- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05608876
En klinisk undersøgelse for at undersøge effektiviteten af Tigilanol Tiglate direkte i hoved- og nakkekræft
En fase II, åben etiket, enkeltarmsundersøgelse for at vurdere effektiviteten af intratumoral Tigilanol Tiglate i forskellige hoved- og nakke solide maligniteter
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Primært mål
1. At evaluere tumorablation efter behandling(er) med intratumorale injektioner af tigilanoltiglat.
Sekundære mål
- At vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af intratumorale injektioner med tigilanoltiglat.
- At evaluere sygdomsbekæmpelse ved at vurdere tid til lokal sygdoms tilbagevenden fra sidste behandling.
- At evaluere tumorgentagelsesraten på injicerede tumorsteder.
- At evaluere overlevelse ved at vurdere Progression Free Survival (PFS).
Udforskende mål
- At vurdere indvirkningen på livskvalitet (QoL).
- At vurdere graden af sårheling efter hver behandling.
- At vurdere tumorresponsen i injicerede og ikke-injicerede tumorer, baseret på responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v1.1.
- At vurdere tumorresponsen i henhold til intratumorale responsevalueringskriterier i solide tumorer (itRECIST).
- At vurdere ændringer i tumorbiomarkører.
- At vurdere tumormikromiljøet.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Australien, 2010
- The Kinghorn Cancer Centre
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australien, 4102
- Metro South Hospital and Health Service, via the Princess Alexandra Hospital
-
-
-
-
-
Cardiff, Det Forenede Kongerige, CF14 4XW
- Cardiff and Vale University Health Board - University Hospital of wales (UHW)
-
London, Det Forenede Kongerige, SW3 6JJ
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
-
London, Det Forenede Kongerige
- Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
-
-
Hertfordshire
-
Stevenage, Hertfordshire, Det Forenede Kongerige, SH1 4AB
- East and North Hertfordshire NHS Trust (Incorporating Mount Vernon Cancer Centre) of Lister Hospital
-
-
Wirral
-
Bebington, Wirral, Det Forenede Kongerige, CH63 4JY
- The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Er villige og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til undersøgelsen forud for protokolspecifikke procedurer og til at overholde alle lokale krav og undersøgelseskrav.
- Er ≥ 18 år på dagen for afgivelse af informeret samtykke.
- Har en histologisk bekræftet diagnose af en solid hoved- og halsmalignitet og har enten tilbagevendende sygdom og/eller metastatisk sygdom, eller har fejlet i mindst én linje af systemisk terapi. Tumortyper kan omfatte: HNSCC, sino-nasal cancer, spytkirtelcancer og peristomale larynxcarcinomer med allerede eksisterende trakeostomi.
- Har sygdom, der er modtagelig for intratumoural injektion enten ved palpation eller under ultralydsvejledt injektion. Lymfeknuder med metastatisk sygdom fra patientens hoved- og halskræft kan udvælges til behandling. Bemærk: Målbar sygdom i henhold til RECIST v1.1. er ikke obligatorisk.
- Har en præstationsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på ≤ 2.
- Har en forventet levetid på mere end 12 uger.
- Kvindelige deltagere, der er kvinder i det fødedygtige potentiale (WOCBP), skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening (inden for 14 dage efter den første indgivelse af forsøgslægemiddel), skal være villige til at bruge en yderst effektiv prævention fra datoen for samtykke, gennem hele undersøgelsesperiode og op til 30 dage efter sidste undersøgelseslægemiddeladministration og må ikke amme.
- Mandlige deltagere med en potentielt fertil kvindelig partner er berettiget, hvis de har fået foretaget en vasektomi eller er villige til at bruge tilstrækkelig prævention fra før påbegyndelse af administrationen af forsøgslægemidlet, i hele undersøgelsesperioden og op til 30 dage efter den sidste undersøgelseslægemiddeladministration, og skal ikke donere sæd i hele undersøgelsesperioden og op til 30 dage efter den sidste undersøgelseslægemiddeladministration.
Ekskluderingskriterier:
- Planlægger at modtage intratumoral behandling eller strålebehandling af en af de tumorer, der er beregnet til injektion inden for 28 dage før screening eller under behandling med tigilanoltiglat.
- Har en tumor beregnet til injektion, som umiddelbart støder op til eller med infiltration i enhver større arterie eller vene (f.eks. hvis tumoren til injektion er placeret ved siden af halsvenen).
- Har en tumor beregnet til injektion placeret i et område, hvor hævelse efter injektion kan kompromittere luftvejene.
- Har en tumor beregnet til injektion, som er en nasal tumor, der strækker sig ind i Ethmoid sinus.
- Har haft nogen tidligere intervention (omfattende operation eller strålebehandling) i området af en tumor beregnet til injektion, som er i nærheden af luftvejene (sådan at sporing af den injicerede væske kan være uforudsigelig og kan føre til hævelse af luftvejene). Patienter med permanent trakeostomi kan inkluderes.
- Modtager eller har modtaget andre forsøgsmidler eller har brugt et forsøgsudstyr uden at have gennemgået en udvaskningsperiode på 28 dage (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortere) før deres første behandling med tigilanoltiglat. Disse patienter skal være kommet sig fra alle bivirkninger på grund af tidligere forsøgsbehandlinger til ≤ grad 1 ved baseline.
- Modtager eller har modtaget systemisk anticancerterapi eller terapeutisk strålebehandling uden at have gennemgået en udvaskningsperiode på 28 dage (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortere) før deres første behandling med tigilanoltiglat. Disse patienter skal være kommet sig fra alle bivirkninger på grund af tidligere behandlinger til ≤ grad 1 ved baseline.
- Har haft en større operation inden for 28 dage efter deres første behandling med tigilanoltiglat eller forudser behovet for en større operation i undersøgelsesperioden. Mindre kirurgiske indgreb er tilladt, men med tilstrækkelig tid til sårheling.
- Har kendt, aktuel eller historie med aktiv cerebral metastase og/eller carcinomatøs meningitis.
- Har nogen blødende diatese eller koagulopati, der ville gøre intratumoural injektion eller biopsi usikker, eller hvis de er i terapeutisk warfarinbehandling.
- Har en historie med allergiske reaktioner eller svær overfølsomhed (grad ≥ 3) tilskrevet tigilanoltiglat eller forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som tigilanoltiglat, et hvilket som helst af dets hjælpestoffer eller andre midler, der er brugt i undersøgelsen.
- Efter den behandlende efterforskers opfattelse er patienten ikke en passende kandidat til undersøgelsen af nogen grund (f.eks. har de en kendt psykiatrisk eller stofmisbrugslidelse, der ville forstyrre deres evne til at samarbejde med undersøgelsens krav).
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Enkeltarm, åben etiket
Enkelte eller flere intratumorale injektioner af tigilanoltiglat med op til en fast dosis på 3,6 mg/m2 (Kropsoverfladeareal [BSA]) pr. behandling.
|
Tigilanoltiglat er en ny, kortkædet diterpenester i klinisk udvikling til intratumoral behandling af en lang række solide tumorer.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tumorrespons
Tidsramme: 72 uger
|
Andel af deltagere, der har opnået delvis eller fuldstændig ablation af behandlet(e) tumor(er) og/eller tumorsegment(er) efter injektion(er) med tigilanoltiglat.
|
72 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af bivirkninger (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: 72 uger
|
Samlet antal bivirkninger (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er) og antal AE'er og SAE'er, der anses for at være relateret til tigilanoltiglat.
|
72 uger
|
|
Sygdomskontrol
Tidsramme: 72 uger
|
Tid fra sidste behandling til tilbagefald af sygdom på injektionssted(er).
|
72 uger
|
|
Hyppighed for lokal gentagelse på injektionssted(er)
Tidsramme: 6-, 12- og 18 måneder efter første behandling.
|
Procentdel af deltagere med lokalt tilbagefald på injektionssted(er) 6-, 12- og 18 måneder efter første behandling.
|
6-, 12- og 18 måneder efter første behandling.
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 72 uger
|
Progressionsfri overlevelse (PFS) baseret på RECIST v1.1 defineret som længden af tid mellem første behandling og datoen for den første forekomst af sygdomsprogression.
|
72 uger
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Generel kræftkvalitetsvurdering (QoL).
Tidsramme: 72 uger
|
Livskvalitet vil blive vurderet via Den Europæiske Organisation for Forskning og Behandling af Kræft (EORTC) generelle kræftspecifikke spørgeskema (QLQ-C30). For QLQ-C30 varierer alle skalaer og enkeltelementmål i score fra 0 til 100. En høj skala-score vil repræsentere et højere svarniveau. En høj score for en funktionsskala repræsenterer således et højt/sundt funktionsniveau. En høj score for den globale sundhedsstatus/QoL repræsenterer en høj livskvalitet, men en høj score for en symptomskala/-emne repræsenterer et højt niveau af symptomatologi/problemer. |
72 uger
|
|
Hoved- og nakkekræftvurdering af livskvalitet (QoL).
Tidsramme: 72 uger
|
Livskvalitet vil også blive vurderet via The European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) spørgeskema designet til at vurdere livskvaliteten for patienter med hoved- og halskræft (QLQ-H&N35). For QLQ-H&N35 varierer alle skalaer og enkeltelementmål i score fra 0 til 100. For alle skalaer og enkeltelementer repræsenterer en høj score et højt niveau af symptomatologi eller problemer. |
72 uger
|
|
Sårheling
Tidsramme: 72 uger
|
Graden af sårheling på injektionssted(er) vil blive vurderet ved hjælp af et specifikt designet arbejdsark til vurdering af injektionssted, observeret med månedlige intervaller op til 72 uger
|
72 uger
|
|
Tumorresponsrate for både injicerede og ikke-injicerede tumorer
Tidsramme: 72 uger
|
Samlet responsrate for både injicerede og ikke-injicerede tumorer baseret på RECIST v1.1.
|
72 uger
|
|
Tumorresponsrate
Tidsramme: 72 uger
|
Samlet svarprocent baseret på itRECIST.
|
72 uger
|
|
Evaluering af perifere blodmononukleocytter (PBMC'er)
Tidsramme: 24 uger
|
Evaluering af perifere blodmononukleocytter (PBMC'er).
|
24 uger
|
|
Evaluering af cirkulerende tumor-DNA (ctDNA)
Tidsramme: 24 uger
|
Evaluering af cirkulerende tumor-DNA (ctDNA).
|
24 uger
|
|
Tumor mikromiljø
Tidsramme: 14 dage efter første behandling.
|
At vurdere ændringer i tumormikromiljøet ved at se på ændringen fra baseline af immuncelleinfiltration i tumorbiopsivæv opsamlet efter injektion med tigilanoltiglat.
|
14 dage efter første behandling.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Richard Gallagher, MBBS, The Kinghorn Cancer Centre
- Ledende efterforsker: David Owens, MBchB, Cardiff and Vale University Health Board - University Hospital of wales (UHW)
- Ledende efterforsker: Joseph Sacco, MBchB, The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
- Ledende efterforsker: Benedict Panizza, MBBS MBA, Metro South Hospital and Health Service, via the Princess Alexandra Hospital
- Ledende efterforsker: Anthony Kong, MBBS, Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
- Ledende efterforsker: Kevin Harrington, BSc MBBS, Royal Marsden NHS Foundation Trust
- Ledende efterforsker: George Mochloulis, MD CCST, East and North Hertfordshire NHS Trust (Incorporating Mount Vernon Cancer Centre) of Lister Hospital
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- QB46C-H08
- U1111-1282-3152 (Anden identifikator: WHO Universal Trial Number (UTN))
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .