Evaluering af konsistens af PDX-model til forudsigelse af terapeutisk effekt af mavekræft
22. december 2023 opdateret af: Xiaoli JIn, Zhejiang University
Konsistensevaluering af en patient-afledt tumor xenograft zebrafisk model til at forudsige anti-cancer effektivitet af konventionelle lægemidler til gastrisk cancer
Målet med denne undersøgelse er at sammenligne tumorresponsen hos mavekræftpatienter, der fik neoadjuverende kemoterapi, med det tilsvarende resultat opnået fra patientafledt zebrafisk-tumor xenograft(PDX)-model givet samme regime.
Hovedspørgsmålet, det sigter mod at besvare, er, om denne PDX-model af zebrafisk nøjagtigt kunne forudsige effekten af kemoterapi ved fremskreden mavekræft.
Deltagerne vil få standard neoadjuverende behandling administreret af deres egne læger, og tumorrespons vil blive observeret og registreret.
I mellemtiden vil tumorprøver, der stammer fra patienter før kemoterapi, blive transplanteret til zebrafisk, og det samme regime vil blive givet til PDX-modellerne tilsvarende.
Tumorresponsdataene både fra klinisk praksis og PDX-modelplatformen vil blive analyseret og sammenlignet for at evaluere styrken af denne zebrafiskmodelplatform i forudsigelse af lægemiddeleffektivitet.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Prognosen for fremskreden mavekræft behandlet med kirurgi er kun ret skuffet.
Adjuverende og neoadjuverende kemoterapi havde i høj grad øget overlevelsen af fremskreden mavekræft.
Men hvordan man erhvervede tumorfølsomheden over for følgende kemoterapi før behandlingen, for at indrømme rimelige lægemidler, undgå uventet progression af tumor og unødvendigt tab af kirurgiske muligheder, forblev fokus på dette felt.
Zebrafish CDX/PDX-modellen giver en pålidelig potentiel platform til forudsigelse af lægemiddelfølsomhed, men resultatet af lægemiddelfølsomheden, som denne platform konkluderer, kunne ikke fuldt ud repræsentere dens faktiske klinikeffektivitet i menneskekroppen.
Konsistens af terapeutisk effekt kunne kun konkluderes ved at sammenligne resultaterne både i den menneskelige krop og den model, der fik de samme regimer.
Dette er den gyldne standard til at evaluere, om PDX-modellen af zebrafisk nøjagtigt kunne forudsige effekten af kemoterapi, såvel som det primære grundlag for den kliniske praksis med denne zebrafiskmodelplatform til forudsigelse af lægemiddeleffektivitet.
Derfor har vi til hensigt at udføre dette kliniske studie i mavekræftpatienter, som fik neoadjuverende kemoterapi.
Tilmeldte personer fik en biopsi gennem endoskopi for at få prøver, der ville blive transplanteret til zebrafiskmodellen.
De samme lægemidler vil blive givet både for patienten og den tilsvarende zebrafiskmodel, og resultaterne vil blive observeret omhyggeligt for at vurdere overensstemmelsen mellem modellen og den faktiske praksis.
Dette kan give stærk støtte til den fremtidige kliniske brug af platformen.
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Anslået)
50
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Xiaoli Jin, Dr
- Telefonnummer: 86-13605809870
- E-mail: Jinxiaoli@zju.edu.cn
Studiesteder
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310000
- Rekruttering
- Gastrointestinal Department of Second Affiliated Hospital of Zhejiang University
-
Kontakt:
- Xiaoli Jin, doctor
- Telefonnummer: 86-13605809870
- E-mail: Jinxiaoli@zju.edu.cn
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
14 år til 71 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Prøveudtagningsmetode
Ikke-sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
patienter med fremskreden gastrisk cancer, der vil blive behandlet med neoadjuverende kemoterapi, og operation vil blive udført efter 2 eller 3 cyklusser med neoadjuverende terapi.
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- patienter i alderen 18-75 år,
- patienter med gastrisk cancer bekræftet af histologi eller cytologi ved første besøg,
- patienter med fremskreden tumor ved billeddannelsesevaluering,
- patienter med præoperativ neoadjuverende terapi;
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) fysisk statusscore på 0 eller 1;
- tolerance over for kemoterapi i laboratorieundersøgelser;
- hæmatologisk undersøgelse: ingen tydelige tegn på hæmatologiske sygdomme, ANC ≥1,5 × 109/L før indskrivning; Blodpladeantal ≥80 × 109/L, HB ≥90 g/L, WBC ≥3,0 × 109/L og ingen blødningstendens;
- biokemisk undersøgelse: Total Bilirubin
Ekskluderingskriterier:
- patienter med inoperabel fremskreden mavekræft,
- patienter med metastatisk eller primær mavekræft,
- gravide eller ammende kvinder,
- patienter med en anamnese med andre maligniteter inden for de sidste 5 år;
- for dem med en anamnese med ukontrolleret epilepsi, sygdom i centralnervesystemet eller mentale lidelser, blev sværhedsgraden af den kliniske tilstand af investigator vurderet til at hindre underskrivelsen af informeret samtykke eller påvirke patientens overholdelse af oral medicin;
- klinisk alvorlige (dvs. aktiv) hjertesygdom, såsom symptomatisk koronar hjertesygdom, NYHA klasse II eller mere hjertesvigt, eller arytmier, der kræver medicinsk intervention; Eller en historie med myokardieinfarkt inden for de sidste 12 måneder;
- svære diabetesrelaterede komplikationer, såsom diabetisk nefropati, diabetisk ketose mv.
- gastrointestinal obstruktion eller unormal fysiologisk funktion eller malabsorptionssyndrom, som kan påvirke lægemiddelabsorptionen;
- gastrointestinal blødning inden for de sidste to uger eller med høj risiko for blødning som vurderet af investigator;
- patienter med kendt perifer nervesygdom ≥ NCI-CTC AE Grade 1, men kun med dybe senereflekser (DTR);
- organtransplantation kræver immunsuppressiv terapi;
- tilstedeværelsen af enhver aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom.
- ukontrolleret alvorlig infektion eller anden alvorlig samtidig sygdom
- overfølsomhed over for paclitaxel, Oxaliplatin, 5-FU eller ethvert klinisk nyttigt middel mod mavekræft.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kun etui
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
fokuseret gruppe
Avancerede gastriske patienter, der vil blive behandlet med neoadjuverende terapi, indskrives.
Enhver klinisk beslutning, såsom kur eller dosering, vil blive besluttet af deres egne læger uden nogen indgreb.
Tumorprøver vil blive opnået før den første cyklus af behandlingen og vil blive transplanteret til zebrafiskmodellen.
Sammenlignede resultater vil blive analyseret i fremtiden.
|
prøver opnået fra biopsi vil blive brugt i zebrafisk PDX-modellen
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammenfaldsraten for tumorrespons opnået fra 50 PDX-modeller med klinisk reel tumorrespons opnået fra tilsvarende patienter modtog neoadjuverende terapi.
Tidsramme: ca. 3 måneder (fra den første cyklus af neoadjuverende terapi til operationen)
|
Lægemidler anvendt i zebrafisk PDX-modellen er de samme som dem, der administreres i den kliniske praksis med den tilsvarende patient.
Kvantitativ immunofluorescensdetektion ville blive brugt til at evaluere tumorresponsen i PDX-modellen, mens RECIST 1.1 og Becker-kriteriet ville blive anvendt til at evaluere den reelle tumorrespons i klinisk praksis.
|
ca. 3 måneder (fra den første cyklus af neoadjuverende terapi til operationen)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Xiaoli Jin, Dr, Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
12. september 2023
Primær færdiggørelse (Anslået)
30. september 2024
Studieafslutning (Anslået)
30. juni 2025
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
7. november 2022
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
13. november 2022
Først opslået (Faktiske)
15. november 2022
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
26. december 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
22. december 2023
Sidst verificeret
1. december 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- ZRWC_GC_R001
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
UBESLUTET
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .