Open Label, dosiseskalerende undersøgelse med Ertumaxomab hos patienter med HER-2/Neu-udtrykkende avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Underskrevet og dateret informeret samtykkeformular.
• Mandlige eller kvindelige patienter i alderen ≥ 18 år og med en forventet levetid på mindst 4 måneder.
• Negativ graviditetstest ved screening (og ikke mere end 72 timer før den første ertumaxomab-infusion) for kvinder i den fødedygtige alder. Patienterne skal acceptere at bruge passende prævention under undersøgelsen.
• Målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der er målbar i én dimension.
• Solide HER2/neu positive tumorer (1+/SISH positive, 2+ og 3+), histologisk bekræftet.
• Patienter skal have sygdomsprogression under eller efter standardbehandling og/eller er ikke længere mulige for godkendte behandlinger.
• Tidligere behandlinger skal seponeres mindst 2 uger (6 uger i tilfælde af mitomycin C) før administration af ertumaxomab, og alle behandlingsrelaterede toksiciteter skal være forsvundet eller faldet til almindelige toksicitetskriterier (CTC) grad 1 (med undtagelse af alopeci og perifer neuropati ).
• Hvis patienter har modtaget HER2-målrettede behandlinger, skal alle HER2-målrettede behandlinger være afbrudt før studiestart.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore på ≤ 2.
• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion, lever- og nyrefunktion:
• Tilstrækkelig restitution fra tidligere systemisk terapi.
• Patienter, der er i stand til at forstå formålet med og risiciene ved undersøgelsen, og som er villige og i stand til at deltage i undersøgelsen
• Venstre ventrikel ejektionsfraktion skal være > 50 % ved ekkokardiografi

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der i øjeblikket behandles med medicin eller antikonvulsiva mod metastaser i hjernen eller centralnervesystemet eller patienter, der har dokumenteret røntgenologiske tegn på aktive hjerne- eller centralnervesystemets metastaser inden for 12 uger efter undersøgelsens start.
• Patienter med en tidligere diagnose af enhver anden malignitet (medmindre de er helbredt ved kirurgi eller anden passende behandling mere end 2 år før studiestart). Patienter med in situ carcinom i livmoderhalsen eller tilstrækkeligt behandlet basalcellecarcinom i huden kan til enhver tid inkluderes.
• ≥ 5 forudgående kemoterapier
• Dokumenteret akut eller kronisk infektion eller andre samtidige ikke-maligne følgesygdomme, som er ukontrollerede, såsom ustabil eller ukontrolleret pectorial angina, myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder, hjerteklapsygdom, der kræver behandling, akut myokarditis eller kongestiv hjertesvigt (CHF, NYHA III eller IV).
• Patienter med en kendt human immundefektvirus, hepatitis B eller hepatitis C positiv status er udelukket fra deltagelse i undersøgelsen
• Enhver samtidig kemoterapi, strålebehandling (undtagen lokal strålebehandling for knoglemarvsmetastaser), hormonbehandling, immunterapi eller kortikoidbehandling.
• Behandling med ethvert forsøgsprodukt inden for 2 uger før første administration af ertumaxomab.
• Patienter med dokumenterede autoimmune sygdomme.
• Kendt overfølsomhed over for murine proteiner og enhver anden bestanddel af lægemidlet.

• Unormal organ- eller knoglemarvsfunktion som defineret nedenfor (enhver enkelt parameter for at opfylde betingelsen):

  • ANC < 1,5 Gpt/l (1,5x109/L, 1500/mm3)
  • Hæmoglobin <9,0 g/dl
  • Blodpladeantal < 75Gpt/l (75x109/L, 75.000/mm³)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) > 3 x øvre normalgrænse (ULN); eller: i tilfælde af metastatisk leversygdom AST(SGOT)/ALT(SGPT) > 5 x ULN
  • Alkalisk fospatase > 2,5 x ULN
  • Serum (total) bilirubin > 1,5 x ULN for institutionen; eller i tilfælde af metastatisk leversygdom: Serum (total) bilirubin > 3 x ULN for institutionen;
  • Serumkreatinin > 1,5 x ULN
• Enhver anden samtidig sygdom eller medicinske tilstande, der anses for at forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen som vurderet af investigator.
• Kendt overfølsomhed over for ertumaxomab og dets analoger generelt eller over for enhver anden komponent i undersøgelseslægemidlets formulering.
• Gravide kvinder, ammende mødre, ammende kvinder og kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at bruge effektiv prævention (se ovenfor).
• Brug af immunsuppressive midler i de sidste 4 uger før den første administration af ertumaxomab. Ved regelmæssig brug af systemiske kortikosteroider bør patienter kun inkluderes efter trinvis seponering for at være fri for steroider i minimum 7 dage før første behandling.
• Uvillig eller ude af stand til at følge protokolkrav.