małych dawek warfaryny w celu drożności portu)
• Obecne lub przewidywane stosowanie w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem badanego leku lub w trakcie badania silnych inhibitorów P-gp.
• Stosowanie doustnych inhibitorów czynnika Xa (tj. riwaroksaban, apiksaban, betrixaban, edoksaban, otamiksaban, letaksaban, erybaksaban) i inhibitorów czynnika IIa (tj. dabigatran). Dozwolona jest heparyna drobnocząsteczkowa. Uwaga: z wyjątkiem pacjentów w trakcie leczenia przeciwzakrzepowego, u których PT-INR musi mieścić się w zakresie terapeutycznym, uznanym przez badacza za właściwy.