PDX-mallin johdonmukaisuuden arviointi mahasyövän terapeuttisen vaikutuksen ennustamiseksi
perjantai 22. joulukuuta 2023 päivittänyt: Xiaoli JIn, Zhejiang University
Potilasperäisen kasvaimen ksenografin seeprakalamallin johdonmukaisuuden arviointi tavanomaisten mahasyövän lääkkeiden syövän vastaisen tehon ennustamisessa
Tämän tutkimuksen tavoitteena on verrata kasvainvastetta mahasyöpäpotilailla, joille on annettu neoadjuvanttikemoterapiaa, vastaavaan tulokseen, joka saatiin seeprakalapotilaasta peräisin olevasta tuumoriksenograftimallista (PDX), jolle annettiin samaa hoito-ohjelmaa.
Pääkysymys, johon se pyrkii vastaamaan, on, voisiko tämä seeprakalan PDX-malli ennustaa tarkasti kemoterapian vaikutuksen pitkälle edenneeseen mahasyöpään.
Osallistujille annetaan tavanomainen neoadjuvanttihoito, jonka heidän omat lääkärinsä hallinnoivat, ja kasvainvastetta tarkkaillaan ja tallennetaan.
Sillä välin potilailta ennen kemoterapiaa saadut kasvainnäytteet siirretään seeprakalalle ja sama hoito-ohjelma annetaan vastaavasti PDX-malleille.
Sekä kliinisen käytännön että PDX-mallialustan kasvainvastetiedot analysoidaan ja verrataan, jotta voidaan arvioida tämän seeprakalamallialustan tehoa lääketehokkuuden ennustamisessa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Leikkauksella hoidetun pitkälle edenneen mahasyövän ennuste on vain melko pettynyt.
Adjuvantti- ja neoadjuvanttikemoterapia oli parantanut suuresti edenneen mahasyövän selviytymistä.
Kuitenkin, kuinka saada kasvaimen herkkyys seuraavalle kemoterapialle ennen hoitoa, jotta voidaan hyväksyä kohtuulliset lääkkeet, välttää kasvaimen odottamaton eteneminen ja tarpeeton leikkausmahdollisuuden menetys, jäi kuitenkin tällä alalla keskittymään.
Seeprakalan CDX/PDX-malli tarjoaa luotettavan potentiaalisen alustan lääkeherkkyyden ennustamiseen, mutta tällä alustalla päätelty lääkeherkkyystulos ei pysty täysin edustamaan sen todellista kliinisen tehokkuutta ihmiskehossa.
Terapeuttisen tehon johdonmukaisuus voitaisiin päätellä vain vertaamalla tuloksia sekä ihmiskehossa että mallissa, jolle annettiin samoja hoitoja.
Tämä on kultainen standardi arvioitaessa, voisiko seeprakalan PDX-malli ennustaa tarkasti kemoterapian vaikutuksen, sekä kliinisen käytännön ensisijainen perusta tämän seeprakalan mallialustan avulla lääkkeiden tehokkuuden ennustamiseen.
Siksi aiomme suorittaa tämän kliinisen tutkimuksen mahasyöpäpotilailla, joille annettiin neoadjuvanttikemoterapiaa.
Ilmoittautuneille henkilöille annettiin biopsia endoskopian avulla näytteiden saamiseksi, jotka siirrettäisiin seeprakalamalliin.
Samat lääkkeet annettaisiin sekä potilaalle että vastaavalle seeprakalamallille, ja tuloksia seurattaisiin tarkasti mallin ja todellisen käytännön välisen johdonmukaisuuden arvioimiseksi.
Tämä voi antaa vahvan tuen alustan tulevalle kliiniselle käytölle.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
50
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Xiaoli Jin, Dr
- Puhelinnumero: 86-13605809870
- Sähköposti: Jinxiaoli@zju.edu.cn
Opiskelupaikat
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kiina, 310000
- Rekrytointi
- Gastrointestinal Department of Second Affiliated Hospital of Zhejiang University
-
Ottaa yhteyttä:
- Xiaoli Jin, doctor
- Puhelinnumero: 86-13605809870
- Sähköposti: Jinxiaoli@zju.edu.cn
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta - 71 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
potilaat, joilla on pitkälle edennyt mahasyöpä ja joita hoidetaan neoadjuvanttikemoterapialla, ja leikkaus suoritetaan 2 tai 3 neoadjuvanttihoitojakson jälkeen.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18-75-vuotiaat potilaat,
- potilaat, joilla on mahasyöpä, joka on vahvistettu histologialla tai sytologialla ensimmäisellä käynnillä,
- potilaat, joilla on edennyt kasvain kuvantamisen perusteella,
- potilaat, jotka saavat preoperatiivista neoadjuvanttihoitoa;
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) fyysisen tilan pisteet 0 tai 1;
- kemoterapian sietokyky laboratoriotutkimuksessa;
- hematologinen tutkimus: ei selviä merkkejä hematologisista sairauksista, ANC ≥1,5 × 109/l ennen ilmoittautumista; Verihiutaleiden määrä ≥80 × 109/l, HB ≥90 g/l, valkosolut ≥3,0 × 109/l, eikä verenvuototaipumusta;
- biokemiallinen tutkimus: kokonaisbilirubiini
Poissulkemiskriteerit:
- potilaat, joilla on leikkauskelvoton edennyt mahasyöpä,
- potilaat, joilla on metastaattinen tai primaarinen mahasyöpä,
- raskaana oleville tai imettäville naisille,
- potilaat, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisen 5 vuoden aikana;
- niille, joilla on ollut hallitsematon epilepsia, keskushermostosairaus tai mielenterveyshäiriöitä, kliinisen tilan vakavuus on tutkija arvioiden mukaan estänyt tietoisen suostumuksen allekirjoittamista tai vaikuttavan potilaan myöntymiseen suun kautta otettavaan lääkitykseen;
- kliinisesti vakava (esim. aktiivinen) sydänsairaus, kuten oireinen sepelvaltimotauti, NYHA-luokan II tai sitä korkeampi sydämen vajaatoiminta tai rytmihäiriöt, jotka vaativat lääketieteellistä toimenpiteitä; tai sydäninfarkti viimeisten 12 kuukauden aikana;
- vakavat diabetekseen liittyvät komplikaatiot, kuten diabeettinen nefropatia, diabeettinen ketoosi jne.
- maha-suolikanavan ahtauma tai epänormaali fysiologinen toiminta tai imeytymishäiriö, joka voi vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen;
- maha-suolikanavan verenvuoto viimeisen kahden viikon aikana tai korkea verenvuotoriski tutkijan arvioiden mukaan;
- potilaat, joilla on tunnettu ääreishermosairaus ≥ NCI-CTC AE Grade 1, mutta vain syvät jännerefleksit (DTR) ;
- elinsiirto vaatii immunosuppressiivista hoitoa;
- minkä tahansa aktiivisen, tunnetun tai epäillyn autoimmuunisairauden esiintyminen.
- hallitsematon vakava infektio tai muu vakava samanaikainen sairaus
- yliherkkyys paklitakselille, oksaliplatiinille, 5-FU:lle tai jollekin kliinisesti käyttökelpoiselle mahasyöpälääkkeelle.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Vain tapaus
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
keskittynyt ryhmä
Edistyneet mahalaukun potilaat, joita hoidetaan neoadjuvanttihoidolla, otetaan mukaan.
Jokaisesta kliinisestä päätöksestä, kuten hoito-ohjelmasta tai annostuksesta, päättävät omat lääkärinsä ilman interventioita.
Kasvainnäytteet otetaan ennen ensimmäistä hoitojaksoa ja siirretään seeprakalamalliin.
Vertailutuloksia analysoidaan jatkossa.
|
biopsiasta saatuja näytteitä käytetään seeprakalan PDX-mallissa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
50 PDX-mallista saatu tuumorivasteen yhteensattumaprosentti vastaavilta potilailta saadun kliinisen todellisen kasvainvasteen kanssa, jotka saivat neoadjuvanttihoitoa.
Aikaikkuna: noin 3 kuukautta (ensimmäisestä neoadjuvanttihoitojaksosta leikkaukseen)
|
Seeprakalan PDX-mallissa käytetyt lääkkeet ovat samat kuin ne, joita annettiin kliinisessä käytännössä vastaavan potilaan kanssa.
Kvantitatiivista immunofluoresenssidetektiota käytettäisiin kasvainvasteen arvioimiseksi PDX-mallissa, kun taas RECIST 1.1- ja Becker-kriteeriä sovellettaisiin todellisen kasvainvasteen arvioimiseen kliinisessä käytännössä.
|
noin 3 kuukautta (ensimmäisestä neoadjuvanttihoitojaksosta leikkaukseen)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Xiaoli Jin, Dr, Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 12. syyskuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 30. syyskuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 30. kesäkuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 7. marraskuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Sunnuntai 13. marraskuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 15. marraskuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 26. joulukuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 22. joulukuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. joulukuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ZRWC_GC_R001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .