Een studie van ZEN003694 bij mensen met plaveiselcel-longkanker

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigde plaveiselcel-longkanker
• Terugkerende of gemetastaseerde ziekte
• Patiënten met eerder behandelde asymptomatische hersenmetastasen die niet meer dan 10 mg prednison (of equivalent) nodig hebben, zijn toegestaan. Patiënten met asymptomatische hersenmetastasen ≤ 1 cm die niet meer dan 10 mg prednison (of equivalent) nodig hebben, zijn toegestaan.
• Voorafgaande eerstelijnsbehandeling gekregen: op platina gebaseerde chemotherapie en immunotherapie, gelijktijdig of opeenvolgend gegeven
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) PS 0-2
• NSD3-amplificatie zoals bepaald door MSK IMPACT of MSK ACCESS, of een in de handel verkrijgbare moleculaire test die door de FDA is goedgekeurd. Opmerking: ctDNA-testen, inclusief maar niet beperkt tot MSK ACCESS en Guardant en Foundation

• Adequate laboratoriumparameters bij screening, waaronder:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm^3
  • Aspartaataminotransferase (ASAT) of alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,0 ULN (≤ 5 x ULN als levermetastasen aanwezig zijn)
  • Totaal bilirubine ≤ 1,25 x ULN
  • Berekende of gemeten eGFR ≥ 40 ml/min of serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN
  • Protrombinetijd (PT), internationaal genormaliseerde ratio (INR) en partiële tromboplastinetijd (PTT) < 1,5 x ULN
• Mogelijkheid om capsules door te slikken
• Het gebruik van corticosteroïden is toegestaan ​​tot een dagelijkse dosis van 10 mg prednison of equivalent, op voorwaarde dat de dosis stabiel is geweest gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de start van de ZEN003694-dosering en stabiel zal blijven tijdens de behandeling met ZEN003694.
• Vrouwen of mannen leeftijd ≥ 18 jaar (op het moment van ondertekening geïnformeerde toestemming)
• Vrouwelijke proefpersonen kunnen worden ingeschreven als ze niet in de vruchtbare leeftijd zijn, permanent steriel zijn of postmenopauzaal zijn, gedefinieerd als geen menstruatie gedurende ten minste 1 jaar zonder alternatieve medische oorzaak en FSH-spiegels in het postmenopauzale bereik. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, kunnen worden ingeschreven als ze consistent en correct een zeer effectieve vorm van anticonceptie gebruiken. Zeer effectieve vormen van anticonceptie zijn onder meer: ​​gecombineerde (oestrogeen- en progestageen-hormonale anticonceptiva (oraal, intravaginaal, transdermaal) geassocieerd met remming van de ovulatie; hormonale anticonceptie met alleen progestageen (oraal, injecteerbaar, implanteerbaar) geassocieerd met remming van de ovulatie; spiraaltje (IUD) intra-uterien hormoonafgevend systeem (IUS), bilaterale eileidersocclusie, gesteriliseerde partner, seksuele onthouding. Vrouwelijke proefpersonen mogen geen eicellen doneren vanaf het moment van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot ten minste 7 maanden daarna.
• Mannen met partners die zwanger kunnen worden, kunnen worden ingeschreven als ze een condoom gebruiken bij seks met een zwangere vrouw of met een niet-zwangere vrouw die zwanger kan worden vanaf 21 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 4 maanden na de laatste dosis van het onderzoek. geneesmiddel, en mannen mogen geen sperma doneren vanaf het moment van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot ten minste 4 maanden daarna.

Anticonceptie moet worden overwogen voor een niet-zwangere vrouwelijke partner die zwanger kan worden

• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddelen en moeten tijdens het onderzoek akkoord gaan met zwangerschapstests.
• Vrouwen mogen geen borstvoeding geven bij de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddelen, tijdens deelname aan de studie of tot 7 maanden na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddelen

Uitsluitingscriteria:

• Eerder een BET-remmer voor onderzoek hebben gekregen
• Eerdere systemische antikankertherapie of onderzoekstherapie hebben gekregen binnen 2 weken of vijf halfwaardetijden, afhankelijk van welke korter is, voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Bestralingstherapie binnen 2 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Ontvangt momenteel medicijnen waarvan bekend is dat ze sterke inductoren of remmers zijn van CYP3A4 en substraten van CYP1A2 met een smal therapeutisch venster. Sterke inductoren en remmers van CYP3A4- en CYP1A2-substraten met een smal therapeutisch bereik moeten ten minste 7 dagen vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel worden stopgezet.
• Linkerventrikelejectiefractie minder dan de laagste van 50% of de ondergrens van het normale bereik van de instelling
• QTcF-interval > 470 msec
• Bekende verminderde hartfunctie of klinisch significante hartziekte zoals ongecontroleerde supraventriculaire aritmie, ventriculaire aritmie die therapie vereist, of ongecontroleerd congestief hartfalen (New York Heart Association functionele klasse III of IV)
• Myocardinfarct of onstabiele angina pectoris binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
• Andere klinisch significante comorbiditeiten, zoals ongecontroleerde longziekte, actieve CZS-ziekte, actieve, ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfectie(s) die systemische therapie vereisen, of elke andere aandoening die de veiligheid of de deelname van de patiënt aan het onderzoek in gevaar kan brengen
• Andere bekende actieve kanker waarvoor therapie nodig was op het moment van deelname aan de studie
• Historisch positief (screeningtests niet vereist) voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV) of met actieve infecties. HBV-positiviteit gedefinieerd door positief hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg). HCV-positiviteit gedefinieerd als positieve HCV-virale lading.
• Grote operatie anders dan diagnostische chirurgie, tandheelkundige ingreep of stenting binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
• Voorgeschiedenis van aangeboren of andere deficiëntie van de bloedplaatjesfunctie, of enige bekende inherente of verworven coagulopathie, inclusief huidige antistollingstherapie (behalve voor een lage dosis warfarine voor doorgankelijkheid van de poort)
• Huidig ​​of verwacht gebruik binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, of tijdens het onderzoek, van sterke P-gp-remmers.
• Gebruik van orale factor Xa-remmers (d.w.z. rivaroxaban, apixaban, betrixaban, edoxaban, otamixaban, letaxaban, eribaxaban) en factor IIa-remmers (d.w.z. dabigatran). Heparine met een laag molecuulgewicht is toegestaan. Opmerking: behalve voor proefpersonen die antistollingstherapie ondergaan, die PT-INR binnen het therapeutisch bereik moeten hebben, zoals passend geacht door de onderzoeker.