ETA- og AT1-antagonisme ved ANCA-vaskulitis (SPARVASC) (SPARVASC)
Effekter af samtidig ETA- og AT1-receptorantagonisme på endotelfunktion og vaskulær stivhed ved ANCA-associeret vaskulitis (SPARsentan i VASCulitis - SPARVASC)
ANCA-associeret vaskulitis er en autoimmun sygdom, der forårsager skade på blodkar. Dette fører til organskader, hvor antallet af berørte organer og skadens sværhedsgrad varierer betydeligt mellem patienter.
Vaskulitispatienter har også en meget høj risiko for hjerteanfald og slagtilfælde, kaldet hjerte-kar-sygdomme. Et kemikalie kaldet 'endothelin', der produceres af blodkarrene, får kar til at stivne og øger blodtrykket, og dette er forbundet med kardiovaskulær risiko.
Efterforskerne har tidligere vist, at ved at blokere virkningerne af endotelin reducerer du karstivhed, sænker blodtrykket og forbedrer karfunktionen. Disse undersøgelser blokerede dog kun endotelin i nogle få timer. Nu vil efterforskerne gerne se, om det er muligt at bevare disse fordele ved at blokere endotelin i længere tid.
Sparsentan er en tablet, der blokerer endotelin og sænker blodtrykket. Efterforskerne planlægger at give sparsentan til patienter med vaskulitis i 6 uger. For at afgøre, om nogen gavnlig virkning af sparsentan skyldes blodtrykssænkning, vil efterforskerne give en anden gruppe vaskulitispatienter en tablet kaldet irbesartan, som sænker blodtrykket, men ikke blokerer for endotelin. Efterforskerne vil sammenligne resultaterne mellem de to grupper.
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
ANCA-associeret vaskulitis er en autoimmun sygdom, der forårsager direkte skade på det vaskulære endotel. Nylige forbedringer i de anvendte immunsuppressive lægemidler har forbedret kortsigtede resultater, men dette har ikke oversat til forbedrede langsigtede resultater. Dette skyldes i høj grad den betydeligt øgede forekomst af hjerte-kar-sygdomme, som denne gruppe patienter oplever. For vaskulitispatienter i langvarig remission er den hyppigste dødsårsag hjerte-kar-sygdom.
Autoimmun skade på endotelet forårsager endotel dysfunktion, og dette er forbundet med fremtidig risiko for hjerte-kar-sygdomme.
Endothelin-1 er et peptid produceret af endotelet. Det er den mest potente endogene vasokonstriktor. Det hæver blodtrykket, forårsager arteriel stivhed og endotel dysfunktion, forringer den fibrinolytiske kapacitet og er pro-inflammatorisk.
Tidligere arbejde har vist, at kortvarig blokering af endotelinreceptorer forbedrer karstivhed og fibrinolytisk kapacitet.
Forskerne vil udføre en randomiseret, dobbeltblind, aktiv kontrol, parallel gruppeundersøgelse. 40 patienter med ANCA-associeret vaskulitis i langvarig remission vil blive rekrutteret. 20 vil blive behandlet med 6 uger af endotelin-A-receptoren og angiotensin-1-receptorblokkeren sparsentan og 20 vil blive behandlet med angiotensin-1-receptorblokkeren irbesartan.
Patienterne vil gennemgå en blodgennemstrømningsundersøgelse i underarmen før og efter 6 ugers behandling. Dette vil vurdere endotelfunktionen og give efterforskerne mulighed for at vurdere, om forbedringen i endotelfunktionen, som tidligere blev observeret med kortvarig endotelinreceptorblokade, opretholdes på længere sigt.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Edinburgh, Det Forenede Kongerige, EH16 4TJ
- Centre for Cardiovascular Science, Queen's Medical Research Institute, 47 Little France Crescent
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- 18 år eller ældre
- En diagnose af ANCA-associeret vaskulitis, der har været i remission i ≥6 måneder.
Diagnosen AAV vil være blevet stillet i overensstemmelse med 2012 Revised International Chapel Hill Consensus Conference Nomenclature of Vasculitides kriterier. Remission vil blive defineret som en Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS) på 0 i mindst 2 måneder før screeningsbesøget, mens der tages prednisolon i daglig dosis ≤7,5 mg, i forbindelse med den behandlende klinikers vurdering af klinisk stille sygdom.
- eGFR ≥25ml/min/1,73m2 ved fremvisning.
- Kvinder i den fødedygtige alder, der begynder ved menarche, skal acceptere brugen af én yderst pålidelig præventionsmetode (dvs. en fejlrate på <1 % pr. år) i mindst 30 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicinen (dvs. , for hormonel prævention) eller i henhold til producentens anbefaling (dvs. for en intrauterin enhed) indtil 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicinen, og skal have en negativ graviditetstest ved screening. Kvinder i den fødedygtige alder defineres som dem, der er fertile efter menarche og indtil de bliver postmenopausale, medmindre de er permanent sterile; permanente steriliseringsmetoder omfatter hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral oophorektomi. En postmenopausal tilstand er defineret som amenoré i mere end 24 på hinanden følgende måneder uden en alternativ medicinsk årsag; kvinder i hormonsubstitutionsbehandling skal have et dokumenteret plasma follikelstimulerende hormonniveau >40 mIU/ml.
Ekskluderingskriterier:
- Alder <18 år
- Aktiv vaskulitis
- Lever sygdom
- Ubehandlet hypertension (defineret som systolisk blodtryk >160 bpm og diastolisk blodtryk >100 bpm)
- eGFR <25ml/min/1,73m2
- Eventuelle organtransplanterede modtagere
- Hæmodialyse/peritonealdialysepatienter
- Et krav for enhver medicin, der er kontraindiceret, mens du tager sparsentan
- Kongestiv hjertesvigt
- Patienter, der ikke er medicinsk egnet til at deltage i studiebesøg
- Patienter uden mental kapacitet eller vilje til at give informeret samtykke
- Anamnese med flere og/eller alvorlige (klinisk vurdering som bestemt af investigator) allergiske reaktioner på lægemidler, herunder undersøgelseslægemidlet eller fødevaren.
- Patienter, der er gravide eller ammer, eller dem, der planlægger at blive gravide under undersøgelsen
- Deltagelse i et andet klinisk forsøg i 28 dage før eller 90 dage efter undersøgelsesperioden.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Sparsentan
20 deltagere med ANCA-associeret vaskulitis i langvarig sygdomsremission. Deltagerne vil gennemgå en undersøgelse af underarmens blodgennemstrømning, hvor underarmens vasodilatation vil blive vurderet som respons på acetylcholin (7,5, 15 og 30 ug/min) og natriumnitroprussid (1, 2 og 4 ug/min). Deltagerne vil også modtage bradykinin (100, 300 og 1000 pmol/min) for at vurdere tPA-frigivelse for at måle fibrinolytisk kapacitet. Deltagerne vil også få målt 24 timers blodtryk samt målinger af arteriel stivhed, systemisk hæmodynamik og målinger af urinprotein. Efter at disse baseline mål er opnået, vil forsøgspersonen modtage 6 ugers sparsentan. Til sidst vil forsøgspersonen gennemgå de samme undersøgelser, der er anført ovenfor, og vi vil sammenligne for at se, om de opnåede mål afviger efter behandlingen. |
6 ugers behandling med sparsentan eller irbesartan.
Dette vil blive administreret på en dobbeltblind måde.
|
|
Aktiv komparator: Irbesartan
20 deltagere med ANCA-associeret vaskulitis i langvarig sygdomsremission. Deltagerne vil gennemgå en underarms blodgennemstrømningsundersøgelse, hvor underarmens vasodilatation vil blive vurderet som respons på acetylcholin (7,5, 15 og 30 ug/min) og natriumnitroprussid (1, 2 og 4 ug/min). Deltagerne vil også modtage bradykinin (100, 300 og 1000 pmol/min) for at vurdere tPA-frigivelse for at måle fibrinolytisk kapacitet. Deltagerne vil også få målt 24 timers blodtryk samt målinger af arteriel stivhed, systemisk hæmodynamik og målinger af urinprotein. Efter at disse baseline mål er opnået, vil forsøgspersonen modtage 6 ugers irbesartan. Til sidst vil forsøgspersonen gennemgå de samme undersøgelser, der er anført ovenfor, og vi vil sammenligne for at se, om de opnåede mål afviger efter behandlingen. |
6 ugers behandling med sparsentan eller irbesartan.
Dette vil blive administreret på en dobbeltblind måde.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Underarms blodgennemstrømning
Tidsramme: Sammenligning af baseline med efter 6 ugers intervention.
|
Ændring fra baseline til uge 6 i acetylcholin-medieret underarms blodgennemstrømning vasodilatation
|
Sammenligning af baseline med efter 6 ugers intervention.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fibrinolytisk kapacitet
Tidsramme: Sammenligning af baseline med efter 6 ugers intervention.
|
Plasmakoncentration af vævsplasminogenaktivator som respons på bradykinin vil blive vurderet før og efter 6 ugers intervention.
Både tPA-aktivitet (i IE/ml) og tPA-antigen (i ng/ml) vil blive vurderet.
|
Sammenligning af baseline med efter 6 ugers intervention.
|
|
Blodtryk
Tidsramme: Sammenligning af baseline med efter 3 og 6 ugers behandling.
|
Skift fra baseline 24-timers blodtryk og kontorblodtryk til efter 3 og 6 ugers behandling.
Vi vil vurdere systoliske og diastoliske blodtryksværdier samt middelarterietryk i mmHg.
|
Sammenligning af baseline med efter 3 og 6 ugers behandling.
|
|
Arteriel stivhed
Tidsramme: Sammenligning af baseline med efter 3 og 6 ugers behandling.
|
Skift fra baseline arteriel stivhed til efter 3 og 6 ugers behandling.
Vi vil bruge et high fidelity-mikromanometer forbundet til en Sphygmocor-enhed til at måle pulsbølgehastigheden i meter/sekund og forøgelsesindeks korrigeret for en hjertefrekvens på 75bpm målt i procent.
|
Sammenligning af baseline med efter 3 og 6 ugers behandling.
|
|
Systemisk hæmodynamik
Tidsramme: Sammenligning af baseline med efter 3 og 6 ugers behandling.
|
Skift fra baseline-målinger af systemisk hæmodynamik til efter 3 og 6 ugers behandling. Vi vil bruge en BioZ diagnosemaskine produceret af CardioDynamics. Denne maskine bruger elektroder placeret på thorax og hals til automatisk at måle følgende parametre for hjerteslagscyklussen. Hjertefrekvens i slag/minut Slagvolumen i mL/slag Slagindeks i mL/slag/meter i kvadrat Hjertevolumen i L/min Hjerteindeks i L/min/meter i kvadrat Systemisk vaskulær modstand i dyn sek cm-5 Systemisk vaskulær modstandsindeks i dyn sek cm-5 meter i kvadrat Systolisk tidsforholdsindeks i sek-1 Thoraxvæskeindhold i kiloohm-1 |
Sammenligning af baseline med efter 3 og 6 ugers behandling.
|
|
Proteinuri
Tidsramme: Sammenligning af baseline med efter 3 og 6 ugers behandling.
|
Skift fra baseline-mål for proteinuri til efter 3 og 6 ugers behandling.
|
Sammenligning af baseline med efter 3 og 6 ugers behandling.
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Optisk kohærenstomografi (OCT)
Tidsramme: Sammenligning af baseline med efter 3 og 6 ugers behandling.
|
Skift fra baseline OCT-målinger til efter 3 og 6 ugers behandling.
|
Sammenligning af baseline med efter 3 og 6 ugers behandling.
|
|
Fluorescensaktiveret cellesortering
Tidsramme: Sammenligning af baseline med efter 6 ugers behandling.
|
Ændring fra baseline perifere blodceller (balance af inflammatoriske og antiinflammatoriske celler) analyseret ved hjælp af flowcytometri til efter 6 ugers behandling.
|
Sammenligning af baseline med efter 6 ugers behandling.
|
|
Endothelin-1 clearance
Tidsramme: Sammenligning af baseline med efter 6 ugers behandling.
|
Skift fra baseline perifert blod monocytters evne til at rense endothelin-1 ved hjælp af fluorescensaktiveret cellesortering (FACS) til efter 6 ugers behandling.
|
Sammenligning af baseline med efter 6 ugers behandling.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Neeraj Dhaun, University of Edinburgh
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sygdomme
- Karsygdomme
- Mandlige urogenitale sygdomme
- Urologiske sygdomme
- Urogenitale sygdomme hos kvinder
- Kvinders urogenitale sygdomme og graviditetskomplikationer
- Autoimmune sygdomme
- Sygdomme i immunsystemet
- Hudsygdomme
- Hudsygdomme, vaskulære
- Vaskulitis
- Systemisk vaskulitis
- Hud- og bindevævssygdomme
- Hjerte-kar-sygdomme
- Nyresygdomme
- Anti-neutrofil cytoplasmatisk antistof-associeret vaskulitis
- sparsentan
Andre undersøgelses-id-numre
- AC22084
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .